2-芳甲酰氨基硫羰基-3-异噻唑酮及4-氰基-5-甲硫基-2-芳甲酰氨基硫羰基-3-异噻唑酮的合成与生物活性

通过３－羟基异噻唑（４）和４－氰基－５－甲硫基－３－羟基异噻唑（５）分别与芳酰基异硫氰酸酯（３）反应，合成标题化合物２－芳甲酰氨基硫羰基－３－异噻唑酮（６ａ＿６ｆ）和４－氰基－５－甲硫基－２－芳甲酰氨基硫羰基－３－异噻唑酮（７ａ＿７ｅ），对此反应及产物的结构特点进行了探讨．对部分化合物进行了杀菌活性测定。

5-氯-2-甲基异噻唑酮-3合成研究

5-氯-2-甲基异噻唑酮-3是一种高效广谱杀菌剂,丙烯酸甲酯经硫化、酰胺化、氯化闭环、中和等反应,制得了目的产物,总收率28.1%.

促渗剂N-正丁基苯并异噻唑酮的相转移催化合成

在相转移催化剂溴化四丁铵存在下,糖精钠、溴代正丁烷在水中反应生成标题化合物,可以避免使用有机溶剂、降低成本、减少污染、提高产率。最佳反应条件为:n(糖精钠):n(溴代正丁烷):n(溴化四丁铵)=1.00:1.10:0.03,反应温度为100℃,反应时间为10h,收率约98%(以糖精钠计)。

异噻唑酮用作循环冷却水杀菌灭藻剂的研究

本试验采用杯碟法、试管稀释法和显微直接计数法测试异噻唑酮对常见菌藻的抑杀效果,并用该药剂对循环冷却水主要危害菌——硫酸盐还原菌,铁细菌和形成粘液的异养菌进行室内静态杀菌试验。结果表明,其杀菌灭藻效果优于目前常用的工业杀菌剂,投药量10ppm,对水中主要危害菌的杀灭率达到99%以上。

异噻唑酮对标本防腐和固定的观察

用0.1％的异噻唑酮水溶液,对尸体标本作防腐观察3年,结果表明:溶液清亮,标本颜色保存良好,结构层次清楚,无霉菌生长。光镜下观察动物防腐标本的组织切片,见结构清楚,细胞完整。抑菌试验表明,0.05～0.1％的水溶液对常见污染细菌及霉菌均有良好的抑制作用;对尸体上取下的黄曲霉菌等,抑制效果可靠。异噻唑酮水溶液稳定,半分解期为93.28个月,按0.1％水溶液配制防腐,抑霉作用可保持7年有效。其水溶液无色、无味、无刺激。毒性试验LD_(50)为175mg/kg;Ames法突变试验阴性;致畸试验不引起鼠胎骨畸形。以它代替甲醛作为标本防腐剂,有更好的实用价值。

杀菌剂5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮的合成

通过三步反应合成5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮。a)丙烯酸甲酯、多硫化钠、亚硫酸钠在O℃～5℃反应5h得二硫代丙烯酸甲酯,收率90％;b)二硫代丙烯酸甲酯、甲苯、甲醇混合液在15℃～20℃下滴加甲胺反应10h得N,N-二甲基-二硫代丙烯酸胺,收率100％;c)N,N-二甲基-二硫代丙烯酰胺、二氯乙烷混合液在25℃滴加二氯砜升温反应15h,经过后处理得5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮。

铜微球对防污剂异噻唑酮的控释作用

生物污损使舰船航速降低，灵活性减弱，燃料消耗增加，壳体的腐蚀加速。常用的解决办法是用含毒性物质的防污漆，如含氧化亚铜、有机锡的防污漆，但它们用后严重污染海洋生态环境，使许多海洋生物发生畸变。可控释放技术由于释放速度和释放质量可以控制，在提高药效、降低环境污染方面具有独特优点。

高效广谱杀菌剂—异噻唑酮衍生物

一、项目的意义和目标 在石油开采、石油化工、冶金、纺织、皮革、造纸、化工、轻工等工业循环回水的生产领域及其它方面需要用杀菌剂杀灭有窖细菌并抑制其生长。目前常用的杀菌剂可分为氧化型和非氧化型两大类别,其中典型的氧化型杀菌剂有液氯,次氯酸钠和臭氧。典型的非氧化型杀菌剂有氧酚、二硫氰基甲烷和季胺盐等,这些杀菌剂虽然具有一定的杀菌作用,但由于品种少,长期使用后使水中的细菌产生抗药性,从而大大降低使用效果。

2－甲基－3（2H）－异噻唑酮和5－氯衍生物的合成

以丙烯酸甲酯为原料，经酰胺化反应、Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应、氯化环合反应合成２－甲基－３（２Ｈ）－异噻唑酮及其５－氯衍生物。初步探讨了反应物配比，反应温度及时间等因素对产物收率的影响。

婴童运动护具中异噻唑啉酮汗液迁移限值模型的构建

婴童的生理特征和行为模式与成人存在一定差异,导致其在使用相同类型产品时,对有害化学物质的暴露频率及暴露量远高于成人。因此,各国法规标准对婴童用品设置了有害化学物质的安全限值,用以保护最脆弱且敏感的婴童群体。异噻唑啉酮是一种能引起过敏性皮炎的强致敏性化合物,国内尚未设置其化学安全限值,国外也仅限于对其总含量的限制。为此,文中通过考察婴童的化学安全评估方法,总结现有化学安全限值模型,明确了构建限值模型的关键步骤。首先确定剂量反应数据;接着根据产品使用特征确定限值的量纲;然后基于量纲分析法,引入产品特征和人体行为模式参数,建立剂量反应数据与限值之间的联系。在此基础上,通过引入致敏阈值、总致敏评估因子、出汗率、运动时长构建了婴童运动护具中异噻唑啉酮汗液迁移限值模型。最后,结合婴童及产品特征选择合适的参数值,并应用该模型计算出3种异噻唑啉酮(MI、CMI和BIT)的迁移限值,分别为0.150、0.014和0.150 mg/L。该值拟在2023年底公布的国家标准《婴童用品日常运动防护器具通用技术要求》中被应用,用以保障婴童皮肤免受异噻唑啉酮的危害。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定染整助剂中5种异噻唑啉酮

建立了高效液相色谱-串联质谱法同时测定染整助剂中5种异噻唑啉酮的分析方法。样品经甲醇超声波提取,Eclipse C_(18)柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm)分离后,进行高效液相色谱-串联四极杆质谱外标法测定,流动相为甲醇-水。结果表明:该方法对MI、CMI、BIT的检出限和定量限分别为0.75 mg/kg和2.5 mg/kg,OI、DCOI的检出限和定量限分别为0.15 mg/kg和0.50 mg/kg;加标平均回收率为79.63%~108.78%,相对标准偏差为1.46%~8.24%;MI、CMI、BIT在0.05~0.50 mg/L,OI、DCOI在0.01~0.20 mg/L范围内线性相关系数大于0.99。该方法灵敏度高、重现性好,可满足染整助剂中异噻唑啉酮的检测要求。

超高效液相色谱-串联质谱法快速测定蔬菜中4种异噻唑啉酮类化合物的含量

提出了超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)快速测定蔬菜中5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(CMIT)、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)、1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)、2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT)等4种异噻唑啉酮类化合物含量的方法。取10.0 g已匀浆的蔬菜样品,用10 mL乙腈超声提取30 min,离心,残渣重复提取一次,合并提取液,加入5 g氯化钠,振荡、静置后,于40℃氮吹至近干,用2 mL 10%(体积分数,下同)甲醇溶液溶解残渣。所得溶液过已活化的HLB固相萃取小柱,用5 mL 10%甲醇溶液淋洗,6 mL甲醇洗脱。洗脱液于40℃氮吹至近干后,用甲醇定容至1 mL,过0.22μm有机滤膜,滤液在ACQIUTY UPLC BEH SHIELD RP18色谱柱上分离,以不同体积比的甲醇-水混合液为流动相进行梯度洗脱,质谱分析采用多反应监测采集模式,电喷雾正离子扫描模式,基质匹配法绘制工作曲线。结果表明,4种异噻唑啉酮类化合物的质量浓度在一定范围内与对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)分别为0.5,0.5,0.5,0.025μg·kg^(-1)。在不同蔬菜基质中进行3个浓度水平的加标回收试验,回收率为68.8%~81.3%,测定值的相对标准偏差(n=6)均小于9.0%。方法用于20种蔬菜样品分析,仅一组韭菜样品中检出BIT,检出量为2.3μg·kg^(-1)。

高效液相色谱法测定食品用洗涤剂中甲基异噻唑啉酮及甲基氯异噻唑啉酮

采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱,以甲醇-水体系为流动相进行梯度洗脱,对食品用洗涤剂中MIT及CMIT进行色谱分离,并于275nm进行测定。结果:MIT及CMIT的线性范围分别为0~5mg/L及0~15mg/L,检出限分别为0.007mg/L及0.010mg/L;实际样品6次重复测定的相对标准偏差分别为3.55%及2.33%;进行3个水平的加标回收试验,回收率分别在99.2%~105.7%和99.5%~102.8%之间。结论:该方法操作简单,检出限低,重复性好,准确度高。

高效液相色谱法检测化妆品中甲基异噻唑啉酮的不确定度评定

采用高效液相色谱法测定淋洗类化妆品中甲基异噻唑啉酮的含量,对其测定的结果进行不确定度分析。依据国家计量技术规范JJF 1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》,分析在检测过程中不确定度的来源,并计算合成不确定度。结果表明,甲基异噻唑啉酮测定结果为0.012 9%,其拓展不确定度为0.000 658%,结果表示为(0.012 9±0.000 658)%,k=2。通过评估发现,影响其不确定度的主要来源是标准溶液的配制及标准曲线的拟合。

NH_(2)-ZIF-7 MOFs负载羧基化苯并异噻唑啉酮防污剂的制备和抗菌防污性能研究

目的开发长效缓释且具有生物相容的绿色环保防污剂,消除防污剂在涂层中初期“爆释”、后期无法释放的弊端,实现新型缓释剂长效防污的功效。方法通过简单的浸渍法负载防污剂分子,实现有效且缓慢释放;通过SEM、TEM观察负载前后纳米粒子的形貌;通过FT-IR、XRD、TGA、XPS、BET探究客体分子与纳米容器间的耦合作用,利用UV-Vis测试其释放性能;通过抑菌圈、平板菌落计数法、浊度法测试其抑菌性能;通过激光共聚焦观察涂层表面防细菌/藻类贴附性能。结果氨基ZIF-7(NH_(2)-ZIF-7)成功负载羧基化1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT-COOH),实现了有效封装和稳定释放,并且金属有机框架材料负载后(NH_(2)-ZIF-7@BIT-COOH),革兰氏阴性菌(E.coli)和革兰氏阳性菌(S.aureus)的抑菌圈直径分别提高至(21.7±0.2)和(21.7±0.3)mm。进一步利用激光共聚焦观察涂层表面的细菌/藻类贴附情况,表明添加质量分数4%NH_(2)-ZIF-7@BIT-COOH的混合树脂涂层具有优异的防细菌/藻类贴附性能。结论利用NH_(2)-ZIF-7封装BIT-COOH防污剂,可有效捕获、稳定释放并具有优异的抗菌性能,另外在丙烯酸树脂涂层中加入NH_(2)-ZIF-7@BIT-COOH新型缓释防污剂能够有效抑制细菌/海藻的贴附,为新型缓释长效广谱低毒的防污剂开发提供了新的思路。

超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱检测饲料中异噻唑啉酮

[目的]筛查并确证不在饲料常规检测范围、完全未知的新型非法添加物异噻唑啉酮。[方法]样品经酸性乙腈提取后稀释,利用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪测定。依据农业农村部第312号公告(2020年)规范性要求,对照采集的全扫描及二级扫描数据筛查并确证非目标物。[结果]确证饲料中非法添加异噻唑啉酮药物,并检测出药物质量分数为0.76%。[结论]本研究在饲料领域检出异噻唑啉酮工业杀菌剂非法添加的潜在风险,筛查与确证的思路和方法具有可推广性的借鉴意义。

新型异噻唑啉酮衍生物抑菌活性及作用机制研究

研究了新型异噻唑啉酮衍生物的抑菌活性及作用机制。采用滤纸片扩散法测定了20个新型异噻唑啉酮衍生物对5种细菌的抑菌活性;选取5个高抑菌活性衍生物,使用AutoDock软件进行分子对接,分析了其与葡糖胺-6-磷酸合成酶(G-6-P合酶)的相互作用模式;运用密度泛函(DFT)方法对5个高抑菌活性衍生物的分子静电势进行了理论计算。结果表明,以链霉素为阳性对照,有11个衍生物对蜡状芽孢杆菌具有一定的抑制作用,有3个衍生物对枯草芽孢杆菌具有一定的抑制作用,有3个衍生物对烟草青枯病菌具有一定的抑制作用,有3个衍生物对大肠杆菌具有一定的抑制作用;分子对接结果显示,5个高抑菌活性衍生物与G-6-P合酶均能较好地结合;分子静电势分析表明,羰基和亚砜基团区域是该类衍生物的活性位点,可以与受体G-6-P合酶发生相互作用。新型异噻唑啉酮衍生物广谱抑菌,其可能的抑菌机制是抑制G-6-P合酶的活性。

超高效液相色谱法测定口腔护理产品中异噻唑啉酮类含量

采用超高效液相色谱法测定口腔护理产品中异噻唑啉酮类含量。通过HyperSep反相C8/苯磺酸离子交换器(HyperSep C8/BSAIE),Sep-Pak C18吸附剂的固相萃取(SPE)及超高效液相色谱/二极管阵列检测器(UPLC/DAD)用于同时测定口腔护理产品中甲基异噻唑啉酮(MI)和甲基氯异噻唑啉酮(MCI)。结果发现,HyperSep C8/BSAIE和UPLC/DAD的洗脱溶剂为混合物(乙腈和甲醇体积比2∶1),较佳检测波长为255 nm;该方法具有良好的线性范围(0.005~10μg/mL),测定系数(R^(2),0.997~0.999),检测限(LOD,0.001~0.002μg/g);在检测低(0.07μg/mL)、中(3μg/mL)和高(15μg/mL)质量浓度的标准混合物时,相对标准偏差RSD<3%。共研究了12个口腔护理样品,MI含量为nd~0.89μg/g,MCI含量为nd~0.62μg/g。根据样品的类型,回收率在95.33%~101.43%之间。

甲基(氯)异噻唑啉酮的合成工艺优化与产品表征

采用“四步法”合成甲基(氯)异噻唑啉酮,在固定原料配比条件下,研究优化的反应条件,并首次提出利用减压蒸馏与离心分离提纯产品,产品收率大幅提高;最后通过红外吸收光谱、核磁共振和高效液相色谱等仪器分析手段对中间产物和最终产物进行分析与表征。结果表明:产品结构正确,新的分离工艺产品收率达到90%以上。

苯并异噻唑啉酮衍生物的合成及其抑菌性能

以1,2-苯并异噻唑-2(3H)-酮为原料合成了其新的衍生物2-(1,2-苯并异噻唑-2(3H)-酮)-乙酰肼和系列N'-(芳基亚甲基)-2-(1,2-苯并异噻唑-2(3H)-酮)-乙酰肼衍生物,目标化合物的结构经元素分析、IR、UV、1HNMR和质谱确证,并对其波谱性质进行了讨论。测试了苯并异噻唑啉酮化合物对5种水生菌大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aurueus)、溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)、嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的抑制活性。结果表明,此类化合物在100×10-6mol/L下抑菌率均达到90%以上,有良好的抑菌活性。