异丙基肾上腺素致大鼠心力衰竭模型的实验研究

目的 探讨应用大剂量异丙基肾上腺素 (ISO)诱导大鼠心力衰竭模型的剂量和时限 ,以及如何提高动物存活率和模型成功率。方法 用不同剂量 (85mg kg ,170mg kg,340mg kg)ISO对大鼠进行皮下注射 2次 ,分别在不同时间段进行超声心动检查 ,测量左室舒张末径 (LVEDD) ,左室收缩末径 (LVESD) ,射血分数 (EF)。以EF <4 5 %作为心衰标准 ,来评估和鉴定模型的成功率 ,确定ISO应用的剂量和时限。结果 随着剂量的增大 ,模型成功的时间逐渐缩短 ,动物死亡率增加 (P <0 .0 1) ;随着时间的延长 ,动物心衰程度逐渐加重 ,死亡率增加 (P <0 .0 1) ;随着经验的积累 ,动物的急性死亡率可以降低。结论 ISO所致的心力衰竭有剂量和时间依赖性 ,采取必要的措施可以降低动物死亡率 ,提高模型成功率。

Caspase-3在异丙基肾上腺素致大鼠急性心肌损伤中的作用及bFGF的影响

目的研究半胱天冬酶鄄3(caspase鄄3)在异丙基肾上腺素(isoprenaline,Iso)致大鼠急性心肌损伤中的作用及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对它的影响。方法将Wistar雄性大白鼠随机分成3组:对照组、损伤组和bFGF保护组,光镜观察心肌组织的病理变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化和原位杂交方法检测Caspase鄄3蛋白及mRNA的表达水平,底物降解法测定该酶的活性。结果Iso损伤组心肌坏死较重,有显著心肌细胞凋亡,且Caspase鄄3基因mRNA及蛋白表达水平明显升高,酶活性增加;bFGF保护组心肌坏死明显减轻,凋亡细胞数减少,Caspase鄄3基因mRNA和蛋白表达水平明显下降,酶活性受到抑制。结论bFGF可能通过抑制Caspase鄄3的表达和活性减少心肌细胞凋亡而减轻大鼠心肌损伤。

沙丁胺醇、异丙基肾上腺素在支气管舒张试验测定中的作用比较

目的 比较沙丁胺醇 (喘乐宁 )、异丙基肾上腺素 (异丙肾 )在支气管舒张试验中的作用及对支气管哮喘的诊断与鉴别诊断的价值。方法 采用随机交叉自身对比方法 ,对 5 9例哮喘和 37例 COPD患者按单、双日交叉吸入上述两药 ,并测定其肺功能改变率及达阳性标准例数。结果 无论 COPD或哮喘组 ,同一病人吸入西药后其肺功能改变率呈直线正相关 (P<0 .0 5 ) ,但哮喘组吸入沙丁胺醇后 FEV1 、MMEF、Raw、s Gaw改变率显著强于异丙肾(P<0 .0 2 ) ,哮喘组 FVC、PEF改变率以及 COPD上述各项改变率两药物间比较无显著性差异 (P>0 .10 )。分别吸入沙丁胺醇、异丙肾后 ,两组病人舒张试验的各项指标达到阳性标准的例数均有明显差异 (P<0 .0 0 5 ) ,尤其是哮喘组以沙丁胺醇为吸入药物时 ,s Gaw阳性检出率高达 98% ,而 COPD阳性检出率普遍较低。结论 舒张试验对哮喘的诊断价值明显。舒张试验用沙丁胺醇作舒张剂效果显著优于异丙肾。s Gaw是舒张试验中最敏感的评定指标 ,其余依次为FEV1 (92 % )、MMEF、Raw,而 FVC。

美托洛尔对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨美托洛尔对充血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法实验选用清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为空白组(n=15),模型组(n=45)皮下注射异丙基肾上腺素2次(170 mg/kg),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数(LVEF)小于或等于45%确定造模成功,将心力衰竭大鼠模型随机分为对照组(n=13)、美托洛尔治疗组(n=14)8 mg.kg-1.d-1,18周使用左心导管进行血流动力学检查,并利用琼脂糖凝胶电泳法检测DNA断片化和免疫印迹分析法检测Bcl-2、Bax、caspase-9和caspase-3的表达。结果(1)与空白组相比,对照组血流动力学指标明显恶化,心室质量指数(VWI)、左心室质量指数(LVWI)显著升高,心肌细胞凋亡率增加;(2)与对照组比较,美托洛尔组心率(HR)、左心室舒张末压力(LVEDP)、VWI及LVWI明显降低(P<0.05)和±dp/dtmax明显升高(P<0.05),左心室重量指数明显降低(P<0.05),心肌细胞凋亡率下降。结论美托洛尔能抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构。

异丙基肾上腺素致豚鼠慢性心力衰竭模型的建立

目的探讨药物诱导豚鼠慢性充血性心力衰竭(CHF)动物模型的制作方法。方法采用皮下注射异丙基肾上腺素(1次/d)建立豚鼠心肌缺血型CHF模型。6周后观察动物生活状态、血液动力学和脏器/体重比的改变。结果模型组动物皮毛杂乱无光泽、气喘和活动减少;左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)均显著升高(P<0.01);+dp/dtmax和-dp/dtmax的绝对值均显著降低(P<0.01);心脏/体重、肺脏/体重、肝脏/体重比值显著增加(P<0.01)。结论豚鼠皮下注射异丙基肾上腺素6周,可有效建立豚鼠心肌缺血型CHF模型。

流动注射化学发光法测定异丙基肾上腺素

采用流动注射技术 ,研究了酸性条件下高锰酸钾与异丙基肾上腺素的化学发光行为 ,对影响化学发光强度的诸因素进行了实验和探讨 ,建立了流动注射化学发光法测定异丙基肾上腺素的新方法。方法的检出限为 6× 10 -9g/mL ,线性范围为 2 .0× 10 -8～ 1.0× 10 -5g/mL ,对 4 .0× 10 -7g/mL异丙基肾上腺素进行 11次平行测定 ,相对标准偏差为 1.5 %。方法用于测定盐酸异丙基肾上腺素的含量 ,结果与药典标准方法相一致。

淫羊藿总黄酮对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠醛固酮的影响

目的探讨淫羊藿总黄酮对充血性心力衰竭大鼠血浆醛固酮(ALD)的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(n=10),模型组50只皮下注射异丙基肾上腺素2次(170 mg.kg-1),6W后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心衰大鼠模型随机分为对照组、美托洛尔治疗组,淫羊藿总黄酮治疗组,18W进行血流动力学检测,采用放免法检测血浆ALD,并取心肌观察病理形态学特征。结果1.与正常组相比,模型组心脏血流动力学指标显著恶化,血浆ALD显著升高(P<0.01),心室重量指数显著升高(P<0.01),心室重构明显;2.与模型组比较,淫羊藿总黄酮及美托洛尔组心脏血流动力学指标显著好转,血浆ALD明显下降(P<0.01),心室重量指数明显降低(P<0.01),心室重构明显好转;3.淫羊藿总黄酮组与美托洛尔组间上述各指标无明显差异(P>0.05)。结论淫羊藿总黄酮能够调节血浆ALD的水平,改善心力衰竭大鼠心功能,逆转心室重构。

异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心肌一氧化氮的改变

目的建立异丙基肾上腺素诱导SD大鼠充血性心力衰竭模型,观察心肌一氧化氮的变化。方法选用清洁级雄性SD大鼠50只,随机分为空白组10只,皮下注射生理盐水2次(0.25ml,间隔24h);模型组40只,皮下注射ISO2次(170mg/kg间隔24h)。6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将模型随机分为心衰代偿组8只[生理盐水0.1ml/(kg.d)ig]、心衰失代偿组14只[生理盐水0.1ml/(kg.d)ig];18周使用超声心动图检测心功能指标,包括短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD);取心肌称量心室质量指数(VWI)、观察病理形态学特征,并利用硝酸还原酶法检测心肌NO浓度。结果与空白组相比,心衰代偿组和心衰失代偿组心功能指标明显下降,心肌NO、心室质量指数明显升高(心衰代偿组P<0.05,心衰是代偿组P<0.01)。与心衰代偿组相比心衰失代偿组心功能指标显著恶化,心肌NO、心室质量指数明显升高(P<0.01)。结论应用大剂量ISO可诱导大鼠充血性心力衰竭,该作用可能与心肌NO过度升高有关。

美托洛尔对异丙基肾上腺素充血性心力衰竭大鼠模型TNF-α的影响

目的探讨美托洛尔对充血性心力衰竭(心衰)大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法雄性SD大鼠80只,随机分为空白组(n=10)及模型组(n=70),模型组皮下注射异丙基肾上腺素2次(170 mg.kg-1),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心衰大鼠模型随机分为心衰对照组(n=13)、美托洛尔组(n=14);18周后使用左心导管进行血流动力学检查,利用放免法检测血浆TNF-α的改变并观察心肌病理形态学特征。结果①与空白组比较,心衰对照组心功能明显恶化,心室质量指数、左心室质量指数及血浆TNF-α显著升高(P<0.01),心室重构明显;②与心衰对照组比较,美托洛尔组心功能明显好转,心室质量指数、左心室质量指数及血浆TNF-α明显降低(P<0.05),心室重构好转。结论美托洛尔能改善心功能,逆转心室重构,其作用可能与抑制心衰大鼠血浆TNF-α表达有关。

橙皮素对异丙基肾上腺素诱导大鼠心衰的保护作用

目的观察橙皮素对大剂量异丙基肾上腺素(ISO)诱导大鼠心衰的保护作用,并探讨其机制。方法将SD大鼠随机分为正常(C)组、橙皮素对照(H)组、异丙基肾上腺素(I)组和橙皮素治疗+I(T)组,I组和T组接受皮下注射大剂量ISO(150 mg/kg),2周后行超声心动图检测。确定造模成功后,H组及T组给予橙皮素(100mg/kg)灌胃,I组给予等量的溶剂乙醇,连续给药10d后测定各组大鼠心脏功能包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(EF)、左室缩短分数(FS)变化及血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)的变化,观察各组大鼠心肌的病理变化。结果与C组比较,I组LVEDD变化不大,LVESD值增大、EF、FS降低,氧化应激指标中MDA值升高,SOD、TAOC降低,各指标差异有统计学意义(P<0.05);与I组比较,T组大鼠LVEDD无明显变化,LVESD降低,EF、FS升高,血清MDA值降低,SOD、TAOC升高,各指标差异有统计学意义(P<0.05)。H组各指标较C组无明显变化。结论橙皮素可能通过减轻氧化应激,降低MDA,升高SOD、TAOC,从而改善心衰大鼠的心脏功能。

异丙基肾上腺素充血性心力衰竭大鼠模型TNF-α的改变

目的:近来研究显示,心力衰竭是由于神经内分泌细胞因子系统的激活及由此而介导的心室重塑的过程;其中血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是最重要的神经内分泌细胞因子之一。文中建立异丙基肾上腺素(ISO)诱导SD大鼠充血性心力衰竭模型,观察TNF-α变化并探讨其意义。方法:应用大剂量异丙基肾上腺素(170 mg/kg)对70只SD大鼠皮下注射2次,建立大鼠充血性心力衰竭模型,对照组10只大鼠皮下注射等渗盐水。18周后进行血流动力学检测2组大鼠心率、左心室收缩压、左心室舒张末期压、左心室内压最大上升和下降速率,取血利用放免法检测TNF-α,并取心肌观察病理形态学特征。结果:与对照组比较,模型组大鼠心率、左心室舒张末期压显著升高(P<0.01),左心室收缩压、左心室内压最大上升和下降速率显著下降(P<0.01),左心室质量指数明显增加(P<0.01),TNF-α显著升高(P<0.01)。光镜下显示模型组大鼠心肌细胞肥大,部分心肌细胞有嗜酸变性和(或)坏死,心肌间质结缔组织增生,心室重构明显。结论:大剂量异丙基肾上腺素诱导充血性心力衰竭的作用可能与TNF-α升高有关。

异丙基肾上腺素心力衰竭大鼠醛固酮的改变

目的建立异丙基肾上腺素诱导SD大鼠充血性心力衰竭模型,观察血清醛固酮的变化。方法用ISO(170 mg/kg)对SD大鼠皮下注射2次,建立大鼠充血性心力衰竭模型,在造模后18周进行血流动力学检测左室舒张末压力、左室内压峰值、左心室压力上升/下降最大速率及心率,取血检测醛固酮,并取心肌观察病理形态学特征。结果与正常对照组相比,模型组大鼠心率及左室舒张末压力明显增加(P<0.01),左室内压峰值、左心室压力上升/下降最大速率明显下降(P<0.01),左心室重量指数明显增加(P<0.01),醛固酮显著升高(P<0.01)。光学显微镜结果显示,异丙基肾上腺素组大鼠心肌细胞肥大,部分心肌细胞有嗜酸变性和/或坏死,心肌间质结缔组织增生。结论应用大剂量异丙基肾上腺素诱导大鼠充血性心力衰竭模型,该作用可能与血浆ALD升高有关。

淫羊藿总黄酮对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠去甲肾上腺素血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨淫羊藿总黄酮对充血性心力衰竭大鼠血浆去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素(Ang)Ⅱ的影响。方法实验选用清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(n=10),模型组50只皮下注射异丙基肾上腺素2次(170mg/kg),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心力衰竭大鼠模型随机分为对照组、美托洛尔治疗组和淫羊藿总黄酮治疗组,18周使用左心导管进行血流动力学检查,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NE和放射免疫法检测血浆AngⅡ,并取心肌观察病理形态学特征。结果与正常对照组比较,模型组血浆NE、ANGⅡ显著升高,心功能指标明显恶化,心室质量指数显著升高,心室重构明显;与模型组比较,使用淫羊藿总黄酮及美托洛尔均能显著降低血浆NE、AngⅡ水平,心功能指标明显好转,心室质量指数明显降低,心室重构好转。结论淫羊藿总黄酮能通过降低心力衰竭大鼠血浆NE、AngⅡ的浓度,显著改善心功能,逆转心室重构。

异丙基肾上腺素诱导大鼠慢性心力衰竭神经内分泌与细胞因子的改变

目的建立异丙基肾上腺素(Isopreterenol,ISO)诱导SD大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,观察神经内分泌与细胞因子的变化。方法用ISO(170mg.kg-1)对SD大鼠皮下注射2次,建立大鼠CHF模型,在造模后18周进行心脏超声检测左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)、射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS),取血检测去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)、醛固酮(ALD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),并取心肌观察病理形态学特征。结果与正常对照组相比,模型组大鼠LVEF、FS下降,LVEDD、LVESD扩大(P<0.01),左心室重量指数明显增加(P<0.01),NE、ANGⅡ、ALD、TNF-α显著升高(P<0.01)。光学显微镜结果显示,ISO组大鼠心肌细胞肥大,部分心肌细胞有嗜酸变性和/或坏死,心肌间质结缔组织增生。结论应用大剂量ISO诱导大鼠慢性心力衰竭出现神经内分泌、细胞因子激活。

异丙基肾上腺素心力衰竭大鼠模型心肌MMP-2,9的改变

目的建立异丙基肾上腺素(ISO)诱导SD大鼠充血性心力衰竭(CHF)模型,观察心肌MMP-2,9的变化。方法大鼠皮下注射异丙基肾上腺素2次(170mg/kg),6周以左室射血分数≤45%确定造模成功,18周使用左心导管进行血流动力学检查,取心肌采用RT-PCR,real-timePCR及明胶酶谱法检测MMP-2,9的表达,并观察病理形态学特征。结果与正常对照组相比,ISO组大鼠左心室重量指数明显增加(P<0.01)。ISO组大鼠左室/体重比率和心肌MMP-2,9的浓度都明显升高(P<0.01)。结论应用大剂量ISO诱导大鼠充血性心力衰竭模型,该作用可能与心肌MMP-2,9激活有关。

烟酰胺对大鼠异丙基肾上腺素实验性心肌缺血的影响

目的探讨烟酰胺对实验性大鼠心肌缺血的保护作用。方法Wistar大鼠21只，分为正常对照组、心肌缺血模型非治疗组、心肌缺血烟酰胺治疗组。用异丙基肾上腺素复制心肌缺血模型，观察3组大鼠的血清CPK（肌酸磷酸激酶）、LDH（乳酸脱氢酶）及心肌组织学改变。结果与未治疗组相比，烟酰胺治疗组的血清CPK．LDH水平明显降低（P＜0．05），并且心肌组织学损害较轻。结论烟酰胺可能对异丙基肾上腺素所致心肌损害有保护作用。

异丙基肾上腺素不同给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶活性的影响

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(ISO)2种给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性的影响,以及AMPK激动剂在这2种模式中对心脏结构和功能的不同作用。方法:采用皮下植入微渗透压泵的方法给予雄性BALB/c小鼠持续14 d输注ISO(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))以及每日皮下注射AMPK激动剂AICAR(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别于植入泵14 d后和植入泵14 d并撤泵3 d后,利用超声心动图和血流动力学方法检测心脏功能并收集心脏样本。Western blot检测AMPK的磷酸化水平。结果:持续输注ISO14 d后心脏AMPK的磷酸化水平较对照组明显增加(P<0.05),AICAR并不进一步增加AMPK磷酸化水平,反而有减少ISO引起的心脏AMPK磷酸化水平增加的趋势。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。反映心脏收缩功能的左室短轴缩短率(FS)和左心室压力最大上升速率(+dp/dt_(max))在ISO组显著高于对照组(P<0.05),AICAR并不进一步增加心脏收缩功能。反映心脏舒张功能的左室舒张末压(LVEDP)在各组并无明显改变。持续输注异丙基肾上腺素14 d并撤泵3 d后心脏AMPK的磷酸化水平与对照组的差异无统计学显著性。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。+dp/dt_(max)在ISO组明显低于对照组(P<0.05),提示收缩功能下降。AICAR+ISO组与ISO组相比,有增加+dp/dt_(max)的趋势。反映心脏舒张功能的LVEDP在ISO组明显升高(P<0.05),提示舒张功能明显降低。而AICAR则显著改善了ISO引起的舒张功能异常(P<0.05)。给予ISO后,AMPK磷酸化水平增加和心率增加的时间曲线一致,均为5 min开始升高,30 min开始下降至基础水平。结论:β-AR持续激动使AMPK活性持续升高,而撤泵后AMPK活性则降至对照水平。观察AMPK激动对心脏功能的改善作用需避免β-AR激动引起的正性变时变力效应的干扰。

异丙基肾上腺素充血性心衰大鼠模型NE、AngⅡ的改变

目的建立异丙基肾上腺素(ISO)诱导SD大鼠充血性心力衰竭(CHF)模型,观察血浆NE、AngⅡ的变化。方法应用大剂量ISO(170mg/kg)对SD大鼠皮下注射2次,建立CHF模型,造模后18w测量左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、缩短分数(FS)、左室射血分数(LVEF);利用酶联免疫方法检测血浆NE和放免法检测血浆AngⅡ水平,并取心肌观察病理形态学特征。结果与对照组(CON)相比,ISO组大鼠心功能明显下降,血浆NE、AngⅡ显著升高;ISO组大鼠心肌细胞肥大,部分心肌细胞有嗜酸变性和(或)坏死,心肌间质结缔组织增生。结论应用大剂量ISO诱导大鼠CHF模型,该作用可能与血浆NE、AngⅡ升高有关。

复方鹿衔草口服液对大鼠异丙基肾上腺素性心肌梗塞保护作用及其机理的实验研究

本实验采用 Rona 氏法造成大鼠急性心肌缺血坏死模型,观察了复方鹿衔草口服液的作用及其对自由基代谢的影响,结果该复方能明显减轻大鼠造模后心肌损害程度和血清 SGOT 改变,提高红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低血浆脂质过氧化物(LPO)水平。提示本方具有对抗自由基损伤,保护缺血心肌细胞的作用。

美托洛尔对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠NE、ANGⅡ的影响

目的探讨美托洛尔对充血性心力衰竭大鼠血浆NE、AngⅡ的影响。方法实验选用清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(n=10),模型组50只皮下注射异丙肾上腺素2次(170mg/kg),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心力衰竭大鼠模型随机分为对照组、美托洛尔治疗组8mg/(kg.d),18周使用左心导管进行血流动力学检查,取血利用酶联免疫方法 (ELISA)检测NE和放免法检测血浆AngⅡ,并取心肌观察病理形态学特征。结果①与正常对照组相比,模型组心功能指标明显恶化,血浆NE、ANGⅡ显著升高,心室重量指数显著升高,心室重构明显;②与模型组比较,美托洛尔组心功能明显好转,血浆NE、ANGⅡ明显下降,心室重量指数明显降低,心室重构好转。结论美托洛尔能通过降低心力衰竭大鼠血浆NE、ANGⅡ的浓度,而改善心功能,逆转心室重构。