川芎嗪和异博定联合逆转HL60/HT细胞的多药耐药

观察中药钙通道阻滞剂川芎嗪（TMP）和异博定（VP）对白血病HL60／HT耐药细胞系多药耐药（MDR）的逆转．方法：采用四唑氮蓝（MTT）法作为药物敏感实验，流式细胞仪测量细胞内柔红霉素（DNR）浓度．结果：采用非细胞毒剂量的100mg／LTMP和（或）0．32mg／L及1mg／L的VP与DNR联合应用，均能提高DNR的细胞杀伤作用，其效果比较为VP（1mg／L）＋TMP＞VP（1mg／L），VP（0．32mg／L）＋TMP＞TMP＞VP（0．32mg／L）（P＜0．01），而且VP（1mg／L）的逆转效果与VP（0．32mg／L）＋TMP相当．同时用流式细胞仪测量细胞内DNR浓度发现TMP和（或）VP均能增加HL60／HT细胞内DNR的浓度，效果比较VP（1mg／L）＋TMP＞VP（1mg／L）＞TMP．结论：TMP与VP有协同逆转作用，是一种有效的中药白血病MDR逆转剂．

异博定对视网膜缺血再灌注损伤ERG的影响

目的 :建立视网膜缺血再灌注损伤模型 ,用视网膜电 (流 )图 (ERG)观察异博定对视网膜ERG的影响。方法 :通过结扎大鼠左颈总动脉 1h ,然后再灌注 ,同时向腹腔注射异博定 ,检测 1h ,6h ,12h ,2 4h ,48h ,72h视网膜ERG的变化。结果 :再灌注 6h后 ,异博定组视网膜的ERG与对照组相比 ,有明显的提高。结论 :异博定可以促进缺血再灌注损伤视网膜ERGb波的恢复。

异博定对乳腺癌细胞多药耐药性逆转作用的研究

目的：检测异博定逆转乳腺癌耐药细胞株对阿霉素的耐药性。方法：ＭＴＴ法检测细胞的抑制率变化，流式细胞仪检查异博定对ＭＣＦ－７／Ａｄｒ细胞的药物浓度变化。结果：异博定可提高肿瘤细胞的药物浓度（Ｐ＜０．０１），并且使ＭＣＦ－７／Ａｄｒ细胞对阿霉素的敏感性增加２０倍。结论：本实验证实异博定可增加细胞内抗肿瘤药物浓度，逆转细胞的耐药性，为临床应用异博定逆转肿瘤的耐药性提供了理论基础。

人参皂甙单体Rb1联合异博定对多药耐药细胞系K562/HHT的耐药逆转作用

目的 探讨中药钙离子通道拮抗剂人参皂甙单体Rb1联合异博定 ,对白血病多药耐药细胞系 (K 5 6 2 /HHT)的耐药逆转作用。方法 药物敏感试验采用四唑氮盐 (MTT)比色试验法。结果 2 0 μmol/LRb1、10 μmol/LRb1联合 5 μmol/L异博定耐药逆转倍数分别为 4 .4、12 .5倍。结论 Rb1联合异博定可以显著增强Rb1逆转活性。

毛细管区带电泳对手性药物盐酸美西律和盐酸异博定的对映体分离

应用环糊精-毛细管区带电泳体系对手性药物盐酸美西律和盐酸异博定的对映体分离进行了研究.结果表明,在所研究的手性选择剂α-环糊精,β-环糊精,二甲基-β-环糊精,羟丙基β-环糊精和γ-环糊精中,羟丙基β-环糊精对所研究的手性药物分离效果较好.对盐酸美西律和盐酸异博定的最佳羟丙基β-环糊精浓度分别为30mmol/L和9mmol/L,最佳缓冲溶液浓度为100mmol/L Tris-H_3PO_4(pH2.3).向缓冲溶液中加入0.05％羟丙基纤维素(HPC)可改善分离.盐酸美西律获得了接近基线的手性分离,而盐酸异博定亦获得了较好的分离.

异博定对幼年大鼠吗啡戒断症状的治疗作用

目的··:观察异博定对幼年大鼠吗啡成瘾后戒断症状的治疗作用。方法··:将50只SD幼鼠分为异博定治疗组(n=20)、实验对照组 (n=20)和阴性对照组 (n=10) ,建立吗啡成瘾幼鼠动物模型和吗啡戒断动物模型 ,用异博定对纳洛酮诱发的吗啡戒断幼鼠的戒断症状进行治疗 ,并分别对异博定治疗组和试验对照组吗啡成瘾及戒断症状进行观察和比较。结果··:给成瘾动物单次ip异博定 (10mg·kg-1)能明显缓解由纳洛酮诱发的吗啡戒断症状 ,并对吗啡戒断引起的体重下降有减轻作用。而连续3d治疗能明显加速纳洛酮诱发的戒断症状的缓解 ,且与试验对照组比较有显著性差异 (P<0.01)。结论··:异博定对纳洛酮诱发的幼年大鼠吗啡戒断症状有一定治疗作用。

黄芪及异博定防治庆大霉素肾毒性的实验研究

目的 探讨黄芪、异博定对防治大鼠庆大霉素肾毒性的效果。方法 在腹腔注射庆大霉素的同时,分别用含异博定的黄芪汤剂、混悬液灌胃,各组用药均为7 d。结果 各实验组尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)均比正常组显著增高,且模型组增高更明显,肾皮质中丙二醛(MDA)含量模型组比其它各组增高,而预防组与正常组之间差异不显著,肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性较正常对照组有非常显著性下降,且模型组较各预防组下降更明显。光镜检查发现模型组近曲小管上皮细胞广泛变性与坏死,各预防组有灶状至片状变性,坏死偶见。结论黄芪、异博定对庆大霉素肾毒性有保护作用。

异博定逆转肝癌细胞多药耐药的研究

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,为了寻找克服肿瘤细胞多药耐药的方法,将异博定加入体外培养诱导的人肝癌细胞多药耐药株SMMC-7721/ADM中,MTT法检测显示异博定增加了化疗药对SMMC-7721/ADM细胞的毒性,并随异博定浓度的增加其逆转活性也增强,(VPL25μg/ml时,SMMC-7721/ADM的活细胞为65％,而VPL20μg/ml时,SMMC-7721/ADM的活细胞率为39％,两者有显著差异)。流式细胞技术显示异博定使耐药细胞表面P-糖蛋白的浓度降低和耐药细胞内柔红霉素的浓度增加(P-gp由70.13下降到22.68,DNR浓度由133上升到163),因此研究表明异博定逆转肿瘤细胞的多药耐药机理是通过使肿瘤细胞表面的P-糖蛋白表达减少,增加肿瘤细胞内的化疗药物浓度而起作用。

肿瘤坏死因子、白细胞介素-2、α-干扰素及合用异博定对人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转作用研究

目的 检测肿瘤坏死因子、白细胞介素 2、α 干扰素及合用异博定对人乳腺癌耐药细胞系的耐药性的调节作用。方法 MTT法检测药物对MCF 7/Adr细胞的抑制率变化 ,流式细胞术检测肿瘤坏死因子、白细胞介素 2、α 干扰素及合用异博定后 ,细胞内罗丹明 12 3的药物浓度变化。结果 α 干扰素可增加耐药细胞内的药物浓度 ,α 干扰素与异博定合用比单用异博定也可增加细胞内的药物浓度。各用药组均可不同程度提高阿霉素对耐药细胞的抑制率。结论 乳腺癌化疗中 ,合用α 干扰素及异博定 。

异博定合成工艺的研究

对异博定习用生产工艺进行改进,对其中收率较低的氰化和缩合成盐步骤采用相转移催化剂,使氰化步骤中邻二甲氧基苯乙腈(VCI)收率提高到68％,缩合成盐步骤收率提高到35％。文中同时研究出氰化较佳工艺:甲乙酮:甲苯=7％～15％(ν);三乙胺:VCl=1％～3％(m);H_2O:VCl 5％～10％(m);三乙胺:VCl:1∶1.1～1.5(n)。反应温度75～95℃,反应时间2.5～4h。异博定成品总收率为11.3％。

异博定和氯化钙对电针镇痛效果及小鼠脑细胞游离钙镁浓度的影响

目的 :进一步探讨针刺镇痛机理。方法 :用离子探针Fura -2 -AM和Furaptra -AM配合高敏度AR -CM -MIC阳离子测定系统分别测定了异博定和氯化钙对电针的镇痛效果及小鼠下丘脑 (HT)和导水管周围灰质区 (PAG)细胞内游离钙离子浓度 ( [Ca2 +]i )及游离镁离子浓度 ( [Mg2 +]i )的变化。结果 :电针小鼠拟“人中”、“承浆”穴 ,上述两脑区 [Ca2 +]i均明显降低 ,而 [Mg2 +]i则略有升高 ,[Ca2 +]i/[Mg2 +]i比值明显降低 ;小鼠脑室内注射少量CaCl2 及腹腔注射钙通道阻断剂异博定(verapamil)均可抑制电针的镇痛效应。结论 :电针镇痛效果可能与细胞内的游离钙镁离子浓度比值有关。

钙拮抗剂异博定增强博来霉素A_5对人肝癌BEL-7402细胞的毒性作用

应用肿瘤细胞增殖抑制、克隆形成、流式细胞术,研究了钙拮抗剂异博定(Ver)与博来霉素A_5(BLM A_5)对人肝癌BEL-7402细胞的影响.结果表明:无细胞毒性作用的Ver(20μmol)增强BLM A_5对人肝癌BEL-7402细胞增殖抑制作用达4倍;100μmol Ver增强BLM A_5毒性达11倍;与BLM A_5单独作用比较,Ver使G_2M期细胞进一步增多.另外,提高胞外钙浓度能增加BLM A_2对人肝癌BEL-7402细胞的增殖抑制作用.

MTT法测定异博定逆转胃癌与结肠癌细胞多药物抗性的研究

用MTT法测定了钙通道阻滞剂异博定逆转胃癌和结肠癌的多药物抗性。结果表明异博定能有效地提高5－Fu、MMC、CDDP和ADM的细胞毒性作用，增强这些化疗药物杀伤肿瘤细胞的作用。

流池法对异博定片及优降糖片溶出度的测定

本文报导了一种新型的溶出度测定装置——流池溶出度仪及其在药物溶出度测定中的应用,经对异博定片和忧降糖片的溶出度测定结果表明,采用本方法可得到与目前药典所收载溶出度测定法相一致的结果。

干扰素和异博定逆转乳腺癌细胞耐药作用的研究

目的研究α-干扰素和异博定对体外培养的乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用。方法MTT法检测各实验组细胞存活率,计算IC50、耐药倍数和逆转倍数;流式细胞术定量检测细胞表面P170的表达。结果α-干扰素与异博定联合应用使乳腺癌细胞耐阿霉素(ADM)的IC50降低为0.32μmol/L,优于单用异博定(1.23μmol/L)、α-干扰素(2.29μmol/L),逆转倍数由7.25和13.49提高到51.88;且P-170表达均有大幅度下降。结论单独用α-干扰素、异博定均可达到部分逆转乳腺癌耐药细胞(MCF-7/ADR)对ADM的耐药的作用,二者联合使用效果更强。

异博定增加化疗中卵巢癌细胞凋亡的研究

目的 探讨异博定对促进化疗药物诱使卵巢癌细胞增加凋亡因子表达的作用。方法 从 48例首次手术及 17例复发卵巢癌患者腹水中提取富含癌细胞的悬液 ,应用三种荧光单克隆抗体P170、CD95及Apo2 .7标记 ,经流式细胞仪检测。结果 应用异博定化疗后癌细胞CD95及Apo2 .7表达含量均高于对照组 ;异博定对癌细胞P170表达含量无明显影响 ;复发组癌细胞P170表达含量显著高于初发手术组 ;化疗可使外周血淋巴细胞CD95及Apo2 .7表达含量增加。结论 本研究提示异博定具有加强化疗药物增加卵巢癌细胞凋亡的作用 ,特别是对耐药性患者具有重要的临床应用价值。

异博定对化疗中卵巢癌多药耐药基因MDR1及细胞凋亡因子表达的影响

探讨异博定对卵巢癌细胞多药耐药基因MDR1表达产物P糖蛋白 (P170 )和促进化疗药物诱使癌细胞增加凋亡因子表达的影响。从 48例首次手术及 17例复发卵巢癌患者腹水中提取富含癌细胞的悬液 ,应用三种荧光单克隆抗体P170 .CD95及APO2 .7标记 ,经流式细胞仪检测。结果 :应用异博定化疗后癌细胞CD95及Apo2 .7表达含量均高于对照组 ;异博定对癌细胞P170表达含量无明显影响 ;复发组癌细胞P170表达含量显著高于初发手术组 ;化疗可使外周血淋巴细胞CD95及Apo2 .7表达含量增加。本研究提示异博定具有加强化疗药物增加卵巢癌细胞增加凋亡的作用 ,特别是对耐药性患者具有重要的临床应用价值。