ABO血型不合异基因外周血干细胞移植对红系造血重建的影响

为研究ABO血型不合对Allo PBSCT患者造血重建的影响 ,将 2 0例恶性血液病(CML 9例、ALL 8例、难治性NHL 3例 )按统计学配对原则分组 ,ABO血型异同者各 10例 ,两组年龄、性别、诊断、移植前病程、疾病状态、预处理方案、输注的MNC和CD34+ 细胞量及GVHD预防方法均无明显差异(P >0 0 5 )。外周血干细胞经G CSF动员后CS 30 0 0Plus分离 ,移植后定期检查血象和血型抗体滴度。结果显示 ,血型转为供者型的中位数时间 (40 2± 2 5 )天 ,白细胞、血小板达正常水平在两组中无明显差异 (P >0 0 5 ) ,而血红蛋白 <110g/L者在ABO血型不合组明显高于ABO血型相合组 (5 5 %∶2 5 % ,P <0 0 1)。 6例ABO血型主要不合者 3例发生纯红再障。提示供受者ABO血型不合影响红系造血重建 ,主要血型抗原不合时容易发生纯红再障 。

非血缘异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的临床研究

目的确保重庆市首例非血缘异基因外周血干细胞移植(URD-PBSCT)治疗慢性粒细胞白血病成功。方法对接受URD-PBSCT的慢性粒细胞白血病患者移植过程进行总结分析。结果患者造血重建迅速,中性粒细胞>0.5×109/L,血小板>20×109/L的时间分别为+13d、+16d,+17d患者的血型由O型转变为供者的B型,并经STR复检证实患者的性染色体由XY转为供者型的性染色体XX;移植过程中未见GVHD、VOD等严重并发症,骨髓细胞bcr/abl融合基因于+27d检查完全消失,+100d再次复查仍为阴性。结论重庆市首例URD-PBSCT治疗慢性粒细胞白血病患者获得圆满成功,URD-PBSCT可成为某些白血病得以根治的重要手段。

ABO血型不合的非清髓异基因外周血干细胞移植

为了探讨ABO血型不合对HLA相合的非清髓异基因外周血干细胞移植 (NAST)的影响 ,回顾分析了 15例ABO血型主要不合 ,9例次要不合的HLA相合的NAST的临床特点 ,并选用同期ABO血型相合的NAST作成组比较。结果显示 :2 4例ABO血型不合的NAST受者在输入供者外周血干细胞悬液时无 1例发生急性溶血 ,但有2例发生迟发性溶血。统计学分析表明 ,ABO血型不合对NAST骨髓植活、血小板恢复、GVHD、疾病复发及无病生存均无影响。在ABO血型主要不合组 ,红系开始恢复时间明显延迟 ,其中 1例“O”型血受者发生纯红细胞再生障碍 ,持续 5个月。结论 :ABO血型不合不是NAST的障碍 ,仅在ABO血型主要不合时 ,红系恢复时间延迟。

一例异基因外周血干细胞移植致Ⅳ度肠道aGVHD的临床研究

对 1例异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗重型 β地中海贫血 (TM )患儿合并Ⅳ度肠道aGVHD的诊断和治疗进行分析和探讨。预处理方案为白消安 (18mg/kg) ,环磷酰胺 (2 0 0mg/kg) ,噻替派 (6mg/kg) ,马抗胸腺细胞球蛋白 (110mg/kg)。输注的NC为 10 .6× 10 8/kg(受体体重 ,下同 ) ,CD34+ CD38- 11.7× 10 6 /kg。PBSCT + 14天WBC为 1.4× 10 9/L ,ANC为 0 .66×10 9/L ,植入证据为“供者型” ,但WBC在 1.4 - 2 .5× 10 9/L ,呈“再障”骨髓象 ,于 + 39天予输注供体细胞后 ,逐渐恢复正常造血。患儿 + 11天发生了皮肤Ⅱ度aGVHD ,在其好转时 + 33天出现腹泻 ,于 + 39天第二次输注供体细胞后明显加重 ,持续 2个月 ,最终按肠道aGVHD治疗有效。本例表明在皮肤aGVHD好转后仍可发生严重的肠道aGVHD ;allo PBSCT时对于顽固性腹泻的患儿 ,如植入证据明确 ,但外周血象和骨髓象呈抑制状态时 ,应考虑肠道aGVHD。

基于核酸序列的扩增技术在异基因外周血干细胞移植后受者HCMV感染诊断的应用

本研究探讨基于核酸序列的扩增技术(nucleicacidsequencebasedamplification,NASBA)检测mRNA对异基因外周血干细胞移植受者术后人类巨细胞病毒(HCMV)感染的诊断价值,并评价该技术对抗病毒治疗的指导意义。以128例移植术后患者为研究对象,采集移植术后外周血352份;利用NASBA检测外周血中HCMV基质外壳蛋白PP67(UL65)mRNA,并与HCMVDNA的结果进行比较。结果表明352份血标本中,HCMVmRNA阳性105份(29.83%),HCMVDNA阳性183份(51.99%)。128例患者术后有45例发展为HCMV病,HCMVDNA和HCMVmRNA检测诊断HCMV病的敏感性和特异性分别为95.56%(43/45)、93.33%(42/45)和60.24%(50/83)、97.59%(81/83)。两者特异性的比较差异具有显著性(P<0.05)。结论HCMV-PP67的NASBA检测方法具有快速、敏感性高和特异性强等优点,可作为快速检测HCMV病的方法用于临床。该法检测结果与移植受者的临床症状相关,故也可用作监视异基因造血干细胞移植受者术后HCMV感染和指导抗病毒治疗的依据。

Rh(D)血型不合的异基因外周血干细胞移植1例报告

患者 男，46岁，血型B型，Rh（D）阴性。CMV IgG阳性，IgM阴性，PP65阴性。染色体：46，XY，t（8；21）（q-；q＋），ETO基因阳性。诊断为急性白血病（AML）M2。具有异基因外周血干细胞移植的适应证，进行异体外周血干细胞移植。供者为其胞妹，女，37岁，血型B型，Rh（D）阳性，CMVIgG阳性，IgM阴性，PP65阴性。

异基因外周血干细胞移植后巨细胞病毒感染的早期检测及临床意义

采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)、间接免疫荧光法(IFA)及实时荧光定量PCR法(Real-time FQ-PCR)对42例al-摘要目的:选择有效的巨细胞病毒(CMV)早期检测方法用于异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)。方法:lo-PBSCT患者移植后不同时间进行多点动态检测外周血CMV IgM抗体、CMV pp65抗原及CMV DNA负荷量。结果:1)移植患者CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出率(38.24%,33.82%)明显比IgM抗体阳性检出率(21.50%)高(P<0.05)。2)CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出时间(75±64天,60±50天)明显早于IgM(127±73天)(P<O.O5)。3)CMV活动性感染的发生与患者移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生密切相关(P<0.05)。结论:pp65抗原和DNA负荷量的检测方法适合用于allo-PBSCT术后患者的CMV感染的早期诊断。aGVHD的发生是al-lo-PBSCT患者CMV活动性感染的危险因素。

异基因外周血干细胞移植(S999方案)治疗白血病的临床观察

目的 采用S999方案中异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗白血病 ,评价其疗效并观察移植物抗宿主病 (GVHD)等并发症。方法 1999年 9月～ 2 0 0 2年 9月间 ,共完成allo PBSCT治疗成人白血病 5 0例 ,其中慢性粒细胞白血病 (CML) 2 8例 ,急性髓细胞白血病 (AML) 13例 ,急性淋巴细胞白血病 (ALL) 9例。外周血干细胞动员方案 :格拉诺赛特 (G CSF) 5 μg·kg- 1 ·d- 1 × 5d ;移植预处理主要采用环磷酰胺 (CTX) +足叶乙甙 (VP16) +全身照射 (TBI)方案 :CTX 5 0～ 60mg·kg- 1 ·d- 1 × 2d ;VP162 0mg·kg- 1 ·d- 1 × 2d或 5 0mg·kg- 1 ·d- 1 × 1d ,TBI 6.5～ 8.0Gy单次照射或l2 .0Gy分 3次照射 ;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程氨甲喋呤 (MTX)和霉酚酸脂 (MMF)联合CsA +MTX两种方案。结果 本组患者除 1例移植早期因并发真菌感染而导致败血症死亡外 ,余 49例均获得完全供体型造血功能重建。中性粒细胞恢复至 0 .5× 10 9/L及血小板恢复至 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后 14d( 10～ 2 2d)及 19d( 10～ 68d)。 49例移植成功者发生急性GVHD 16例 ( 3 2 .7% ) ,其中Ⅲ～Ⅳ度 5例 ( 10 .2 % )。 3 6例生存 6个月以上者发生慢性GVHD 2 4例( 66.7% ) ,其中广泛性 5例 ( 13 .9% )。MMF +CsA

血型血清学检测在急性白血病病人非清髓异基因外周血干细胞移植中的意义

为了探讨ABO血型不合的急性白血病非清髓性异基因外周血干细胞移植中红细胞血型血清学检测的临床意义 ,采用红细胞凝集试验方法检测供、受者ABO和MN血型 ,用DianaGelphenotypeRh卡检测Rh血型。移植后观察受者血型和红细胞凝集素效价变化以及用STR PCR方法监测供者细胞植入情况。结果显示 ,4例受者中 2例供者细胞混合嵌合伴血型嵌合 ,其中 1例在移植后 1 0 0天转为完全嵌合 ,血型亦转为供者型。另 2例受者细胞呈供、受混合嵌合体 ,但血型未见转变 ,其中 1例在移植后 1 54天出现移植排斥。红细胞凝集素效价检测显示 ,受者红细胞凝集素效价高者 ,供者细胞植入率低 ,血型不易嵌合。反之 ,效价低者 ,供者细胞植入率高 ,血型易嵌合。结论 :在非清髓外周血干细胞移植 (NAPBSCT)中红细胞血型血清学检测可间接反映移植效果 ,协助确定临床预处理方案和移植后免疫抑制治疗的强度 ,估计预后 。

异基因外周血干细胞移植患者人类白细胞抗原B_(27)的表达

目的:分析白血病患者行异基因外周血干细胞移植后人类白细胞抗原B27的表达特点,及其与慢性移植物抗宿主病的关系。方法:选择2003-09/2006-06在广西医科大学第一附属医院行异基因外周血干细胞移植术的45例白血病患者,按《血液病诊断和疗效标准》进行疾病的诊断和分型。全部患者均知情同意并签署知情同意书。男27例,女18例,22～51岁。其中急性髓细胞白血病13例、急性淋巴细胞白血病17例、慢性粒细胞白血病15例。供者均为白细胞抗原配型6个位点全相合的同胞兄妹。急性髓细胞白血病和慢性粒细胞白血病患者采用BU/CY方案:马利兰4mg/(kg·d)×4d,环磷酰胺60mg/(kg·d)×2d;急性淋巴细胞白血病患者预处理采用TBI/CY方案:全身照射5.0Gy/d×2d,环磷酰胺60mg/(kg·d)×2d。供者采用粒细胞集落刺激因子皮下注射动员干细胞。采用美国Baxter CS-3000plus血细胞分离机采集外周血干细胞,每位供者采集0,+1,+2d3次。回输单个核细胞、粒-单核系集落形成单位、CD34+细胞。采用流式细胞术动态检测45例白血病患者异基因外周血干细胞移植前后人类白细胞抗原B27表达的变化。结果:45例患者全部进入结果分析。①45例患者均获得造血重建,经荧光标记PCR短串联重复序列DNA位点分析,全部患者移植后血细胞的DNA与供者血细胞DNA完全一致。发生急性移植物抗宿主病4例,慢性移植物抗宿主病14例,出血性膀胱炎3例,肝静脉闭塞病4例。②移植后发生慢性移植物抗宿主病患者人类白细胞抗原B27表达水平明显低于无移植物抗宿主病患者[移植后180d:(30.13±10.24)%,(39.61±10.89)%;移植后峰值:(33.53±10.36)%,(45.76±12.09)%,P<0.05]。③移植前未缓解白血病患者人类白细胞抗原B27表达水平则明显高于移植前达到完全缓解患者[(27.39±10.31)%,(16.62±8.58)%,P=0.005],移植后疾病复发患者复发时人类白细胞抗原B27表达水平明显高于其移植后完全缓解时[(27.76±10.09)%,(15.69±6.98)%,P=0.015]。移植前未缓解和移植后复发患者人类白细胞抗原B27表达水平与肿瘤细胞占骨髓非红系细胞的百分比呈正相关关系(r=0.756,P=0.000)。结论:移植前未缓解和移植后复发白血病患者人类白细胞抗原B27表达与肿瘤细胞占骨髓非红系细胞的百分比呈正相关,人类白细胞抗原B27表达水平随着肿瘤细胞百分比的增高而升高。

非骨髓清除性预处理方案加异基因外周血干细胞移植治疗复发性淋巴瘤4例

目的：探讨非骨髓清除性预处理方案（nonmyeloablative conditioning regimen， NACR）加异基因造血干细胞移植（allo－HSCT）治疗血液系恶性肿瘤的可行性及其效果。方法：本报告用Fludarabine 180mg／m2， ATG 40mg／kg， 马利兰 8mg／kg加异基因外周血干细胞移植治疗复发性难治性淋巴瘤4例。4例供者均系患者亲属，其中1例供受者HLA有一个位点不合，其余3例供受者HLA完全相合。结果：4例患者对预处理方案耐受良好，移植后无1例发生移植物排斥。迄今4例患者已完全缓解8～15个月。结论：用非骨髓清除性方案作造血干细胞移植预处理，安全有效，毒性低，可应用于年老体弱或有实质内脏损伤者。

异基因外周血干细胞的动员、检测及临床移植的应用研究

目的 :探讨异基因外周血干细胞移植 (alllo- PBSCT)供者经 G- CSF或 G- CSF+GM- CSF动员后 ,采集的外周血干细胞 (PBSC)移植物中的幼稚粒细胞与单个核细胞 (MNC)、CD34 +细胞及 CFU- GM之间的相关性和移植的剂量标准及临床应用效果。方法 :对 11例 allo- PBSCT供者用 G- CSF(9例 )或 G- CSF+GM- CSF(2例 )进行动员 ,于动员前及动员后 ,分别对外周血及 MNC收集物中的幼稚粒细胞、CD34 +细胞及 CFU- GM进行检测计数 ,预处理方法主要用大剂量环磷酰胺 (CTX) +全身照射 (TBI)。 结果 :动员后外周血中的幼稚粒细胞与 CD34 + 细胞及CFU- GM同步增加 ,外周血 MNC中的幼稚粒细胞数与 CD34 + 细胞数及 CFU- GM有较好的相关性。11例患者全部植活和恢复造血功能 ,并为染色体核型或血型转为供者型所证实。结论 :allo- PBSCT供者经 G- CSF或 GM- CSF动员后 ,外周血 MNC中幼稚粒细胞与 CD34 +细胞及 CFU- GM有较好的相关性 ,因此 ,MNC与幼稚粒细胞数结合可作为 allo- PBSCT的剂量标准 ,该法检测方便快速 ,稳定性好。 allo- PBSCT能迅速重建和恢复造血功能。

人类白细胞抗原不完全相合的异基因外周血干细胞移植

异基因外周血干细胞移植 (Allo PBSCT)是目前治疗恶性血液病最有效的方法。该作者综述了能为临床所接受的人类白细胞抗原 (HLA)不完全相合的移植配型要求 ,以及从预处理、动员、干细胞体外处理、加强免疫重建。

异基因外周血干细胞移植BU/CY预处理方案相关癫痫的观察及护理

[目的]总结异基因外周血干细胞移植白消安联合环磷酰胺(BU/CY)预处理方案相关癫痫的观察及护理。[方法]对20例异基因外周血干细胞移植病人行BU/CY预处理,同时加强观察及护理,以预防和治疗白消安相关癫痫的发生。[结果]本组病人发生细小肢体抽动等癫痫先兆3例,发生癫痫小发作1例,均顺利度过预处理阶段。[结论]通过实施积极主动的临床观察、健康教育等护理措施,可有效预防和治疗异基因外周血干细胞移植病人行BU/CY预处理中大剂量使用白消安所导致的癫痫。

非血缘异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病4例疗效分析

异基因外周血干细胞移植是多种血液系统恶性疾病和遗传性疾病的有效治疗方法，对于无HLA全相合同胞的患者，非血缘供者是异基因造血干细胞的重要来源之一。尤其近年来国际国内骨髓供体登记处的迅速扩容和有效协作，HLA高分辨率基因学配型技术的进展，使得非血缘异基因外周血干细胞移植术日益成为另一个重要的移植选择。本科室自2003年8月率先在重庆市开展非血缘异基因外周血干细胞移植术，

伴多种高危因素的非血缘异基因外周血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病

目的交流伴多种高危因素的非血缘异基因外周血干细胞移植(URD-PBSCT)经验。方法对伴有高龄、孕产史多、乙型肝炎、陈旧性肺结核、移植物抗宿主病、肺部真菌病等移植高危因素的急性淋巴细胞白血病患者行URD-PBSCT的过程进行总结分析。结果患者造血重建迅速,ANC>0.5×109/L,PLT>20×109/L的时间分别为+15d、+20d;+67d患者的血型由AB型转变为供者的B型;移植+38d出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,予甲强龙治疗后控制;+131d肺部真菌感染,经伏立康唑针治疗后好转;移植过程中肺部结核未复发,乙肝DNA拷贝持续<103。结论对具有高危因素的URD-PBSCT患者,移植相关并发症的防治致关重要。