黏膜方对IgA肾病大鼠异常糖基化IgA1及肾间质纤维化的干预及机制研究

目的:研究血清和肾组织中的异常糖基化IgA1水平与IgA肾病的间质纤维化程度的相关性;阐明黏膜方治疗IgA肾病的作用机制。方法:采用口服牛血清白蛋白、四氯化碳皮下注射和尾静脉注射脂多糖免疫复合法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、中药组(黏膜方)及西药组(福辛普利钠)、中西医结合组(黏膜方+福辛普利),观察治疗后各组血清和肾组织异常糖基化的IgA1水平、血清IgA-纤维连接蛋白(IgA-FN)、肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及其mRNA的表达量。结果:血清IgA-FN,中药组及中西医结合组低于模型组(P<0.001);血清异常糖基化IgA1量,中药组及西药组均低于模型组(P<0.05);肾组织中的异常糖基化IgA1水平,模型组高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.05);肾组织中TGF-β1mRNA及蛋白表达量模型组均显著高于正常组(P<0.01),各治疗组TGF-β1mRNA及蛋白表达均低于模型组(P<0.05);模型组α-SMAmRNA高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.001),模型组α-SMA蛋白表达阳性面积高于正常组(P<0.001),中西医结合组和西药组阳性面积低于模型组(P<0.05);肾组织α-SMAmRNA及蛋白表达与血清及肾组织中异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005);肾组织TGF-β1mRNA与血清及肾组织异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005)。结论:血清中异常糖基化IgA1与肾间质纤维化程度密切相关,黏膜方能减轻实验性IgAN大鼠血清及肾脏异常糖基化的IgA1水平,改善肾间质纤维化。

血清异常糖基化IgA1在40例IgA肾病诊断中的应用价值研究

目的探讨血清异常糖基化IgA1 (Gd-IgA1)在IgA肾病诊断中的价值,及其与肾功能损伤程度、肾脏病理改变之间的联系。方法收集2016年1月至2017年12月于中国医科大学附属盛京医院行肾脏病理诊断的IgA肾病患者40例(A组)、其他类型原发性肾小球肾炎患者20例(B组)以及20名健康体检者(C组)的血清,检测所有血清样本中Gd-IgA1水平及A、B组患者24 h尿蛋白定量、血清肌酐,计算e GFR,记录肾组织病理类型及Lee氏分级结果。通过绘制ROC曲线并计算曲线下面积,研究血清Gd-IgA1在诊断IgA肾病中的价值。结果 IgA肾病患者血清Gd-IgA1明显高于其他类型原发性肾小球疾病组和健康对照组,ROC曲线下面积为0.886,血清Gd-IgA1高于662.5 U/mL时提示存在IgA肾病可能,且血清Gd-IgA1水平与IgA肾病患者肾功能损伤程度及肾脏病理改变存在一定关系。结论对于不能进行肾脏病理检查的患者,检测血清Gd-IgA1水平对诊断IgA肾病有一定意义。

川芎嗪对过敏性紫癜小鼠血清IgA1异常糖基化与晚期氧化蛋白产物的影响

目的:探讨川芎嗪对过敏性紫癜小鼠血清IgA1异常糖基化与晚期氧化蛋白产物(AOPPs)水平的影响,阐明其治疗机理。方法:将50只KM小鼠分为正常组、模型组及川芎嗪低、中、高浓度组,每组10只。造模后,川芎嗪低、中、高浓度组腹腔注射盐酸川芎嗪剂量分别为10、20、40mg/(kg·d)。采用蚕豆凝集素亲和ELISA检测IgA1异常糖基化程度,紫外分光光度法检测血清丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)活力。采用分光光度法测定AOPPs含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠IgA1异常糖基化程度、血清MDA、MPO与AOPPs含量水平显著升高,T-AOC与SOD表达水平显著下降;与模型组比较,川芎嗪低、中、高浓度组小鼠IgA1异常糖基化程度、血清MDA、MPO与AOPPs含量水平显著降低,T-AOC与SOD表达水平显著升高。IgA1异常糖基化程度与AOPPs含量水平呈正相关。结论:川芎嗪可通过降低AOPPs含量,缓解IgA1异常糖基化,抑制其氧化损伤,对过敏性紫癜起治疗作用。

基于TLR4信号通路探讨补肾利咽方治疗IgA肾病作用机制

目的探讨补肾利咽方对IgA肾病模型大鼠的疗效及调节TLR4信号通路的作用机制。方法SD大鼠随机分组后,复制IgA肾病大鼠模型。给药后观察各组大鼠尿RBC、UTP、血清SCr、BUN、肾组织TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1表达、外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达、血清TLR4、NF-κB、IL-6含量。结果①与空白组比较,模型组大鼠尿RBC、UTP及肾组织TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1表达、外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达、血清TLR4、NF-κB、IL-6含量均增高(P<0.05);②与模型组比较,补肾利咽方各组大鼠UTP、尿RBC、肾组织TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1表达、外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达、血清中TLR4、NF-κB、IL-6含量均降低(P<0.05);肾功能未见明显变化。结论①补肾利咽方可有效减轻IgA肾病大鼠血尿、蛋白尿;②补肾利咽方通过改善黏膜感染诱发的TLR4信号转导系统介导的免疫反应,调整IgA1糖基化过程中的关键酶C1GalT1及分子伴侣Cosmc,减少异常糖基化的IgA1,减轻肾损伤。

IgA1糖基化异常在儿童紫癜性肾炎中致病机制的研究

过敏性紫癜（Henoch-Sch？nlein purpura，HSP）是好发于儿童由IgA1免疫复合物介导的全身性血管炎性疾病，其发病机制仍然不清楚。当病变累及肾脏出现肾脏损伤即为紫癜性肾炎（Henoch-Sch？nlein purpura nephritis，HSPN），为最严重的并发症，也是决定该病预后的关键。由于遗传、环境、感染等综合因素导致IgA1在免疫反应过程中出现糖基化异常，糖基化异常的IgA1（galactose-deficient immunoglobulin A1，Gd-IgA1）易于自我聚集，并作为特异性抗原被抗体识别形成免疫复合物沉积于肾小球系膜导致肾脏损伤。该文对IgA1糖基化异常在HSPN的一系列致病机制的进展进行综述。

IgA肾病发病机制-IgA1异常糖基化与免疫异常

IgA肾病(IgAN)是全球最常见的肾小球肾炎,最新研究表明,异常糖基化形成的低糖基化IgA1(Gd-IgA1)奠定了IgAN发病机制的分子基础;此外,黏膜及补体免疫异常参与IgAN发病机制的进展,其可能为IgAN的诊断、治疗指明新的方向。

粘膜方对IgA肾病患者外周血B淋巴细胞Comsc表达的影响

目的:研究粘膜方是否通过上调外周B淋巴细胞Cosmc的表达,从而减少IgA肾病患者IgA1异常糖基化的量。方法:从IgA肾病患者及健康体检者采集静脉血,分离外周B淋巴细胞,采用体外细胞培养的方法,与正常人肾小球系膜细胞共培养后收集上清,与粘膜方含药血清共作用,采用实时RT-PCR和Western Blot测定Cosmc和TGF-β1mRNA和蛋白的表达水平。结果:IgA肾病患者外周血B淋巴细胞Cosmc的mRNA和蛋白表达比健康组减少,且P<0.01,差异具有统计学意义;经粘膜方含药血清共作用后,IgA肾病患者外周B淋巴细胞Cosmc的mRNA和蛋白水平表达增加,且P<0.001,差异具有统计学意义;IgA肾病患者外周血B淋巴细胞TGF-β1的mRNA和蛋白表达比健康组上升,且P<0.05,差异具有统计学意义;经粘膜方含药血清共作用后,IgA肾病患者外周B淋巴细胞TGF-β1的mRNA和蛋白表达下降,且P<0.01,差异具有统计学意义。结论:在体外人肾系膜细胞培养实验中,具有和解法立法组方的粘膜方能上调IgA肾病患者外周B淋巴细胞的Cosmc mRNA和蛋白的表达水平,并下调IgA肾病患者外周B淋巴细胞的TGF-β1和蛋白的表达水平。

异常糖基化IgAl抗体在IgA肾病诊治中的作用研究进展

研究发现，异常糖基化IgAl抗体是导致IgA肾病（IgAN）发病的重要机制之一。该抗体水平与IgAN患者蛋白尿水平及肾脏病变程度有显著相关性，检测该抗体对IgAN的诊断具有指导价值，其敏感性和特异性可分别达到88％-89％及92％-95％。该抗体对评估临床预后具有指导意义，现对其在IgAN诊治的作用进行综述，为治疗IgAN提供新方向。

“枢机不利”致IgA肾病机制探讨

IgA肾病无论从发病特点、病变脏腑还是临床表现都显示＂少阳枢机不利＂是其重要病机之一。少阳主枢,其气游行三焦,贯通全身上下,在下络属于肾。三焦总司气化的功能与肾阳气化、主司水液代谢不可分割。＂枢机不利＂则代谢失常,肾不藏精,精气下漏,发生蛋白尿血尿。又柴胡证病在三焦,波及阴阳、表里、上下、内外。故临床采用和解法治疗多获良效。然和解法疗效机制的现代机理如何？文章认为枢机不利导致IgAN与西医发病机制在病变脏腑上具有一致性,且＂外周血B细胞与肠黏膜分泌异常糖基化IgA1生成增多,肝脏清除异常糖基化IgA1减少＂是导致IgAN的关键。以上三者分别与肝、肠密切相关,又是少阳、三焦的功能范围。故而可以从以上角度进一步研究＂枢机不利＂导致IgAN及＂和解法＂治疗IgAN疗效机制。

肾小球毛细血管内增生伴巨噬细胞浸润的IgA肾病

目的:阐述IgA肾病伴毛细血管内增生(IgAN-E)及肾小球大量巨噬细胞浸润患者的临床病理特征及预后,并探究其发病机制。方法:取62例IgAN-E患者的肾小球CD68^+细胞数的第95百分位数作为大量巨噬细胞浸润的阈值,超过此阈值的IgAN-E患者作为研究组,反之则作为对照组。回顾性分析两组患者的临床病理及随访资料。以CD68、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、CD163、CD3、CD20作为细胞标记物行免疫组化染色单克隆;KM55抗体可特异地结合异常糖基化IgA1(Gd-IgA1),将之与IgA行免疫荧光套染。结果:62例IgAN-E患者肾小球CD68^+细胞中位数为4.2(2.3～6.1)个/肾小球,其第95百分位数为14个/肾小球。共纳入38例患者为研究组,男性17例、女性21例,肾活检时平均年龄36±17岁。与对照组患者相比,研究组患者肾活检时的蛋白尿、胆固醇、三酰甘油更高,白蛋白更低;E病变更重,肾小球硬化和肾小管萎缩间质纤维化程度更轻(所有P<0.05);随访时免疫抑制剂使用率更高和肾脏预后更差(P=0.002)。研究组肾小球浸润的炎细胞以CD68^+和CD163^+细胞为主,均与E%呈正相关,与肾功能不相关。KM55与IgA免疫荧光显示两组患者肾小球沉积的IgA均为Gd-IgA1。结论:IgAN-E肾小球大量巨噬细胞浸润患者具有独特的临床病理特征,表现为临床病理改变活动性更高,肾脏预后更差。

miRNA与IgA肾病的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种自身免疫性疾病,也是我国导致慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)最常见的病因,有关IgAN的发病机制目前尚不完全清楚。MicroRNAs(miRNAs)是近年发现的一系列广泛存在于真核细胞和病毒中能调控基因转录的短链非编码RNA,参与人体的各种生物学过程,包括干细胞分化、胚胎发育、造血、代谢和免疫反应。近年研究表明miRNA广泛参与IgAN的发病并影响其预后,本文就miRNA在IgAN中的研究进展做一综述。

IgA肾病患者中人防御素5的临床价值

目的探讨人防御素5(HD5)与IgA肾病(IgAN)患者临床病理表现及异常糖基化IgA1(Gd-IgA1)之间的关系。方法选取2021年1月至2021年7月苏州大学附属第一医院原发性IgAN患者50例为IgAN组,选取同期在本院接受健康体检者50例为正常对照组,使用酶联免疫吸附法(ELASE)检测研究对象血清Gd-IgA1和HD5水平,分析IgAN患者血清HD5水平与临床、病理及Gd-IgA1水平的关系。结果与正常对照组相比,IgAN患者血清HD5及Gd-IgA1水平均升高(P<0.05)。IgAN患者血清HD5水平与Gd-IgA1成正相关,与估算肾小球滤率(eGFR)成负相关。IgAN患者肾小管萎缩/间质纤维化程度越高,血清HD5水平越高(P<0.05)。结论HD5在IgAN患者中表达增加,并可能参与患者疾病进展。

IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病是全球范围最常见的原发性肾小球疾病之一。其发病机制成为近年的研究热点。目前,国内外对该病发病机制所作的相关研究均表明IgA肾病与IgA1分子异常糖基化、糖基化转移酶基因和分子伴侣基因cosmc等基因异常表达导致糖基化转移酶活性降低﹑免疫炎症刺激﹑细胞因子作用以及B、T细胞参与的一系列免疫调节反应相关。

IgA1在儿童IgA肾病及紫癜性肾炎发病中的作用研究进展

IgA肾病和紫癜性肾炎在免疫荧光下均表现为以IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区的广泛沉积,近年来对这两种疾病发病机制的研究取得了很大进展,许多研究已证明异常糖基化的IgA1易于在系膜区沉积,并通过免疫应答反应对系膜细胞和足细胞造成损伤.对异常糖基化IgA1的深入研究将进一步揭示儿童IgA肾病及紫癜性肾炎的发病机制,为疾病的治疗提供新思路.

清热止血方联合雷公藤多苷治疗儿童紫癜性肾炎临床疗效及对Gd-IgA1影响的研究

目的观察清热止血方联合雷公藤多苷治疗儿童紫癜性肾炎临床疗效及对血清中IgA1异常糖基化的影响。方法选取河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区2018年03月至2018年12月收治的HSPN患儿45例作为研究对象,采用随机分组,按照2∶1分为中医组30例,西医组15例。中医组给予清热止血方联合雷公藤多苷,西医组给予贝那普利联合双嘧达莫,疗程12周,随访观察临床疗效及检测血清中的IgA1异常糖基化水平。结果经治疗患儿尿蛋白及尿红细胞均下降,在治疗4周时中医组对尿蛋白及尿红细胞的治疗总有效率优于西医组,有统计学差异(P<0.05),对IgA1异常糖基化的下调优于西医组,有统计学差异(P<0.05),在治疗8周及12周,两组疗效无统计学差异(P>0.05),对IgA1异常糖基化调控无统计学差异(P>0.05)。结论清热止血方联合雷公藤多苷能降低儿童紫癜性肾炎血尿及蛋白尿的水平,起效时间早于西医组,其作用机制可能与降低IgA1异常糖基化水平相关。

IgA肾病的临床进展

IgA肾病(IgAN)是全球最为常见的肾小球肾炎,也是终末期肾衰竭的重要原因。近年来在其致病机制、病理分型、预后因素及治疗方面取得了许多振奋人心的成果。糖基化异常IgA1的发现不但有助于了解其分子致病机制,而且可能成为IgAN早期无创性诊断的分子标志物;全基因组关联研究已被证实对复杂性疾病的中效或微效致病基因定位效能要优于传统连锁分析方法,该技术应用于IgAN致病基因定位研究已取得很有希望的结果,而下一代测序技术的不断完善将推动进一步的基因定位;Oxford病理分型是迄今最为科学的IgAN病理分型系统,尽管该分型方法推广前还需进一步验证。这些研究成果必将加深我们对该病的认识,本文将就这些进展进行论述。

IgA肾病发病机制的研究进展

截至目前,有关IgA肾病(IgAN)的发病机制尚不完全清楚,但近年来相关研究已取得了明显的进展。研究提示异常糖基化IgA1免疫复合物及后续的免疫反应可导致IgAN的进展,清除系膜区IgA1可能成为治疗IgAN的新靶向;另有研究发现全身性氧化应激能增强IgAN异常糖基化IgA的肾毒性。氧化剂不仅与小管间质的损伤有关,还与疾病的进展有关,也与肾小球的初期损伤有关;也有研究显示先天免疫的失常可导致黏膜抗原消除失败、IgA合成改变及炎性反应,可能与IgAN发生和进展有密切的关系。现就有关研究进展进行综述。

黏膜免疫及其相关因素在IgA肾病进展的作用

IgA肾病由于发病机制不清,临床上缺乏对其针对性的治疗方法,有大量的证据认为异常糖基化IgA1可能是导致其发病的关键因素。黏膜免疫紊乱,其相关影响因子,如C1Gal T1、ST6Gal NAc2及记忆B细胞等,被认为能导致异常糖基化IgA1并在其发病机制中扮演着重要角色,那么其在影响异常糖基化IgA1到底起到了什么样的作用,我们对其最新进展进行了较为详细的阐述。

IgA血管炎和IgA肾病是同一种疾病吗？

IgA血管炎（IgAvasculitis，IgAV）与IgA肾病（IgAnephropathy，IgAN）免疫病理均显示为IgA沉积，且IgAl分子糖基化异常是其共同主要的发病机制。因此，究竟两者是不是同一种疾病，临床上一直存在争议。现就病因、流行病学、临床、病理、发病机制及预后等方面来分析二者异同。

原发性IgA肾病危险因素及危险评分研究进展

原发性IgA肾病（IgAN）是一种免疫病理定义的疾病,最显著的病理特征是以IgA为主的免疫复合物沉积于肾小球系膜区。该病的病理异质性较大,光镜下可见到接近正常结构的轻微病变,也可见到伴有新月体形成的严重增生性肾小球病变,部分患者则以局灶节段硬化样病变为主[1]。IgAN患者临床表现差异也较大,