增龄对Wistar大鼠非脂肪组织脂肪异位沉积的影响

目的观察增龄对Wistar大鼠非脂肪组织脂肪异位沉积的影响。方法将Wistar大鼠30只分为青年组(4月龄组15只)和老年组(24月龄组15只),给予正常饮食饲养60d后观察体重及腹腔内脂肪重量变化,检测血生化指标,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验测定INS敏感性。结果老年组大鼠体重(730.9±9.57)g明显高于青年组大鼠(495.6±7.53)g(P<0.01),肝脏、肾周和附睾脂肪重量较青年组明显增加(P<0.01),TG、TC、FFA明显高于青年组大鼠(P<0.05),INS(2.37±0.06)ng/ml明显高于青年组INS(0.59±0.32)ng/ml(P<0.01);而两组血糖无明显变化。高胰岛素-正葡萄糖钳夹结果显示青年组大鼠葡萄糖输注速率为(26.07±2.80)mg/(kg.min),老年组为(10.79±0.71)mg/(kg.min)(P<0.05)。HOMA-IR在青年组和老年组分别为(3.07±0.75)和(13.15±l.56)(P<0.05)。油红O染色结果显示老年组大鼠肝脏、肌肉脂滴较青年组比较明显增多,两组胰腺镜下均未见脂滴。老年组肝脏脂肪染色灰度值(116.60±4.56),青年组为(175.48±3.02)(P<0.05)。老年组大鼠肌肉染色灰度值(121.70±4.60),青年组为(150.65±3.60)(P<0.05)。结论老龄大鼠肝脏、肌肉脂肪沉积增加,存在一定的胰岛素抵抗。

MiR-34a通过抑制Pgc-1β和线粒体生成促进小鼠骨骼肌脂肪异位沉积

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1β(peroxisome proliferative activated receptorγcoactivator-1β,Pgc-1β)与线粒体生成相关。已有研究证明,miR-34a在肝组织脂肪异位沉积中发挥重要作用,但是否与骨骼肌的脂肪异位沉积相关尚不清楚。本研究以C57Bl/6J小鼠为研究对象,通过尾静脉注射miR-34a模拟物,探讨miR-34a过表达对小鼠骨骼肌脂肪沉积的影响。组织切片进行油红O染色及甘油三酯含量测定揭示,miR-34a过表达的小鼠骨骼肌组织中脂滴积累及甘油三酯含量显著增加。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)显示,与对照鼠比较,miR-34a处理的小鼠骨骼肌组织中的脂肪酸合成酶(Fas)表达显著上调,而脂肪酸氧化分解相关基因产物肉毒碱棕榈酰基转移酶1α(Cpt 1α)表达显著下调,提示miR-34a调控骨骼肌内脂肪的沉积机制可能是通过促进脂肪酸生成和抑制脂肪酸分解实现的。qRT-PCR和Western印迹证明,miR-34a可抑制Pgc-1β蛋白的表达。CoxⅡ/28S比例(线粒体定量指标)测定提示,注射miR-34a模拟物导致小鼠骨骼肌线粒体数目显著下调。生物信息分析显示,Pgc-1βmRNA的3'-UTR存在miR-34a的潜在识别位点,因此miR-34a可能通过靶向识别Pgc-1β的3'-UTR抑制Pgc-1β表达,从而抑制线粒体生成。上述结果证明,miR-34a能通过靶向抑制PGC-1β表达,抑制线粒体生成,继而减少脂肪酸氧化分解,导致骨骼肌脂肪沉积增加。此外,上调脂肪酸合成酶也可能是miR-34a导致骨骼肌脂肪沉积增加的另一原因,其作用机制需进一步研究。

山核桃叶总黄酮干预去势SD大鼠脂肪组织异位沉积作用研究

[目的]研究山核桃叶总黄酮对去势SD大鼠脂肪组织异位沉积的干预作用。[方法] 60只SD大鼠分为模型组、假手术组、雌二醇组、山核桃叶总黄酮低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组均摘除卵巢建立去势模型,模型组和假手术组予0.9%氯化钠注射液灌胃,雌二醇组给予雌二醇1mg/kg灌胃,山核桃叶总黄酮低、中、高剂量组分别予山核桃叶总黄酮50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg灌胃。各组大鼠灌胃1次/d,容积0.3~0.4mL/只,共2个月。给药结束后处死大鼠,计算腹部脂肪系数、主动脉弓脂肪系数;制作肝脏组织、主动脉弓血管、腹部脂肪组织切片,HE染色后镜下观察;酶标比色法检测血清总胆固醇(total cholestero,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、肝脏TG、肝脏游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的水平;Q-PCR法检测过氧化物酶体增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ, PPARγ)m RNA表达量,Western blot检测其蛋白表达量。[结果]与模型组比较,山核桃叶总黄酮高剂量组能显著降低去势大鼠血清TG水平(P<0.01),下调肝脏TG水平(P<0.05),但肝脏FFA水平无明显变化(P>0.05);与模型组比较,雌二醇组和山核桃叶总黄酮各剂量组肝脏细胞内脂滴数量减少,主动脉弓处、腹部脂肪细胞直径减小;与模型组比较,山核桃叶总黄酮中、高剂量组PPARγ蛋白表达下调(P<0.01),中剂量组PPARγmRNA表达下调(P<0.05)。[结论]山核桃叶总黄酮可改善去势SD大鼠脂肪在肝脏、主动脉弓血管周围组织的异位沉积,其作用机制可能与调节PPARγ表达,减少脂肪组织分化,减少FFA释放,降低血脂水平相关。

MR成像对2型糖尿病的异位脂肪沉积的量化及相关因素分析

目的本研究旨在分析初诊2型糖尿病患者肝脏、胰腺、肾脏脂肪含量变化及相关影响因素。方法收集临床初诊为2型糖尿病的患者60名及正常受试者31名。采用3.0T MR WFS技术分别测量并比较两组受试者的肝脏、胰腺及肾脏的脂肪分数;分析糖尿病组各器官脂肪含量与相关实验室指标的相关性。结果初诊2型糖尿病组的肝脏、胰腺及肾脏脂肪分数分别高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05);2型糖尿病组肝脏脂肪分数与身体质量指数(BMI)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r=0.40、0.28、0.41,P<0.01);胰腺脂肪分数与年龄、BMI呈正相关(r=0.41、0.32,P<0.01);肾脏脂肪分数与FINS、HOMA-IR呈正相关(r=0.30、0.36,P<0.01)。结论与健康对照组相比,患有2型糖尿病患者的肝脏、胰腺及肾脏脂肪含量增加;并且肝脏、胰腺及肾脏脂肪含量的增高与2型糖尿病的发生存在密切关联,MRI-WFS序列有助于器官脂肪含量的测定。

肥胖2型糖尿病前期肝脏脂肪异位沉积的脂质代谢研究

目的:从脂质组层面揭示肝脏脂肪异位沉积对肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:将雄性SD大鼠按体质量随机分为正常对照组和模型对照组各6只,分别供应普通饲料和高脂饲料16 w,通过检测大鼠空腹血糖和空腹胰岛素含量、计算IR指数,建立肥胖2型糖尿病前期模型;油红O染色法观察肝组织病理结构性变化;ELISA法测定肝组织炎症因子及氧化指标;采用UPLC-Q-TOF/MS技术对样本进行检测,对正常对照组、模型对照组的结果进行主成分分析法(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)分析,筛选VIP值>1及采用GraphPad Prism 8.0进行t检验(P<0.05)筛选差异代谢物;通过HMDB数据库对差异代谢物进行鉴定;应用MetaboAnalyst 5.0对已鉴定到的生物标志物进行通路分析;在Hiplot网站使用简单相关性热图将鉴定出的脂质代谢物与炎症因子及氧化指标做相关性分析。结果:经过高脂饲料喂养,与正常对照组比较,模型对照组的血糖和IR指数明显升高(P<0.05),空腹血糖处于糖尿病前期(血糖均值为6.4 mmol/L);肝脏油红O染色结果显示,模型对照组的肝组织中存在较多的脂质;血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)含量明显升高(P<0.05或P<0.01),IL-10、超氧化物歧化酶(SOD)含量明显降低(P<0.05或P<0.01);模型对照组共鉴定出36种脂类潜在性生物标志物,有3种磷脂酰胆碱(PC)、3种磷脂酰乙醇胺(PE)、三酰甘油(TG)等水平显著升高(P<0.01),6种PC,10种PE、Squalene(角鲨烯)、磷脂酰丝氨酸(PS)等水平显著下降(P<0.01)。经鉴定,这些潜在生物标志物主要调节甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、类固醇生物合成、甘油酯代谢、糖基磷脂酰肌醇(GPI)-锚定生物合成、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、花生四烯酸代谢途径;结合肥胖2型糖尿病前期空腹血糖,胰岛素浓度,IR指数与IL-1β、TNF-α、IL-10、SOD、MDA的相关性分析,发现肥胖2型糖尿病前期的IR指数与IL-1β、TNF-α、MDA含量呈正相关,与SOD、IL-10含量呈负相关。肥胖2型糖尿病前期肝脏脂肪异位沉积中脂质代谢物中有3种PC、3种PE、TG、GlcCer、DG、等与IL-1β、TNF-α、MDA呈正相关,与SOD、IL-10含量呈负相关;有6种PC、10种PE、PS等与IL-1β、TNF-α、MDA含量呈负相关,与SOD、IL-10含量呈正相关。结论:高脂饲料诱导的肥胖2型糖尿病前期IR的发生与肝脏甘油磷脂、鞘脂代谢和类固醇生物合成代谢等多条代谢通路密切相关。

基于多维质谱“鸟枪法”探讨运脾和络方对2型糖尿病大鼠骨骼肌脂肪异位沉积的影响

目的:探讨运脾和络方对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌脂肪异位沉积的影响。方法:采用高脂饲料喂养ZDF大鼠建立T2DM模型,将大鼠随机分为模型组和运脾和络组,另设正常组普通饲料喂养。干预10周后检测各组大鼠体质量、空腹血糖及脂质含量,观察各组大鼠骨骼肌病理改变,并运用多维质谱"鸟枪法"脂质组学技术进一步进行模式判别,分析各组大鼠骨骼肌脂质代谢的变化,筛选潜在生物标记物并进行代谢物网络分析。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量增加,血糖升高,脂质含量升高(P<0.01,P<0.05),病理观察显示脂肪沉积;与模型组比较,运脾和络组大鼠体质量减轻,血糖下降,脂质含量有不同程度下降,病理观察显示脂肪沉积改善。脂质组学通过采用有监督式方法OPLS-DA进行建模分析,筛选并鉴定出14个生物标记物,运脾和络可回调各生物标记物的异常改变。结论:运脾和络方可改善T2DM大鼠骨骼肌脂肪异位沉积,其机制可能与改善骨骼肌线粒体功能和调节脂肪酸代谢及磷脂代谢有关。

骨骼肌脂肪异位沉积在高脂膳食诱导胰岛素抵抗中的作用

高脂膳食会引起机体摄入脂肪的增加,导致人体内过量的脂肪储存,甚至超过人体脂肪组织的储存能力,造成脂肪的异位沉积,即在肝脏和骨骼肌等糖代谢的重要组织积累。最近的研究表明,与肥胖相比,骨骼肌脂肪含量与胰岛素抵抗的发生相关性更高。骨骼肌是最大的糖代谢场所,约80%～90%的2型糖尿病的发病原因为骨骼肌胰岛素抵抗。因此,骨骼肌脂肪含量与胰岛素抵抗之间的关系成为最近研究的热点,本文综述了高脂膳食引起骨骼肌脂肪异位沉积,进而诱导产生骨骼肌胰岛素抵抗的主要机制的研究进展。

自噬与脂肪异位沉积

自噬(autophagy)是细胞依赖溶酶体降解受损的细胞器及大分子物质过程。非脂肪细胞出现脂质沉积时,机体通过脂肪代谢产物、氧化应激、内质网应激等途径激活自噬,降解脂滴以保护非脂肪组织免受脂毒性损害。因此增强自噬可能是治疗2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、代谢综合征等脂肪异位沉积相关疾病的新途径。本文就自噬与脂肪异位沉积的研究进展进行综述。

运脾和络汤调控SIRT1-FoxO1通路改善2型糖尿病大鼠胰腺脂肪异位沉积的研究

目的:探讨运脾和络通过SIRT1-FoxO1通路改善2型糖尿病(T2DM)大鼠胰腺脂肪异位沉积。方法:ZL大鼠普通饲料喂养作为空白对照组,ZDF大鼠高脂饲料喂养4周造模成功后,随机分为模型组、给药组、SIRT1空载组(空载组)和SIRT1过表达组(过表达组)。给药组用运脾和络汤灌胃干预8周。空载组与过表达组予腺相关病毒尾静脉一次性注射。8周干预结束后各组大鼠取血进行相关生化检测,取空白对照组、模型组、给药组大鼠胰腺组织运用HE染色和油红O染色进行镜下观察;取5组大鼠胰腺组织运用qPCR和Western Blot分别检测SIRT1、FoxO1mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较,给药组胰腺组织脂肪空泡减少,给药组和过表达组SIRT1蛋白表达升高(P<0.01)、FoxO1蛋白表达降低(P<0.01);与空载组比较,过表达组相关生化指标(FBG、FINS、HOMA-IR、血脂四项)改善(P<0.01),SIRT1 mRNA表达升高(P<0.01),FoxO1蛋白表达降低(P<0.01)。结论:运脾和络汤能改善胰腺组织脂肪异位沉积,该作用可能与SIRT1-FoxO1通路相关。

运脾和络方调控SIRT1-FoxO1通路改善2型糖尿病骨骼肌脂肪异位沉积的研究

目的:基于SIRT1-FoxO1信号通路,探讨运脾和络方改善骨骼肌脂肪异位沉积的可能作用机制。方法:建立ZDF 2型糖尿病大鼠模型,分为模型组与中药组,ZL大鼠为正常组,取骨骼肌组织,HE染色和油红O染色观察脂肪异位沉积情况;qRT-PCR检测SIRT1和FoxO1的mRNA表达;Western Blot检测SIRT1和FoxO1的蛋白表达。结果:HE染色与油红O染色提示:与正常组比较,模型组骨骼肌组织脂肪异位沉积明显;与模型组比较,中药组脂肪异位沉积改善明显。与正常组比较,模型组SIRT1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),FoxO1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,中药组SIRT1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),FoxO1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:运脾和络方可以上调骨骼肌组织中SIRT1的表达,增强对FoxO1的去乙酰化,降低骨骼肌组织FoxO1的表达,进而改善2型糖尿病骨骼肌的脂肪异位沉积。

交泰丸及其单味药对2型糖尿病大鼠异位脂肪沉积的影响

目的探讨交泰丸及其单味药对2型糖尿病(T2DM)大鼠异位脂肪沉积的影响。方法采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)加高脂高热卡喂养的方法建立大鼠T2DM模型,将大鼠随机分为模型组、交泰丸组、黄连组、肉桂组、二甲双胍组,各治疗组分别给予相应药物灌胃治疗,另设正常对照组。干预治疗8周后检测各组大鼠体重、肝指数、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血浆肝酶活性等指标,以及各组大鼠肝脏、心肌、骨骼肌组织甘油三酯(TG)含量和病理学改变。结果与正常组比较,模型组大鼠体重和肝指数增加,肝酶活性升高,HOMA-IR增加,肝脏、心肌、骨骼肌组织TG含量升高(P﹤0.05或P﹤0.01),病理学观察均有不同程度的脂肪变性;与模型组比较,各治疗组大鼠肝指数下降,肝酶活性降低,HOMA-IR下降,肝脏、心肌、骨骼肌组织TG含量均有不同程度降低(P﹤0.05或P﹤0.01),组织学接近正常;与二甲双胍组比较,交泰丸组肝脏、骨骼肌TG含量明显降低(P﹤0.01),黄连组骨骼肌TG含量明显降低(P﹤0.05);各中药组比较,交泰丸组降低γ-谷氨酰氨基转肽酶(γ-GT)功效为最佳(P﹤0.01)。结论交泰丸及其单味药可改善T2DM大鼠糖脂代谢紊乱和肝功能异常,其机制可能与改善胰岛素抵抗和减少异位脂肪沉积有关。

6-姜辣素改善果糖所致中年大鼠骨骼肌异位脂质沉积的研究

目的 探究6-姜辣素改善果糖所致中年大鼠骨骼肌异位脂质沉积的作用及机制。方法 动物实验:将24只15月龄雄性SD大鼠采用随机数字表法分为3组:对照组(CON,正常饮水),模型组(FRU,10%果糖水),6-姜辣素组(GIN,10%果糖水,0.2 mg/kg 6-姜辣素),每组8只,6-姜辣素通过灌胃给药,每日1次,持续49 d。采用酶法检测血浆葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)及骨骼肌组织TG水平;油红O染色(ORO)检测骨骼肌组织脂质沉积;ELISA检测血浆胰岛素(Insulin);Western blot检测骨骼肌AMPK、p-AMPK、ACC、p-ACC、CPT1A、PPARα及PGC1α蛋白表达。细胞实验:将分化成熟的大鼠骨骼肌细胞分为3组:对照组(CON),模型组(FRU,25 mmol/L果糖),6-姜辣素组(GIN,25 mmol/L果糖,10μmol/L 6-姜辣素),作用24 h。酶法检测细胞内TG水平;ORO检测骨骼肌细胞脂质沉积;Western blot检测骨骼肌细胞AMPK、p-AMPK、ACC、p-ACC及CPT1A蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组血浆GLU、TG及Insulin水平明显升高(P<0.05),大鼠骨骼肌组织及骨骼肌细胞内TG含量明显升高(P<0.05),ORO示大鼠骨骼肌组织及骨骼肌细胞内脂质沉积明显,Western blot示p-AMPK/AMPK及p-ACC/ACC降低,CPT1A、PPARα及PGC1α蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,姜辣素组血浆GLU、TG及Insulin水平明显降低(P<0.05),大鼠骨骼肌组织及骨骼肌细胞内TG含量显著降低(P<0.05),ORO示大鼠骨骼肌及骨骼肌细胞内脂质沉积减轻,Western blot示p-AMPK/AMPK及p-ACC/ACC明显升高,CPT1A、PPARα及PGC1α蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 6-姜辣素可改善果糖所致中年大鼠骨骼肌异位脂质沉积,可能与骨骼肌AMPK/ACC/CPT1A通路的激活有关。

2型糖尿病患者早期糖尿病肾脏病与肾脏异位脂肪沉积的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者早期糖尿病肾脏病(DKD)与肾脏异位脂肪沉积的关系。方法本研究为横断面研究。收集2021年7月至2023年7月于天津医科大学朱宪彝纪念医院住院且资料完整的375例T2DM患者作为研究对象,其中男性226例,女性149例。将所有研究对象分为早期DKD组(129例)和正常白蛋白尿组(246例)。检测糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、可溶性CD36(sCD36)等生化指标及视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰氨基葡萄苷酶(NAG)等肾小管功能指标,并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和动脉硬化指数(AI)。按照随机数字表法每组选取20例患者,应用MR mDixon-Quant技术检测肾脏脂肪含量,计算肾脏脂肪分数(RFF)。采用独立样本t检验或χ^(2)检验进行组间比较,采用二元logistic回归分析法分析早期DKD的影响因素。结果早期DKD组HbA1c、HOMA-IR明显高于正常白蛋白尿组[分别为(8.1±2.0)%和(7.7±1.7)%、4.0±1.1和3.1±1.0,t=2.03、7.99,均P<0.05]。早期DKD组TG、LDL-C、VLDL-C、sCD36、AI均高于正常白蛋白尿组(t=3.14、2.20、3.07、18.39、2.50,均P<0.05),HDL-C低于正常白蛋白尿组(t=2.72,P<0.05)。早期DKD组RFF为(3.8±0.7)%,高于正常白蛋白尿组的(3.1±0.5)%(t=10.09,P<0.05)。早期DKD组RBP、β2-MG、NAG均高于正常白蛋白尿组(t=24.66、25.50、4.09,均P<0.05),且肾小管功能指标2项异常和3项异常的比例高于正常白蛋白尿组(χ^(2)=22.27、8.42,均P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,早期DKD与HbA1c、sCD36、LDL-C、RFF有关(OR=1.241、1.006、1.005、5.035,均P<0.05)。结论 T2DM患者早期DKD与血脂异常和肾脏异位脂肪沉积可能有关。

山核桃叶黄酮对高营养饮食去卵巢大鼠脂肪异位的改善作用研究

目的:研究山核桃叶黄酮对高营养饮食诱导的去卵巢SD大鼠脂肪组织异位沉积的干预作用。方法:用高营养饲料喂养去卵巢SD大鼠,给予山核桃叶黄酮灌胃2个月,处死计算大鼠腹部脂肪系数、主动脉弓脂肪系数;制作主动脉弓血管、肝脏组织、腹部脂肪组织石蜡切片HE染色,观察脂肪这些部位的聚积和脂肪细胞的形态;检测血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、肝脏组织TG、肝脏游离脂肪酸(FFA);通过Q-PCR和Western blot检测脂肪组织过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA和蛋白表达。结果:山核桃叶黄酮能显著降低模型大鼠腹部脂肪系数、主动脉弓脂肪系数及血清TC、TG和肝脏TG、FFA含量及腹部脂肪PPARγ mRNA蛋白表达(P<0.05或P<0.01),减少肝脏细胞内脂滴数量、主动脉弓血管壁脂肪聚集及腹部脂肪细胞直径,改善血管壁光滑平整程度。结论:山核桃叶黄酮可改善高营养饮食诱导的去卵巢肥胖SD大鼠主动脉弓血管周围、肝脏和腹部的脂肪异位沉积,其作用机制可能与调节PPARγ表达,减少FFA释放,减少FFA向TG转化有关。

代谢性疾病的管理:关注机体异位脂肪沉积

异位脂肪沉积是指机体内三酰甘油在非脂肪组织(如心脏、肝脏、胰腺和骨骼肌)中蓄积。异位脂肪沉积会影响器官功能,并与胰岛素抵抗密切相关。越来越多的研究显示异位脂肪沉积带来一系列健康问题,导致多种临床病理变化。进一步了解异位脂肪沉积与代谢性疾病相互作用的机制对于代谢性疾病的综合管理至关重要。本文将基于最新研究进展,探讨机体异位脂肪沉积的临床影响,并对改善异位脂肪沉积的干预措施及未来研发方向进行分析,以期为糖尿病、肥胖等代谢性疾病的临床管理带来启发。

肾窦异位脂肪沉积对肾损伤影响的研究进展

异位脂肪沉积越来越被重视,尤其是具有局部效应的肝脏、心脏脂肪被研究较多,但是目前对肾窦异位脂肪沉积的研究较少。肾窦异位脂肪沉积增多对肾脏损害具有独立作用,但是其作用机制尚未清楚。本文将结合目前的研究从肾窦异位脂肪沉积相关影像学诊断、影响肾脏损伤的可能机制(肾窦异位脂肪沉积产生的机械性压力、脂毒性)以及目前对肾窦异位脂肪沉积的干预进行综述,以期研究者更多关注肾窦异位脂肪沉积在肾脏相关疾病发生、发展中的作用及其影响因素。

肾脏异位脂肪沉积与早期糖尿病肾脏疾病相关性的研究

目的 应用磁共振成像非对称回波最小二乘估算法迭代水脂分离(IDEAL-IQ)技术探讨DM患者肾脏异位脂肪沉积与早期DKD的相关性。方法 选取2022年1月至2023年7月于浙江大学医学院附属金华医院内分泌代谢科治疗的T1DM及T2DM患者51例,根据UACR分为尿微量蛋白正常或轻微升高组(NAU,UACR<30 mg/g,n=27)及DKD组(UACR 30~300 mg/g,n=24),同期选取55名体检健康者为正常对照(NC)组。Pearson相关分析肾脏脂肪分数(FF)与其他指标的相关性。Logistic回归分析早期DKD的影响因素。受试工作者特征(ROC)曲线分析肾脏FF对早期DKD的诊断效能。结果 DKD组血肌酐及肾脏FF高于NC、NAU组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,肾脏FF与UACR、同型半胱氨酸呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,校正混杂因素后,肾脏FF是早期DKD的影响因素。ROC曲线分析显示,模型2诊断效能最高,曲线下面积为0.801,敏感度66.7%,特异度85.2%,准确率80.0%,肾脏FF临界值2.46%。结论 IDEAL-IQ技术可无创检测DM患者肾脏脂肪含量,肾脏FF与早期DKD相关。

运动对肾窦异位脂肪沉积小鼠肾脏损伤的影响

目的研究运动对肾窦异位脂肪沉积小鼠肾脏损伤的影响,为体医结合防控肾病提供更多的理论支撑。方法4周龄健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组(n=10)和高脂饲料模型组,高脂饲料模型组建模成功后,将其随机均分为肥胖组(n=10)和运动组(n=10)。运动组进行8周中等强度跑台实验(坡度为零,14 m/min,每次维持60 min,每周至少5次)。采用HE染色法检测肾窦脂肪细胞面积,免疫组织化学和蛋白质印迹实验(Western blot)检测缺氧诱导因子(HIF)-1α、HIF-2α、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)、AP-1蛋白分子的表达水平。ELISA试剂盒检测小鼠血清内白介素(IL)-6、成纤维细胞生长因子(FGF)-21和肾损伤分子(KIM)-1含量。采用SPSS 24.0软件进行t检验。结果肥胖组肾窦脂肪细胞面积显著大于正常组,差异有统计学意义(P<0.01),肥胖小鼠建模成功。与肥胖组相比,运动组小鼠脂肪细胞面积显著变小,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组相比,肥胖组小鼠肾组织HIF-1α显著升高,血清中FGF-21、KIM-1和IL-6的含量显著增加,运动组上述指标均显著低于肥胖组,差异均有统计学意义(P<0.01)。与肥胖组相比,运动组小鼠肾组织磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38 MAPK)、p-c-Fos、p-c-Jun蛋白表达量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论运动干预可以有效改善肾脏早期缺氧炎症状态,对早期肾损伤起预防作用;并可能通过下调P38 MAPK/AP-1通路改善肾脏缺氧炎性反应,为体医融合提供更多基础理论支撑。

肝脏而不是骨骼肌的脂肪含量与胰岛素抵抗和糖代谢异常密切相关

目的在不同糖耐量状态的肥胖人群中定量测定肝脏脂肪和骨骼肌脂肪的含量,评估胰岛素抵抗水平,探讨异位脂肪沉积与胰岛素抵抗的相关性。方法 26例研究对象根据体质量指数(BMI)和糖代谢情况分为糖耐量正常(NGT)-非肥胖组(10例)、NGT-肥胖组(9例)和糖耐量异常(IGT)-肥胖组(7例)。所有受试者均采用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹试验评估胰岛素敏感性,磁共振质谱法(1HMRS)定量测定肝脏和骨骼肌脂肪含量,并进行人体参数测量及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰岛素、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白A1c等检测。采用线性相关及多元回归方法,分析胰岛素抵抗与异位脂肪沉积的相关性及主要相关因素。结果 IGT-肥胖组、NGT-肥胖组和NGT-非肥胖组葡萄糖输注率(GIR,M值)分别为3.95±1.66、6.14±1.90、8.78±2.46 mg/(kg·min),3组间存在显著性差异(P<0.05),IGT-肥胖组胰岛素敏感性最低。3组间肝脏脂肪含量亦存在显著性差异,分别为(15.23±3.09)%、(6.25±0.38)%、(1.89±0.90)%,P<0.05,IGT-肥胖组肝脏脂肪含量最高。3组胫骨前肌肌细胞内脂肪含量分别为1.54±0.66、2.69±0.95、2.61±1.45 mmol/kg,IGT-肥胖组和NGT-肥胖组较NGT-非肥胖组显著增高(P<0.05)。全研究组相关分析提示肝脏脂肪含量与M值呈显著负相关(r=-0.895,P<0.01)而与Homeostasis model assessment(HOMA)β存在正相关(r=0.708,P<0.01)。但胫骨前肌和比目鱼肌IMCL/肌细胞外脂肪含量与M值、HOMAβ均无显著相关性。多元回归分析显示,只有肝脏脂肪含量是胰岛素敏感性(M值)独立危险因素(Y=-30.562X+9.007,R^2=0.717,P<0.01)。结论肝脏脂肪含量而不是骨骼肌脂肪含量与胰岛素抵抗、糖代谢异常发生密切相关。

足细胞脂代谢重编程在肾小球疾病中的研究进展

近年来,越来越多的研究表明肾小球足细胞内病理性脂质蓄积与多种肾小球疾病密切相关。足细胞内异位沉积的脂质可通过多种信号分子和通路调控足细胞脂代谢重编程,造成足细胞损伤,介导肾小球疾病发生和发展的病理生理学进程。同时越来越多与其相关的治疗措施也走入大众视野。因此,在本文中作者主要介绍在糖尿病肾病等肾小球疾病中足细胞脂代谢重编程的相关分子机制与信号通路及其对应的治疗药物,用以提示糖尿病肾病等肾小球疾病的潜在治疗靶点。