大蒜素对Wistar鼠诱癌模型中异常腺窝病灶影响的实验研究

目的通过阶段性观察大蒜素处理后Wistar大鼠诱癌模型中异常腺窝病灶(ACF)的发展情况,比较和评价大蒜素对肠道病变的预防作用。方法 80只Wistar大鼠给予二甲肼(DMH)皮下注射(20 mg/kg,每周1次,连续18周),分为大蒜素处理组和非处理组,每组分两批,分别于第8、16周处死,将美蓝染色后的大肠组织在实体镜下观察。结果 ACF均分布于中段及远端大肠(大部分位距盲肠50%～80%处),共发现肿瘤2个,均为高分化腺癌。大蒜素处理组ACF数目较非处理组明显减少,差异有显著性统计学意义。结论大蒜素可以明显减少Wistar鼠诱癌模型中异常腺窝病灶的数量,从而进一步证实其对结直肠癌的预防作用。

Wistar鼠大肠癌模型中肿瘤与异常腺窝病灶关系的初步研究

目的通过阶段性观察Wistar鼠大肠癌模型中异常腺窝病灶(ACF)的发展情况,评价ACF与肿瘤的相关性。方法40只Wistar大白鼠给予二甲肼(DMH)皮下注射(20mg/kg,每周1次,连续18周),分为3组,于第8、16和24周分批处死,将美蓝染色后的大肠组织在实体镜下观察。结果ACF均分布于中段及远端大肠(大部分位距盲肠50%～80%处),共发现肿瘤10个,其中3个肿瘤为低分化黏液腺癌,均分布在近端结肠(距盲肠10%～20%)。另外7个肿瘤中有2个为腺瘤,5个为高分化腺癌,均分布在距盲肠50%～80%处。结论ACF与腺瘤癌变途径相关,而非低分化黏液腺癌的中间途径。

β-catenin和MMP-7在异常腺窝病灶中的表达差异的初步探讨

目的检测β-catenin及MMP-7在Wistar鼠大肠癌模型异常腺窝病灶中的表达差异,探讨其与大肠肿瘤的相关性及其发生途径。方法 20只Wistar鼠给予二甲肼经典造模处理,于24周处死,取其大肠组织进行病理和免疫组化检查。结果发现两种不同病理类型的ACF:hACF和dACF,两者β-catenin的表达异常率分别为4.84%和100%,在MMP-7的阳性表达率分别为7.87%和81.82%,而肿瘤的β-catenin的表达异常率和MMP-7的阳性表达率均为100%。dACF与肿瘤在两个癌基因表达率的差异均没有统计学意义。结论单纯增生型ACF与肿瘤发生无明显相关,非典型性增生型ACF与肿瘤发生关系密切,并且其发生可能遵循Wnt途径。

益气健脾方对Wistar鼠大肠癌模型中异常腺窝病灶的影响及其相关机制的探讨

目的:探讨益气健脾方对大肠癌模型异常腺窝病灶(ACF)的抑制效应及其相关机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为5组:中药低剂量组(将中药溶液稀释3倍后,5 mL/kg日灌胃量)、中药中剂量组(5 mL/kg日灌胃量)、中药高剂量组(15 m L/kg日灌胃量)、模型组、正常组,每组10只大鼠,采用免疫组化法、美兰染色后镜下观察大肠组织。结果:各中药组ACF及大型ACF的数量较模型组减少(P<0.05),并且中药中剂量组ACF数量减少最为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。造模后24h、48h中药组肠腺细胞PCNA增殖指数低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。造模后24 h、48 h中药组肠腺细胞凋亡指数高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中药组β-catenin异位表达均低于模型组,并且中药组β-catenin异位表达中高剂量组最高,低剂量组次之,中剂量组最低(P<0.05)。中药组MMP-7的表达均低于模型组,而且各中药组中低剂量MMP-7表达最高,高剂量组次之,中剂量组最低(P<0.05)。结论:益气健脾方可以明显降低Wistar大鼠ACF的发生数量,抑制大肠癌发生中Wnt信号的激活,在一定程度上减少了大肠癌的发生,起到了预防作用。

异常腺窝病灶在大鼠大肠癌模型中的表达及其意义

目的 观察Wistar鼠大肠癌（CRC）模型中异常腺窝病灶（ACF）的发展,探讨ACF与肿瘤的相关性.方法 将成年Wistar大鼠60只随机分为2组,A组中30只Wistar大白鼠给予二甲肼（DMH）腹腔注射（20 mg/kg,每周1次,连续18周）,B组大鼠腹腔内每周注射生理盐水,作为正常对照组.将A,B组大鼠随机分为3个亚组,于第8、16和24周分批处死,将亚甲蓝染色后的大肠组织在实体镜下观察.结果 ACF均分布于中段及远端大肠（大部分位距盲肠50％ ～ 80％处）,可见肿瘤12个,其中4个肿瘤为低分化黏液腺癌,均分布在近端结肠（距盲肠10％～20％）.另外8个肿瘤中有3个为腺瘤,5个为高分化腺癌,均分布在距盲肠50％ ～ 80％处.结直肠中的ACF数目对结直肠肿瘤的发生有显著影响.A组中结直肠有ACF的大鼠其病理学切片显示有46.67％（14/30）可见结肠病变,有16.67％ （5/30）可见结直肠肿瘤,其概率较无ACF大鼠明显升高,其比值比（OR）[95％可信区间（CI）]分别为13.352（5.529 ～ 32.581）,6.582（1.374 ～ 17.494）,其差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 结直肠中的ACF数目对结直肠肿瘤的发生有显著影响.

环氧合酶-2在结肠异常腺窝病灶组织中的表达及临床意义

Bird在1987年首次报道，在接受结肠致癌剂处理的鼠模型结肠黏膜表面可观察到异常腺窝病灶（ACF）。ACF多数位于结肠的远端[1]，为结肠癌的最早癌前病变，但发生机制尚不明了。我们对异常腺窝病灶组织中环氧合酶（COX）-2蛋白的表达进行检测，以探讨其可能的发生机制。

大蒜素对诱癌Wister鼠模型腺窝异常病灶产生的影响分析

目的探讨大蒜素对Wister鼠模型中腺窝异常病灶(abnormal crypt focus,ACF)的影响。方法 60只Wister大鼠,按照20mg/kg皮下注射二甲肼(dimethylhydrazine,DMH),每周1次,连续喂养18周。随机分为大蒜素组和非大蒜素组,将每组分为3批,分别在开始用药后8周、16周与24周分别处死大鼠,每批10只,美兰染色后镜片下观察大肠组织。结果大肠被均等分为10份进行观察,ACF大部分分布于中段和远端,大约在50%~80%处。非大蒜素组的基本情况:8周ACF平均(63.97±1.22)个/只,16周ACF平均(83.97±1.13)个/只,24周ACF平均(69.33±2.01)个/只;大蒜素组的基本情况:8周ACF平均(9.4±1.12)个/只,16周ACF平均(7.17±1.33)个/只,24周ACF平均(4.97±1.23)个/只。非大蒜素组ACF的发生情况显著高于大蒜素组,2组ACF发生率和数量差异有统计学意义(χ2=15.88,P<0.01)。结论大蒜素可以明显降低Wister大鼠腺窝异常病灶的发生数量,在一定程度上降低直肠癌的发生率,起到预防的作用。

黄连、吴茱萸及其药对对大鼠结肠异变腺窝的影响

目的:研究黄连、吴茱萸及其药对对大鼠结肠癌前病变(异常腺窝病灶,aberrant crypt foci,ACF)的影响。方法:皮下注射二甲肼(1,2-di m-ethylhydrazine,DMH)诱发大鼠结肠ACF形成,根据形态法观察亚甲蓝染色后ACF在结肠上皮的数量和分布变化。同时通过测定肝重指标评估药物对肝的损伤情况。结果:与模型组相比,黄连、吴茱萸及其药对在大剂量和中剂量时,都能明显抑制ACF形成(P<0.01);在小剂量时,黄连组亦能抑制ACF形成(P<0.05);黄连大、中剂量组和吴茱萸大剂量组的肝重指数有所增加(P<0.01),而药对组的肝重指数小于黄连组及吴茱萸组,且3给药组间有统计学差异(P<0.01)。结论:黄连、吴茱萸及其药对在一定程度上能抑制ACF形成,且配伍后能减轻对肝的损伤。

黄连、吴茱萸及其药对对DMH诱导的大鼠结肠肠腺增殖与凋亡的影响

目的:研究黄连、吴茱萸及其药对大鼠结肠肠腺细胞增殖与凋亡的影响。方法:皮下注射二甲肼(1,2-dimethyl-hydrazine、DMH)诱发大鼠结肠ACF(异常腺窝病灶,Aberrant Crypt Foci,ACF)形成,观察Fulgen染色法后结肠肠腺细胞增殖和凋亡的变化。结果:黄连具有抑制细胞增殖作用,吴茱萸及黄连吴茱萸药对具有抑制细胞增殖、促进凋亡作用,且药对效果优于单味药。结论:黄连、吴茱萸及其药对具有潜在的抑制结直肠腺癌的作用可能与其促进肠腺细胞凋亡和抑制增殖相关;黄连吴茱萸配伍药对优于单味药。