一锅法合成5-取代异唑-3-羧酸甲酯类化合物

以甲醇钠为碱催化剂,取代甲基酮与草酸二甲酯经Claisen缩合反应合成了β-二羰基化合物,再经浓硫酸中和后与盐酸羟胺反应成肟,最后高温成环,合成了不同取代基的5-取代异唑-3-羧酸甲酯类化合物。通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、MS确证了产物结构,对合成过程中的碱催化剂、溶剂、酸中和的条件进行了优化,对不同取代基的5-取代异唑-3-羧酸甲酯化合物合成工艺差异进行了探讨。结果表明,用一锅法成功合成了26个5-取代异唑-3-羧酸甲酯。其中,23个可在单一溶剂甲醇中制备,避免了中间产物的分离和纯化处理,操作流程简捷,单一溶剂易于回收处理;5-叔丁基异唑-3-羧酸甲酯(Ⅳc)、5-(4-氨基苯基)异唑-3-羧酸甲酯(Ⅳm)和5-(3-氨基苯基)异唑-3-羧酸甲酯(Ⅳn)的合成需要用叔丁醇钾作碱催化剂,并在四氢呋喃中进行;5-三氟甲基异唑-3-羧酸甲酯(Ⅳv)的合成未成功,需要设计新的合成方法和条件。

植保无人机喷施26%噻酮·异唑悬浮剂与38%莠去津悬浮剂混配剂防除春玉米田杂草效果

为明确植保无人机喷施26%噻酮·异唑悬浮剂与38%莠去津悬浮剂混配剂对春玉米田杂草的防效,并筛选出植保无人机防治玉米田杂草的最佳作业参数,2021年在辽宁东港开展了植保无人机喷施除草剂防除春玉米田杂草田间试验。结果表明,植保无人机喷施除草剂对杂草的防效均显著高于人工喷雾处理;无人机用水量由15 L/hm^(2)增加到30 L/hm^(2)时,防效显著增加;雾滴直径对防效的影响不明显;减药20%并使用1%迈飞飞防助剂处理的防效与正常剂量处理防效相当。与空白对照相比,植保无人机喷雾处理玉米增产17.96%~20.42%,与人工喷雾处理无显著差异。推荐在春玉米2.5~3.0叶期、杂草子叶至2叶期,采用植保无人机施用26%噻酮·异唑悬浮剂117 mL/hm^(2)和38%莠去津悬浮剂1140 mL/hm^(2)(或减药20%+1%迈飞助剂),植保无人机作业参数设置为作业高度2.0 m,作业间距3.0 m,流速1.08 L/min,速度2.0 m/s,用水量30 L/hm^(2),雾滴直径150μm,能有效防除春玉米田主要杂草。

探针药物法评价磺胺甲基异唑、甘草和连翘对牙鲆CYP2E1活性的影响

采用探针药物法研究磺胺甲基异唑(SMZ)、甘草及连翘对牙鲆细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性的影响,为临床合理用药提供参考。将牙鲆随机分为4组,即对照组、SMZ组、甘草组和连翘组。依次每日口灌0.9%的生理盐水、口灌SMZ 150 mg/kg.bw、甘草30 mg/kg.bw和连翘100 mg/kg.bw。连续6 d后,第7天时4组牙鲆同时一次性腹腔注射探针药物氯唑沙宗,分别于注射给药后不同时间点采血。通过HPLC检测探针药物的血药浓度,计算药动学参数,间接评价各组对CYP2E1酶的活性影响。结果表明:氯唑沙宗在4组牙鲆体内代谢的药时曲线均符合二室模型。甘草组和连翘组氯唑沙宗的半衰期分别增加了0.311倍和0.799倍,均差异极显著(P<0.01);SMZ组与对照组差异不显著。药时曲线下面积SMZ组与对照组比较减少了0.277倍,甘草组增加了0.286倍,差异均显著(P<0.05);连翘组增加了0.865倍,差异极显著(P<0.01)。总清除率(CL)SMZ组增加了38.83%,连翘组减少了46.88%,均差异极显著(P<0.01);甘草组减少了21.22%,差异显著(P<0.05)。说明甘草,连翘对牙鲆CYP2E1的活性均具有明显的抑制作用,连翘的抑制作用高于甘草,SMZ对牙鲆CYP2E1的活性具有诱导作用,差异不显著。

抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体脑炎伴耳聋一例

患者男性,51岁,初中文化。主因认知功能减退伴耳鸣、听力下降13天,于2018年9月13日入院。患者于拔牙术后2天(2018年8月28日)开始出现迷路、反应迟钝、近事遗忘等认知功能减退表现,同时伴双耳持续性耳鸣、听力下降,无法与家人进行正常语言交流,仅能通过简单书写表达其需求,病程中无发热,无明显头晕、头痛,无肢体活动障障碍、肢体抽搐、口吐白沫、大小便失禁等症状或体征,病情呈进行性加重,当地医院头部MRI检查未发现明显异常。为求进一步诊断与治疗,遂至我院就诊,以“认知功能障碍”收入院。患者自发病以来,神志较淡漠,睡眠、饮食尚可,大小便正常,体重无明显变化。既往史、个人史及家族史均无特殊。

5-羟基-5-甲基-3,4-二苯基异唑的合成

以苯乙氰和苯甲酸甲酯为起始原料,经Claisen缩合、羟胺化、环合制得伐地考昔的关键中间体——5-羟基-5-甲基-3,4-二苯基异唑,总产率54.68%。其结构经1HNMR,IR和MS确证。

20%异唑草酮悬浮剂对非靶标植物黄瓜的影响研究

选用非靶标植物黄瓜为供试种子,采用土培法进行试验,研究了20%异唑草酮悬浮剂对黄瓜出苗率、生物量、株高及根长等的影响。试验结果表明,20%异唑草酮悬浮剂对黄瓜株高影响较大。其对非靶标植物黄瓜的急性毒性为中等毒。

3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-吡咯烷酮基)-2,3-异唑啉的合成及抑菌活性研究

以2,6-二氯苯甲醛为原料,与盐酸羟胺反应生成2,6-二氯苯甲醛肟,经氯代得到氯代2,6-二氯苯甲醛肟,再和N-乙烯基吡咯烷酮进行1,3-偶极环加成反应,合成了3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-吡咯烷酮基)-2,3-异唑啉。其结构经1 HNMR、13 CNMR及高分辨质谱表征。初步的离体生物活性测试结果表明,该异唑啉化合物对供试菌种普遍具有抑制作用,并且对水稻纹枯病菌的抑制率达到了95.8%。

甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异唑和替诺昔康诱发的孤立性固定性药疹

Polysensitivity in fixed drug eruption is a rare finding that occurs because of chemically unrelated drugs.In cases of polysensitivity, the lesions may occur on identical or separate sites, the latter indicating the role of antigen-specific mechanisms in the site-specificity of fixed drug eruption.I herein report a patient with separate site involvement induced by trimethoprim-sulfamethoxazole and tenoxicam, a drug combination that has not been reported before.Reactivation of old trimethoprim-sulfamethoxazole-specific lesions after a long resting period was another striking feature.

2-{[4-(3,5-二甲基异唑-4-基)-2,6-二氟苯基]氨基}苯甲酸乙酯的合成及晶体结构

报道2-{[4-(3,5-二甲基异唑-4-基)-2,6-二氟苯基]氨基}苯甲酸乙酯(化合物1)的合成及晶体结构。在三乙胺碱性条件下,2-{[4-(2,4-二氧戊烷-3-基)-2,6-二氟苯基]氨基}苯甲酸乙酯(化合物2)与盐酸羟胺反应得到目标化合物1。考察并确定适宜的反应条件为:当反应溶剂为乙醇、物料比为n(盐酸羟胺):n(化合物2)=1.4:1、回流反应6h,产物化合物1的收率达到58.5%(以化合物2计)。通过质谱及XRD单晶衍射对产物结构进行表征。

香草醛异[口恶]唑衍生物的设计合成及杀菌活性

为了寻找结构新颖、杀菌活性更好的绿色农药。选用天然产物香草醛作为基本原料,引入五元杂环异[口恶]唑结构,首次设计并合成了28个香草醛异[口恶]唑类衍生物。结构经核磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱分析确认。测试了所有目标衍生物对烟草灰霉病菌(Botrytis cinerea)、层出镰刀菌(Fusarium proliferatum)、木贼镰刀菌(Fusarium equiseti)、玉米圆斑病菌(Bipolaris zeicola)、胶胞炭疽菌(Colletotrichum gloeosporioides)、草茎点霉菌(Phoma herbarum)6种广谱菌的杀菌活性。杀菌活性测定结果显示:在50μg/mL质量浓度下,部分化合物对6种真菌的菌丝生长均具有一定抑制作用,2-甲氧基-4-(5-苯基异[口恶]唑-3-基)苯乙酸酯对6种真菌的抑菌活性整体良好,对玉米圆斑病菌等3种菌的抑菌活性超过对照组百菌清;2-甲氧基-4-(5-(4-乙基苯基)异唑-3-基)苯酚对烟草灰霉病菌的抑菌活性最高,抑菌率可以达到93%。初步构效关系表明,对活性片段香草醛上的酚羟基进行乙酰化衍生,有助于提高化合物对6种病原菌的抑菌活性,为后续的生物活性研究提供了参考。

异唑草酮合成方法述评

总结了文献报道的异唑草酮的合成工艺路线和具体的合成方法,还涉及异唑草酮关键中间体2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯甲酸及1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮的合成工艺路线及具体的合成方法。

2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮及其衍生物5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的合成

2-甲基-3（2H）-异噻唑酮和5-氯衍生物是一种高效广谱杀菌剂KATHON的两种活性组份。介绍以丙烯酸甲酯为基础原料，经硫化、酰胺化、氯化闭环、中和等反应，制得目的产物的方法，详细讨论了反应物配比、反应温度及时间等因素对收率的影响，同时讨论了配制最终产品KATHON应注意的一些问题。

异唑草酮分析方法评述

总结了文献报道的异唑草酮的分析方法。异唑草酮的分析主要采用高效液相色谱方法,可用于异唑草酮原药和残留物分析。

异唑啉类化合物生物活性研究进展

异唑啉类化合物广泛存在于天然产物中,并具有较好的生物活性。在医药领域,该类化合物具有较好的抗癌、抗菌、抗炎等活性;在兽药领域,表现出优良的杀寄生虫活性;在农药领域,具有良好的除草、杀菌、杀虫等活性。对异唑啉类化合物的医用、兽用及农用活性进行了概述,并展望了其在新农药创制中的应用前景。

新型含异噁唑的甘草次酸酰胺类衍生物的合成研究

目的合成甘草次酸酰胺的异噁唑衍生物,寻找活性好的抗炎药物。方法以甘草次酸为原料,与3-取代苯基-5-异唑甲胺进行偶联,合成了6个新型甘草次酸酰胺类衍生物,采用IR、1H-NMR、13C-NMR、MS等方法确定其化学结构。以二甲苯引起的小鼠耳肿模型和醋酸引起的小鼠腹膜炎模型评价了抗炎活性。结果IR、1H-NMR、13C-NMR、MS等数据表明这些化学结构正确。其中,化合物具有明显的抗炎活性。结论合成的系列新化合物结构正确,发现了一个抗炎活性较强的化合物。

粉末药品磺胺甲基异噁唑的非破坏定量分析

以磺胺甲基异唑粉末药品的近红外漫反射光谱数据建立人工神经网络模型 ,预测未知样品 ,进行粉末药品的非破坏定量分析 ,并对影响网络的各参数进行讨论 .

B2型胸腺瘤合并抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体抗体脑炎一例

抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体(AMPAR)脑炎是一种抗神经元细胞表面抗原的自身免疫性脑炎,临床罕见。我们报道1例AMPAR脑炎临床特征及诊疗特点。患者男性,56岁,以进行性头昏伴吞咽困难急性起病,胸部CT检查发现胸腺瘤,行胸腺瘤切除术治疗,术后头昏及吞咽困难仍进行性加重,且出现精神行为异常、意识障碍、癫痫发作等表现,头颅MRI检查提示:双侧顶叶、双侧额叶、左侧枕叶、双侧颞叶及右侧海马多发长T1、长T2信号,液体衰减反转恢复序列高信号病变,血清抗谷氨酸受体(AMPA2型)抗体IgG阳性。结合患者临床表现、辅助检查及文献资料,患者确诊为AMPAR脑炎,予以免疫治疗。积极治疗后患者症状好转出院。血清或脑脊液抗体检测,有助于患者的早期诊断及治疗。

1%硝酸异康唑乳膏治疗体股癣、足癣疗效和安全性评价

目的评价1%硝酸异康唑乳膏治疗足癣和体股癣的疗效及安全性,并与2%硝酸咪康唑霜对照。方法采用多中心随机双盲对照试验。试验组及对照组分别外用1%硝酸异康唑乳膏和2%硝酸咪康唑霜,2次/d,疗程足癣4周,体股癣2周。结果足癣试验组71例,对照组72例;体股癣试验组73例,对照组73例。足癣患者在4周时临床有效率试验组87.3%,对照组87.5%,在6周时分别为88.7%和91.7%;在4周时真菌学清除率试验组83.1%,对照组94.4%(P=0.0363),在6周时分别为84.5%和90.3%;在4周时总有效率试验组77.5%,对照组86.1%;在6周时分别为78.9%和86.1%。体股癣患者在2周时临床有效率试验组87.7%,对照组93.2%,在4周时分别为91.8%和94.5%;在2周时真菌学清除率试验组82.2%,对照组89.0%;在4周时分别为89.0%和93.2%;在2周时总有效率试验组78.1%,对照组86.3%,在4周时分别为87.7%和93.2%。与药物相关的不良反应发生率试验组为2.1%,对照组为1.4%,表现为用药局部刺激、瘙痒、灼痛感或红斑。结果显示1%硝酸异康唑乳膏治疗足癣和体股癣的疗效及安全性与2%硝酸咪康唑霜相似(P>0.05)。结论1%硝酸异康唑乳膏治疗足癣和体股癣有效、安全。

复方磺胺甲基异噁唑注射液的薄层色谱测定法

复方磺胺甲基异嘿唑注射液系由磺胺甲噁唑(SMZ)、增效剂甲氧苄啶(TMP)以及止痛剂和助溶剂丙二醇组成,地方标准收载的分析方法,特别是 TMP

取代芳基吡唑和取代芳基异焜唑结构的核磁共振波谱表征

用1 H ,1 3CNMR和多种二维核磁共振谱表征了本系列化合物的结构 ,完成了1 H和1 3CNMR谱带的归属 ,测定了氟原子对各质子和碳原子的偶合常数 ,探讨了影响偶合常数大小的因素。