异色满并异恶唑类衍生物的合成

目的；研究具有各种药理活性的异色满类衍生物的合成。方法：利用异色满酮－４完成异色满并异恶唑杂环化合物的合成。结果：合成的异色满并异恶唑类衍生物，其组成和结构通过核磁共振光谱，红外光谱，元素分析予以证实。结论；合成了六个至今未见报道的异色满并异恶唑类衍生物。

新型含色酮异噁唑类去甲斑蝥素衍生物的合成

主要介绍一种新型含色酮结构异噁唑类去甲斑蝥素衍生物的制备方法,该制备方法用1,3-偶极环加成方法在去甲斑蝥素结构中的C5和C6位引入异噁唑环,与色酮衍生物反应导入色酮结构,从而合成一系列的共5个新型的含有色酮结构的异噁唑类去甲斑蝥素衍生物.

立体效应对烷氧基异恶唑类Sigma-1受体抑制剂与Sigma-1受体相互作用的影响

Sigma-1受体(Sigma-1 receptor,σ1R)主要参与调节细胞应激反应和细胞稳态,并与许多神经退行性疾病及肿瘤的发生发展密切相关。烷氧基异恶唑类化合物是一种新型的σ1R受体抑制剂,对σ1R具有较好的抑制活性,最优化合物与σ1R之间的结合常数小于1 nm。为了探究立体效应对这一类抑制剂与σ1R相互作用的影响,应用分子对接、分子动力学模拟和结合自由能计算;对比研究了3个σ1R抑制剂(20、37和54)与σ1R之间的相互作用方式和结合强度。研究表明,具有较大头端疏水区和质子供体N原子区的化合物54与σ1R之间的结合强度最大,这与实验测得的结合常数一致。此外,还计算了σ1R抑制剂与σ1R之间相互作用的能量分项。结果表明,范德华相互作用对该类抑制剂与σ1R之间的相互作用起主导作用;而静电相互作用的影响较小。基于氨基酸残基的结合自由能分解及对抑制剂与σ1R结合构象的分析表明,提高头端疏水区和质子供体N原子区的立体体积,有利于提高该类抑制剂与σ1R之间的结合活性。

1,3-偶极环加成构建3,5-二取代异噁唑类衍生物

异噁唑是一类具有独特化学结构的杂环类化合物,具有广泛的生物活性和药物活性,在医药、农药以及有机合成等领域具有非常广阔的应用前景。研究了取代氯化肟与端位炔烃在碳酸铯作用下发生1,3-偶极环加成反应构建3,5-二取代异噁唑类衍生物的方法,通过1HNMR、13CNMR等对所得化合物结构进行了表征。该合成方法具有原料易得、操作简单、条件温和、普适性好、收率高、成本低等特点。

新型异噁唑啉类化合物氟雷拉纳研究应用现状

异噁唑啉类是一类新型抗寄生虫药物,氟雷拉纳(fluralaner)作为异噁唑啉类的成员,对节肢动物γ–氨基丁酸和L–谷氨酸门控氯通道具有选择性抑制作用,目前广泛用于治疗犬和猫的体外寄生虫。与其他类杀虫剂相比,氟雷拉纳具有操作简单、易吸收、安全、高效、长效以及良好的耐受性等特点。本文围绕氟雷拉纳的作用机制与药代动力学特征、临床研究现状以及临床安全性展开充分的总结与归纳,以期为氟雷拉纳在科研、消费以及应用范围等方面提供有价值参考。

异噁唑虫酰胺的研究开发与应用进展

有害生物耐药性的增强和高风险农药的禁限用迫切需要新型绿色农药。异噁唑啉类杀虫剂是作物保护和动物保健领域的新热点。作为先正达公司新开发的首个异噁唑啉类杀虫剂,异噁唑虫酰胺具有独特的化学结构和作用机制、广谱高效的杀虫活性、较高的环境生态安全性以及相对较低的生产和使用成本,目前正在全球进行田间试验和应用登记,市场前景广阔。对异噁唑虫酰胺的理化性质、毒性、作用机制、生物活性、代谢残留、合成分析和制剂应用等进行总结介绍,旨在为异噁唑虫酰胺及同类杀虫剂的研究开发与应用提供指导。

新型异噁唑啉类药物合成研究进展

异噁唑啉类药物是一种新型杀虫剂,主要用于犬和猫体外寄生虫的预防与治疗。目前已上市的异噁唑啉类药物有:Fluralaner、Sarolaner、Afoxolaner和Lotilaner。对以上四种药物的合成方法进行概述,并总结了这些合成方法的优缺点,为该类药物的工业化生产提供一定的参考依据。

新哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂fluoxapiprolin的合成及应用

哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂具有全新的化学结构和作用机理,对霜霉病和疫病等植物卵菌纲病害具有卓越防效。作为第2种商业化的哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂,由拜耳公司开发的fluoxapiprolin与氟噻唑吡乙酮具有诸多的相似性,但其用量更低、安全性更好、对环境的压力更小。Fluoxapiprolin具有广阔的市场前景,其研究、开发和应用有望为种植者提供新的防治轮换药剂。从理化性质、毒性、生物活性、作用机理、原药合成、制剂及应用等方面对fluoxapiprolin的研究开发进展进行总结,以期进一步促进该杀菌剂的应用。

来氟米特治疗类风湿关节炎的Ⅱ期临床试验

目的 探讨来氟米特 (leflunomide,LFM )治疗类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)的疗效和安全性。方法 与甲氨喋呤 (methotrexate,MTX)对照 ,用随机双盲双模拟的研究方法将 80例活动性RA患者随机分为 2组 ,每组各 40例 ,分别接受LFM每日 2 0mg和MTX每周 10mg口服 ,疗程 2 4周 ,观察疗效和不良反应。结果 经治疗 12周时LFM和MTX组的总有效率分别为 77 5 %和 72 5 % (P >0 0 5 ) ,2 4周时分别为 86 5 %和 83 3% (P >0 0 5 ) ;2组不良反应及发生率相近 ,分别为 13 5 %和 2 5 0 % ,差异无显著性(P >0 1) ,LFM组不良反应程度相对较轻。结论 LFM治疗RA的疗效肯定 。

甲氨蝶呤联合来氟米特或柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的疗效

目的:比较甲氨蝶呤联合来氟米特或柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的疗效和不良反应。方法:40例活动性类风湿关节炎病人随机分为实验组和对照组,实验组用甲氨蝶呤(10mg/周)及来氟米特(20mg/d)治疗,对照组用甲氨蝶呤(10mg/周)及柳氮磺吡啶(2.0g/d)治疗,疗程为24周,对两种方案在12、24周时的疗效及观察指标进行评估。结果:实验组在12、24周时的总有效率分别为85%、95%,对照组为60%、70%,显示两组间差异有显著性。总副反应发生率两者差异无显著性。结论:甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿类节炎的疗效优于甲氨蝶呤联合柳氮磺吡啶,但前者副反应略大于后者。

来氟米特对类风湿关节炎患者外周血Th1/Th2平衡和关节功能的影响

目的:探讨来氟米特对类风湿关节炎(rheumatoidarthrtitis,RA)患者外周血T淋巴细胞亚群和关节功能的影响及其可能的作用机制。方法:收集25例RA患者(RA组)和10例接受来氟米特治疗前及治疗3个月后的RA患者(治疗组)的外周血,对CD4+,CD8+细胞分泌白细胞介素-4(IL-4)和γ干扰素的情况进行检测。选择9例健康志愿者作为对照组。采用细胞内细胞因子染色、三色流式细胞分析法检测单个细胞分泌细胞因子的情况。结果:RA患者和健康对照组的外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞中,分泌(干扰素的细胞群均比分泌IL-4的细胞群多(t=3.534,P<0.01),同健康对照组犤(7.61±3.27)%犦比较,RA组患者外周血中Th1型细胞犤(4.57±2.70)%犦明显减少(t=-2.233,P<0.05)。接受来氟米特治疗后产生γ干扰素的Th1型、Tc1型细胞和产IL-4的Th2型细胞明显减少(分别t=3.709,3.419,3.211,均P<0.01),而Tc2型细胞则无明显增加或减少(t=1.022,P<0.05),各项关节功能指标包括关节肿胀指数、血沉、C-反应蛋白等均显著下降(t=3.466,3.325,3.207,均P<0.01)。结论:氟米特可能通过抑制Th1型和Tc1型的分化、减少Th1/Tc1型细胞因子如γ干扰素的分泌而发挥抗炎和改善关节功能的作用。

甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效

[目的]探讨甲氨蝶呤联合来氟米特联合治疗类风湿关节炎（RA）患者的临床疗效及安全性.[方法]选取2009年1月至2010年12月在本院就诊的118例RA患者,按治疗先后顺序随机平均分为两组,对照组单用甲氨蝶呤（MTX）治疗,观察组使用MTX联合来氟米特（LEF）治疗,治疗12周后观察比较,两组中临床疗效.[结果]治疗后,两组患者关节压痛数、握力、血沉（ESR）等指标相比较有显著改善（P〈0.05）,观察组改善程度明显优于对照组,差异有显著性（P〈0.05）,观察组药物不良反应发生率显著低于对照组,差异有显著性（P〈0.01）.[结论]MTX与LEF联合药物治疗RA临床疗效显著,临床所致不良反应较少。

A771726在大鼠体内肝肠循环的研究

目的研究A771726在大鼠体内肝肠循环情况。方法运用配对大鼠肝肠循环模型研究A771726在大鼠体内从胆汁重吸收的药动学过程,采用HPLC法测定血浆中A771726浓度,药动学参数用DAS软件统计矩法计算。结果配对大鼠肝肠循环模型表明,胆汁供体大鼠和胆汁受体大鼠的AUC分别为(1352.85±184.51)mg/(L.h)、(314.94±21.15)mg/(L.h)。结论 A771726静脉注射后存在肝肠循环现象,约有静脉注射给药量的23.8%进入肝肠循环。

A771726在大鼠体内的药代动力学

目的研究A771726在大鼠体内的药代动力学过程。方法单剂量口服给药3个剂量的A771726，根据大鼠体内血药浓度经时过程，计算相应的药代动力学参数。结果A771726（3、6、12mg／kg）的血药经时过程均符合一级吸收的一房室模型，其主要药动学参数T1／2Ka（h）：3．91±3．43、5．63±2．07、6．73±1．67；T1／2Ka（h）：17．45±10．79、9．68±4．65、7．63±1．39；AUCm。）（mg／L·h^-1）：163．83±17．88、447．88±148．60、843．72±175．41；Cmax（mg／L）：7．05±1．17、24．00±1．87、39．93±3．90；Tmax（h）：8．00±0．00、6．67±2．06、8．00±0．00；MRT（0-m）（h）：19．87±4．25、19．54±1．11、19．29±2．47。结论单剂量口服A7717263个剂量组的药物代谢均成线性关系，其血药浓度-时间曲线符合一级吸收的一房室模型。

兽用异噁唑啉类抗外寄生虫药物的研究进展

异噁唑啉是一类新型的体外杀虫剂,通过抑制无脊椎动物神经系统中的谷氨酸和γ-氨基丁酸门控氯离子通道发挥杀虫作用。近年来,国内外已经有异噁唑啉类化合物抗外寄生虫(包括蜱虫、跳蚤和螨虫等)药物被批准上市。本文对已上市的异噁唑啉类药物的作用机制、联合用药、药代动力学及临床药效等方面进行综述,以期对此类药物进一步的应用及开发提供参考。

A771726在大鼠尿中的代谢产物分析

目的研究A771726在大鼠尿液中的代谢产物。方法大鼠灌胃给药A771726(30mg/kg),分别采集给药前及给药后0～48h尿液,用电喷雾离子阱多级质谱法(LC/MSn)对A771726及其在大鼠尿中的代谢产物进行分析。结果大鼠灌胃给药A771726后,在尿液中可测到3种代谢产物,分别是甲基化、羟甲基化、亚甲基醇半缩甲醛化A771726。结论A771726在大鼠尿中代谢产物以Ⅰ相代谢为主,未发现Ⅱ相代谢产物。其代谢物的结构有待于进一步分析后确定。