异位ACTH分泌综合征：病理生理的最新进展及其临床意义

垂体激素ACTH有时由非垂体肿瘤产生，导致异位ACTH分泌。异位ACTH分泌综合征经典看法认为是单一形式的疾病，但越来越多的证据表明其包括不同的病理类型。多种肿瘤主要是源于肺脏的肿瘤可分泌ACTH。其中有分化好，进程缓慢的类癌，相反也有高度恶性的小细胞肺癌。类癌经常以一种出乎意料的像垂体一样的方式对促肾上腺皮质激素功能调控物质产生反应。最近克隆成功V3加压素受体，并证明其与促肾上腺皮质激素细胞的表型密切相关，从而为研究分泌ACTH的非垂体肿瘤提供了新的分子工具。绝大多数类癌V3受体基因高表达显示ACTH由这些肿瘤分泌，而这只是促肾上腺皮质激素细胞分化更大程序中的一个方面。相反分泌ACTH的小细胞肺癌不表现清楚的促肾上腺皮质激素细胞表型：阿片促黑激素皮质素原（POMC）基因低速率转录产生有所改变的POMCmRNA,POMC加工过程异常经常导致循环血中出现高浓度的完整的前体物质。在这些恶性肿瘤中，E2F因子触发POMC基因表达：直到最近才发现POMC启动子是这种因子的靶物质，E2F参与细胞增生，正如在绝大多数小细胞肺癌中发生的那样在没有视网膜母细胞瘤蛋白时E2F有活性。学习目的：·比较异位ACTH分泌综合征“经典型”和“隐匿型、肿瘤临床和内分泌反应特点。·复习对POMC（或其片段）分泌的意义和V3加压素受体在异位ACTH分泌综合征发病机理和诊断中的意义有哪些研究进展。·诊断异位ACTH分泌综合征并确定其来源的最好方法有哪些？

多学科团队协作在1例重症异位ACTH综合征高皮质醇血症的护理管理实践

异位促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)综合征是由垂体以外的肿瘤细胞分泌大量ACTH,刺激双侧肾上腺增生并过度分泌皮质醇所致的库欣综合征。重症异位ACTH综合征临床少见,病因诊断困难,预后差,高皮质醇血症导致的病死率远高于肿瘤本身,如不积极治疗干预,病死率可达100%[1]。本次研究回顾性分析1例异位ACTH综合征患者的临床资料及诊治经过,旨在提高对重症异位ACTH综合征的护理水平,现报道如下。

伴有异位ACTH综合征的非典型胸腺类癌1例

患者男,43岁。半月前出现四肢及颌面部水肿,全身无力,皮肤变黑,血压升高(157/88 mmHg)。入院后发现严重的低钾血症(2.39 mmol/L)以及血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)升高(227.00 pg/ml)。采用地塞米松抑制试验,监测一天中的ACTH和皮质醇(COR)水平的变化,发现COR水平没有明显变化。鞍区MRI检查未见明显异常。

结肠腺癌致异位促肾上腺皮质激素综合征1例报道

异位促肾上腺皮质激素综合征(ectopic ACTH syndrome, EAS)又称异位ACTH综合征,是副肿瘤综合征内分泌系统的一种特殊类型,与垂体以外的肿瘤组织分泌过量有生物活性的ACTH或其类似物,刺激肾上腺皮质增生有关。临床观察发现,多种不同起源的肿瘤与EAS相关,其中以支气管类癌和小细胞肺癌最为常见,其次是胸腺肿瘤、胰腺神经内分泌肿瘤、甲状腺髓样癌等,这些肿瘤多具有神经内分泌特征[1-2]。

胸腺神经内分泌癌合并异位ACTH综合征及肝硬化1例临床护理

异位ACTH综合征（EAS）是垂体以外肿瘤组织分泌过量有生物活性的促肾上腺皮质激素（ACTH），刺激肾上腺皮质增生，产生过量皮质类固醇引起的临床综合征。胸腺神经内分泌癌（TNC）是原发于胸腺组织中具有神经内分泌功能细胞的一种恶性肿瘤，临床罕见，预后与肿瘤类型、临床分期及有无局部复发、转移有重要关系。肝硬化患者常糖代谢紊乱，

胰腺神经内分泌肿瘤肝转移合并异位ACTH综合征1例报道

本文回顾性分析1例胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,p NET)患者,因胃泌素瘤行手术治疗,术后出现肿瘤肝转移合并出现异位ACTH分泌症状,经动脉栓塞、生长抑素等治疗后症状控制良好。p NET在生长及转移过程中可能出现去分化改变,临床表现为分泌激素类型的变化。综合运用手术、动脉栓塞、生长抑素等治疗手段有助于改善预后。

胰腺神经内分泌癌致异位ACTH综合征1例

异位促肾上腺皮质激素（ACTH）综合征是库欣综合征的一种特殊类型,是由垂体以外的肿瘤组织分泌过量有生物活性的ACTH所引起[1]。异位ACTH综合征按病因频率分类由高到低依次为：小细胞肺癌和支气管癌,约占55%,其他均较少见,如胸腺癌（20%）,胰腺类癌（15%）,甲状腺癌（5%）等,可见75%病灶位于胸腔,胰腺癌较少（[2-3]）。

PAK1 R203Q突变在致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤细胞迁移中的作用及机制

目的探讨p21G激活激酶1(PAK1)R203Q突变在致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤细胞迁移中的作用及机制.方法采用SIFT和PolyphenG2软件预测PAK1R203Q突变对其蛋白功能的影响;采用NCBI、ClustalW2等比对该突变位点在不同物种间的同源性;将细胞分为3组:阴性对照组(NC组)、PAK1野生型质粒组(WT组)和PAK1R203Q突变型质粒组(MUT组);采用细胞划痕实验检测3组细胞的迁移能力;采用Western blot检测PAK1下游信号通路蛋白pGJNK、JNK、pGERK及ERK的表达水平.结果生物学信息分析和预测PAK1R203Q突变位点对PAK1蛋白质结构和功能是有害的.PAK1R203Q突变位点位于PIX结合的位置,PAK1R203Q突变位点在物种间是保守的.与NC组比较,WT组的转染细胞迁移能力增强,而MUT组的转染细胞迁移能力最强(P<0.05).与NC组、WT组比较,MUT组细胞中pGJNK表达水平升高(P<0.05).结论PAK1R203Q突变可促进致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤的细胞迁移,并可能主要是通过激活下游JNK信号通路而发挥作用.

腹膜后神经内分泌肿瘤致异位ACTH综合征1例

异位ACTH综合征(ectopic ACTH syndrome,EAS)是指由垂体以外的肿瘤组织分泌过量有生物活性的促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)导致临床上出现库欣综合征的表现,其病因最常见为小细胞肺癌和支气管癌,约占55%^([1])。神经内分泌肿瘤导致的异位ACTH综合征非常罕见。本文详细分析了一例由腹膜后神经内分泌肿瘤致异位ACTH综合征的诊疗过程:患者病程短,发展快,恶性程度高,发现时肿瘤已多发转移。

17例异位ACTH综合征的前瞻性研究

目的探讨未明确病因异位ACTH综合征的最佳诊治方法。方法分析我院近年来随访的17例异位ACTH综合征患者的临床特征、影像学检查、治疗方案等资料。结果所有患者临床上大多具有库欣综合征的典型表现;均有低血钾性碱中毒,血皮质醇明显升高且节律消失,尿皮质醇和血浆ACTH升高,大剂量地塞米松抑制试验绝大部分不被抑制;影像学检查主要依靠CT和(或)MRI,明确定位的患者手术切除肿瘤预后良好;未明确定位的9例患者中,3例行双侧肾上腺次全切除术后糖皮质激素替代治疗,2例行右侧肾上腺全切除术后肾上腺皮质激素抑制剂治疗,4例单纯肾上腺皮质激素抑制剂治疗,患者高皮质醇状态均得到一定控制。结论根治性切除异位肿瘤预后较好。对于未能早期发现的患者,双侧肾上腺次全切除、单侧肾上腺切除或药物治疗是控制临床高皮质醇水平的有效手段。

纵隔肿瘤致异位ACTH综合征的临床病理特点及外科治疗

目的总结纵隔肿瘤致异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征临床病理特点,影像学表现和外科治疗经验。方法回顾性分析38例纵隔肿瘤致异位ACTH综合征患者的临床资料,分析其临床病理特点和影像学表现,总结外科治疗经验。结果所有患者均有典型的柯兴氏综合症的多项临床表现,仅有7.89%(4/38)的患者有局部肿瘤症状;病理类型分析显示,胸腺类癌在引起异位ACTH综合征的纵隔肿瘤中最常见(50%);手术后血皮质醇〔(1402.16±354.79)nmol/L vs(712.23±201.63)nmol/L,P<0.01〕和血ACTH〔(310.77±73.11)pg/L vs(76.00±16.21)pg/L,P<0.01〕均明显降低,血压和血糖基本恢复正常,血钾恢复正常。结论致异位ACTH综合征的纵隔肿瘤大多数肿瘤源于胸腺,胸腺类癌最常见,以典型的皮质醇增多症的临床表现为主,纵隔肿瘤致异位ACTH综合征有明确的手术指征,手术近期效果明显。手术前积极补钾和手术后激素替代治疗有利于患者平稳度过围手术期。

肺部肿瘤致异位ACTH综合征7例报告并文献复习

目的探讨肺部肿瘤致异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征的临床特点。方法回顾性分析2000年11月～2009年12月解放军总医院内分泌科收治并确诊的7例肺部肿瘤致异位ACTH综合征患者的临床资料。结果高血压、糖尿病、低血钾、水肿为最常见的临床表现,多缺乏典型库欣综合征的体征;血ACTH和皮质醇、24 h尿游离皮质醇水平升高,皮质醇分泌均不被小剂量及大剂量地塞米松抑制试验所抑制;胸部薄层CT扫描能发现多数肺部病变;手术切除肺部病变、小细胞肺癌化疗效果较好;肾上腺切除为控制高皮质醇血症的有效手段。结论肺部肿瘤是导致异位ACTH综合征的常见病因,对于ACTH依赖性库欣综合征的患者应常规行胸部薄层CT来筛查肺部病变。

胸部肿瘤致异位ACTH综合征6例分析

目的分析胸部肿瘤致异位ACTH综合征患者的临床特点及治疗，以提高诊治水平。方法回顾性分析2000年1月—2013年1月解放军总医院呼吸科、内分泌科及胸外科收治并经病理确诊的胸部肿瘤致异位ACTH综合征患者6例的临床资料及治疗效果。结果6例患者中，男5例，女1例，平均年龄（50．5±8．9）岁，病程1～8（4．0±3．6）个月。主要临床表现为低血钾、高血压、糖尿病6例，水肿5例，皮肤瘀斑、皮肤变薄及向心性肥胖4例，满月脸、色素沉着3例。患者血ACTH、血皮质醇及24h尿游离皮质醇水平升高，皮质醇分泌均不被小／大剂量地塞米松抑制试验所抑制。肺组织病理显示小细胞肺癌3例，胸腺类癌2例，支气管类癌1例。胸腺类癌和支气管类癌手术切除疗效较好，小细胞肺癌合并异位ACTH综合征首选化疗，但预后差。结论胸部肿瘤是异位ACTH综合征的常见原因。临床中如果出现低血钾、高血压、高血糖、水肿等症状，血皮质醇及ACTH水平明显增高要高度怀疑异位ACTH综合征，应及时筛查胸部CT及气管镜检查以确定是否为胸部肿瘤致异位AcTH综合征。

支气管肺类癌导致的异位ACTH综合征

目的通过对支气管肺类癌引起的异位ACTH综合征患者的临床资料分析,总结其临床特点,以提高对该病的认识和诊治水平。方法回顾性分析北京协和医院1984～2009年经病理证实的13例支气管肺类癌引起的异位ACTH综合征患者的临床资料。结果 13例患者就诊时的平均年龄35.4岁,就诊时的病程为19.9±18.3个月(1.3～60个月),从初诊至发现肺部占位的时间为15.6±36.1个月(1.0～132个月)。11例(84.6%)患者存在低血钾(2.60±0.61mmol/L)。4例(30.8%)患者大剂量地塞米松抑制试验不被抑制。11例(91.7%)患者初诊时进行了肺CT检查发现了肺部病变。肿瘤平均直径为2.1cm。结论支气管肺类癌是导致隐性异位ACTH综合征的常见原因,但在临床上有时与库欣病很难鉴别。因此对于ACTH依赖的库欣综合征应常规筛查肺部病变,对可疑病例进行全面检查以明确肿瘤定位。

不同定位方法在异位ACTH综合征诊断中的应用

目的研究不同定位方法在异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征诊断中的应用。方法回顾性分析我院2000-2010年确诊的20例异位ACTH综合征患者的临床资料。结果⑴8例行BIPSS,7例IPS/P<2、1例IPS/P>2,假阳性率为12.5%;⑵15例通过胸片、胸腹部CT等常规检查发现原发病灶;⑶8例根据不同部位外周静脉血ACTH水平帮助定位,阳性率低。结论双侧岩下窦静脉取血(BIPSS)IPS/P>2不能完全除外异位ACTH综合征;胸片、胸腹部CT能发现大多数原发病灶;外周静脉分段取血测定ACTH水平对定位诊断帮助不大,应综合各项检查手段的优势以提高异位ACTH综合征定位诊断的阳性率。

异位ACTH综合征:岩下窦采血结合综合影像学的诊断价值

目的：分析异位促肾上腺皮质激素（ACTH）综合征（EAS）的影像学表现,比较胸腹部多层螺旋CT（MSCT）、正电子发射断层扫描术（PET）在病灶检出中的差异,评估双侧岩下窦静脉采血（BIPSS）结合综合影像学对异位ACTH综合征的诊断价值。方法：20例根据临床症状、生化指标高度疑诊为EAS的病例,同时进行胸腹部MSCT及18F-FDG PET/CT检查,对照病理结果分析其影像学表现特点,统计不同检查方法对病灶的检出率及诊断准确性。结果：20例经综合影像学方法结合临床症状、生化指标明确为异位ACTH综合征,其中14例经手术病理证实,1例为2个病灶,13例为单发病灶。15个病灶位于纵隔9个（60%）,肺部4个（26.67%）,胰腺2个（13.33%）;6个为圆形,2个为卵圆形,2个分叶状,5个形态不规则,直径0.6~7.0 cm,平均2.45 cm,均无钙化及出血;8个肿块境界清楚（8/15）,11个肿块密度均匀（11/15）,增强后9例呈轻度强化,4例呈中度强化,2例呈明显强化。病理结果显示14例为神经内分泌肿瘤,1例为胸腺瘤A型。MSCT对EAS肿块定位诊断的阳性率为80%（16/20）,18F-FDG PET/CT的阳性率为68.75%（11/16）。结论：在异位ACTH综合征诊断中多种影像学的序贯检查非常重要,垂体MRI及BIPSS结合生化指标是异位ACTH综合征的定性诊断方法,胸腹部MSCT是肿瘤定位的首选方法,PET/CT是重要的补充手段,多种影像学方法结合可提高对异位内分泌肿瘤的检出率,有助于手术治疗方案的制定。