^(99m)Tc-RGD肽荷人神经胶质瘤裸鼠显像的试验研究

整合素αvβ3是一种细胞外基质（extrocelluralmatrix,ECM）黏附受体,生理情况下整合素受体为细胞非组成性表达,而在新生血管内皮细胞及肿瘤细胞表面高表达[1]。整合素αvβ3受体在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗[2]。αVβ3受体通过与ECM蛋白识别含有三肽序列的RGD肽（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）特异性结合[3],这一理论为设计含有RGD肽序列的配体,用作选择性肿瘤靶向受体显像奠定了理论基础。

靶向整合素αvβ3的新型isoDGR多肽用于脑胶质瘤SP ECT/CT显像

目的 制备用于整合素αvβ3靶向的新型分子探针99 Tcm-HYNIC-c（isoDGRKy）,评价其在荷U87MG人脑胶质瘤裸鼠体内的生物分布,探究其用于整合素αvβ3阳性肿瘤SPECT/CT显像的可行性.方法 将双功能螯合剂HYNIC与c（isoDGRKy）偶联,再以三羟甲基甘氨酸和TPPTS为协同配体,进行99 Tcm标记,制备99 Tcm-HYNIC-c（isoDGRKy）,测定其放化纯和稳定性.细胞实验检测U87MG细胞整合素αvβ3表达情况及与c（isoDGRKy）的亲和力[以半数抑制浓度（IC50）表示].在荷U87MG肿瘤裸鼠体内进行生物分布、SPECT/CT显像及封闭实验.结果 99 Tcm-HYNIC-c（isoDGRKy）的放化纯大于99%,室温放置4 h后放化纯仍大于99%.细胞实验表明U87MG细胞为整合素αvβ3阳性（表达率70%）,其与c（isoDGRKy）的亲和力检测结果：IC50为6.67×10-8 mol/L.99Tcm-HYNIC-c（isoDGRKy）血液清除快,主要经肾脏排泄;肿瘤有明显摄取,注射后15和45 min摄取值分别为（7.31±1.42）和（1.09±0.11）%ID/g,15 min时肿瘤/肌肉比值为5.01±1.47.荷瘤鼠注射99Tcm-HYNIC-c（isoDGRKy）后0.5和1 h显像肿瘤均清晰可见,本底较低.封闭实验同时注射过量c（RGDfK）冷肽阻断整合素αvβ3后,肿瘤几乎不显像.结论 99 Tcm-HYNIC-c（isoDGRKy）制备简单,稳定性好,能特异性靶向整合素αvβ3,有望用于整合素αvβ3阳性肿瘤的SPECT/CT诊断显像.

原位脑胶质瘤^99Tc^m-Galacto-RGD2microSPECT/CT靶向显像研究

目的 合成^99Tc^m-半乳糖化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽（^99Tc^m-HYNIC-Galacto-RGD2-tricine-TPPTS,^99Tc^m-Galacto-RGD2）,探讨其用于原位胶质瘤靶向显像的价值.方法 一步法制备^99Tc^m-Galacto-RGD2,考察其体内外稳定性及体内生物学分布;构建荷人原位脑胶质瘤（U87MG）动物模型,^99Tc^m-Galacto-RGD2尾静脉注射后行microSPECT/CT显像,勾画肿瘤感兴趣区,定量肿瘤的放射性摄取,病理学检查肿瘤整合素αvβ3表达水平,与放射性摄取进行相关性分析.结果 ^99Tc^m-Galacto-RGD2放射化学纯度为（97.7±0.8）％,体内外稳定性好,能与脑胶质瘤细胞特异性结合,IC50为（18±3）nmoL/L.裸鼠尾静脉注射后血液清除快,脑组织放射性摄取少.静脉注射60 min后,肿瘤放射性摄取明显高于30 min（t =7.13,P＜0.05）,lh肿瘤/脑组织放射性摄取比为13.92±3.43.microSPECT-CT显像阻断2 min后,肿瘤放射性摄取显著低于非阻断组（t=11.36,P＜0.05）;基于microSPECT-CT显像勾画肿瘤感兴趣区获得的肿瘤体积与肿瘤参考体积具有较好的一致性（95％CI=-11.94％ ～ 11.92％）.肿瘤^99Tc^m-Galacto-RGD2摄取与整合素αvβ3表达水平呈线性相关（R2 =0.896）.结论 ^99Tc^m-Galacto-RGD2易于合成,理化性质好,microSPECT-CT融合显像可用于脑胶质瘤病灶的感兴趣区勾画和评价肿瘤组织整合素αvβ3的表达水平.

RGD肽类示踪剂及其PET显像在脑胶质瘤诊疗中的应用

细胞黏附因子整合素αvβ3在包括脑胶质瘤在内的多种肿瘤新生血管内皮细胞及细胞表面高表达, 而在正常细胞表面低表达或不表达。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)肽可特异性结合整合素αvβ3。放射性核素标记的RGD肽已成为脑胶质瘤靶向显像的研究热点, RGD PET显像在脑胶质瘤诊断和疗效监测中有一定的价值。基于此, 笔者对RGD PET显像在脑胶质瘤诊疗中的应用进行综述。