ATP合成酶F1β亚基在肿瘤中的研究进展及作用机制

ATP合成酶F1β亚基(ATP5B)基因编码合成线粒体ATP合成酶F1单位上的β亚基,通过电子传递产生的质子梯度催化ADP合成ATP。ATP5B在乳腺癌、胃癌、肺癌和肝癌等多种恶性肿瘤中异常表达,与患者的预后密切相关。既往研究认为,ATP5B仅在线粒体内膜上表达,但有研究表明,ATP5B也可以在细胞膜上异位表达,并在肿瘤发生、发展中发挥关键作用,可能作为预后的生物标志物和治疗靶点,因此,探讨ATP5B在肿瘤中的作用机制有重要意义。本文就ATP5B在肿瘤发生发展中的研究进展及作用机制进行综述。

质膜异位F1F0-ATP合成酶研究进展

F1F0-ATP合成酶过去被认为是严格的线粒体内膜蛋白,近年来的研究表明,该酶的一些亚基广泛分布于一些肿瘤细胞以及脂肪细胞等的质膜表面,称为质膜异位F1F0-ATP合成酶。论文综述质膜异位F1F0-ATP合成酶的发现,发生异位的可能机制以及在质膜表面F1F0-ATP合成酶作为受体蛋白参与的一些生物学现象,也指出了质膜异位F1F0-ATP合成酶在抗肿瘤、抗肥胖,以及其他领域的应用前景。

抗人F1-F0 ATP合成酶beta亚基单抗的制备及其抗肿瘤活性研究

目的:制备鼠抗人F1-F0ATP合成酶beta亚基(hATP5B)单抗,并对其特异性和抗肿瘤活性进行研究。方法:以原核表达人hATP5B免疫BALB/c小鼠,通过杂交瘤技术,筛选分泌抗hATP5B单抗的杂交瘤细胞株。采用Protein A亲和层析法纯化抗体腹水,SDS-PAGE检测纯化产物纯度。利用Western blot、细胞免疫荧光对其特异性进行鉴定,并通过抑制乳腺癌细胞MCF-7及其耐药株MCF-7/Adr表面ATP生成,细胞毒性实验进行抗肿瘤活性研究。结果:获得一株稳定表达抗hATP5B单抗的杂交瘤细胞株Mab3B8,Western blot和细胞免疫荧光结果表明,该抗体与乳腺癌MCF-7及其耐药细胞MCF-7/Adr细胞天然抗原结合;可明显抑制MCF-7及其耐药株MCF-7/Adr细胞膜表面ATP合成;与化疗药物多柔比星(曾用名:阿霉素)联合作用,可降低化疗药物多柔比星对肿瘤细胞的IC50。结论:成功建立了一株可特异性识别天然hATP5B的单抗,有阻断肿瘤细胞膜表面ATP合成活性并可明显增强MCF-7及其耐药株MCF-7/Adr细胞对多柔比星敏感性的作用。此项研究对膜表达F1-F0ATP合成酶功能探讨及肿瘤治疗研究都具有重要意义。

ATP合成酶及其功能机制综述

在细胞能量转变过程中 ,F1 F0 -型ATP合成酶是一个关键酶。在ATP合成过程中 ,这个大的蛋白复合体利用质子梯度和相关的膜电势来合成ATP。这个酶结构的不同作用形式正在逐步阐明。一致的看法是这个酶由两个旋转发动机构成 ,一个在F1 上 ,它将催化过程与内部的转子运动联系在一起 ,另一个在F0 上 ,它将质子迁移与F0 转子的运动联系在一起。虽然两个马达可以独立工作 ,但是它们必须结合在一起才能转换能量。从结构、基因和生化物理方面的研究中得出的关于这个旋转马达的功能的证据 ,在这里将作一个回顾 ,一些不确定的 ,关于酶机制尚留迷团的内容也将讨论如下。