3-烷氧基-3-烷基异吲哚啉-1-酮的合成

为探索3-亚烷基异吲哚啉-1-酮在有机合成中的应用潜力,构建新型的异吲哚啉-1-酮类化合物,本文以3-亚烷基异吲哚啉-1-酮和醇为原料,在三氯硅烷与路易斯碱催化剂作用下发生加成反应,得到一系列3-烷氧基-3-烷基异吲哚啉-1-酮类化合物,并初步尝试了以手性路易斯碱催化该反应。综上,本文建立了一种新型异吲哚啉-1-酮类化合物的合成方法,该方法条件具有温和、操作便捷、底物适用范围广和收率普遍较高的特点。

3-亚甲基异吲哚啉-1-酮的硅氢化反应

由于吲哚啉-1-酮单元广泛存在于各类天然产物及药物分子中,且3-取代异吲哚啉-1-酮对于天然产物的合成及新药研发具有重要价值;因此,化学家和药学家广泛关注3-取代异吲哚啉-1-酮合成方法。针对目前大部分合成方法反应条件苛刻、底物不易制备等问题,本文在易于合成的吡啶甲酰胺–磺酸酯类路易斯碱催化下,以廉价易得的三氯硅烷为还原剂,实现了3-亚甲基异吲哚啉-1-酮的硅氢化反应,以中等到优良的收率(63%~99%)得到了一系列3-甲基异吲哚啉-1-酮类化合物,从而找到了一种便捷、经济、环保的制备3-甲基异吲哚啉-1-酮类化合物的新方法。

一步法合成基于苯并喹啉结构的异吲哚啉-1-酮类衍生物

本文利用2-氯甲基苯并[ h ]喹啉-3-羧酸乙酯( 8 )为反应物与各种取代芳胺( 9a-g )或脂肪胺( 9h ~ j )在乙醇-乙酸( V/V ,10∶1)混合溶剂为反应介质在回流温度下,经一步反应,简便而有效合成了一系列结构新颖有趣的基于苯并[ h ]喹啉结构的异吲哚啉-1-酮类化合物( 7a ~ j )。所合成的目标化合物未见文献报道,其结构均已通过波谱数据和元素分析得以确认。

利用无溶剂研磨反应制备3-取代异吲哚啉-1-酮类化合物

以2-氰基芳醛和活泼亚甲基化合物(如丙二酸二甲酯、乙酰乙酸乙酯等)为原料,在无水碳酸钾催化下,通过无溶剂室温研磨反应,一步得到3-取代异吲哚啉-1-酮类化合物,产物无需柱层析。产物的结构通过核磁共振波谱和质谱解析确定。该反应具有操作步骤简单、反应时间短、适用范围广、产率高、高原子经济性等优点,是绿色有机合成反应,在新药设计与合成、天然产物合成中具有应用价值。

2-芳基丙烷-1,3-二亚甲基双异吲哚-1-酮的合成

异吲哚啉酮具有广泛的生物活性,合成结构多样的新型异吲哚啉-1-酮类化合物具有重要意义。为构建新型异吲哚啉-1-酮类化合物,以3-亚甲基异吲哚啉-1-酮和芳香醛为原料,在三氯硅烷作用下发生缩合反应,以普遍中等到良好的产率得到一系列2-芳基丙烷-1,3-二亚甲基双异吲哚-1-酮类化合物,所有产物结构由^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证,另外还得到了产物3aa的单晶,通过X-射线衍射确定其构型为(3 E,3′E)。

基于喹喔啉结构的异吲哚啉-1-酮类化合物合成及抗肿瘤活性

本文通过3-溴甲基喹喔啉-2-羧酸乙酯与芳胺或脂肪胺在回流的乙醇中经一步反应简便而有效合成了一系列结构新颖的基于喹喔啉结构的异吲哚啉酮类化合物。采用MTT法初步评价了目标化合物对肺癌细胞株A549和直肠癌细胞株HT29的体外增殖抑制活性。结果表明,含有卤素(F,Cl,Br,I)取代的化合物7h~7k对这两个细胞株表现出良好的抑制活性,其中氟取代的化合物7h的活性最高,其IC50值分别为1.50和3.77μg/mL,活性高于参考药物顺铂。

一种铜催化合成异吲哚啉-1-酮的方法

本文设计了一种以邻苯甲腈和苯乙炔为原料,在铜催化剂的作用下环化生成异吲哚啉-1-酮的反应方法.以邻溴苯腈和苯乙炔作为反应模板,对溶剂、碱添加剂、催化剂、反应时间和温度做了探索,确定最佳反应条件为:碘化亚铜(0.02 mmol),去氧水(0.6 mmol),叔丁醇钾(0.3 mmol),1,4-二氧六环(0.2 mol·L^-1),100℃反应6 h.在最优反应条件下,对不同的反应底物进行了一系列的研究,底物适用性良好.

抗癌药物中间体4-氨基异吲哚啉-1-酮的新工艺研究

以3-硝基邻苯二甲酰亚胺为原料,在所探讨的最佳条件下,经过三步还原反应最终合成了4-氨基异吲哚啉-1-酮。终产率为70.56%,经过HPLC和1 H-NMR表征产物的纯度在99%以上。该新工艺具有成本低,反应时间短,反应条件温和,对环境污染小的优点,从而适合工业化生产,能大大降低生产抗癌药物的成本。

Rhodium(Ⅲ)-catalyzed selective access to isoindolinones via formal [4+1] annulation of arylamides and propargyl alcohols

A mild and efficient oxidative synthesis of isoindolinones has been realized by Rh(III)‐catalyzed C?H activation of benzamides and[4+1]coupling with propargyl alcohols.This coupling system proceeds with broad substrate scope and mild conditions and provides a new approach to access the useful skeleton ofγ‐lactams with a stereogenic center.