吗啉核苷类似物及其磺胺衍生物的合成及初步抗牛病毒性腹泻病毒(BVDV)活性研究

以核糖核苷为原料,通过糖环的结构转化合成了系列吗啉核苷类似物,再与磺胺类药物的母核偶联得到吗啉核苷磺胺衍生物.所得化合物均经HRMS、^(1)H NMR和^(13)C NMR谱分析确证.以牛病毒性腹泻病毒(BVDV)感染的牛肾细胞为模型对目标化合物抗病毒活性进行筛选,结果显示此类化合物无明显抗病毒活性.

多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC的临床比较

目的探讨多西他赛与培美曲塞分别联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者的疗效及不良反应。方法选取吉非替尼治疗失败NSCLC患者110例,随机数字法分为A组(n=55)和B组(n=55),分别在铂类应用基础上加用多西他赛或培美曲塞辅助治疗。比较两组患者近期疗效、总生存、无进展生存、EORTC QLQ-C30评分和KPS评分改变以及严重不良反应发生率等。结果两组患者客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。B组患者无进展生存时间长于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组总生存时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后EORTC QLQC30评分和KPS评分均高于治疗前,且B组治疗后各项评分高于A组(均P<0.05)。B组Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、皮疹及肝功能损伤发生率低于A组(均P<0.05);两组Ⅲ~Ⅳ级腹泻和脱发发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者疗效接近,但培美曲塞联合铂类方案可有效延长无进展生存时间,提高生活质量,以及减少严重不良反应发生。

优泌乐50联合二甲双胍治疗类固醇性糖尿病的疗效观察

【目的】探讨赖脯胰岛素50（优泌乐50）联合二甲双胍治疗类固醇性糖尿病的疗效及安全性。【方法】收集37例须长期维持糖皮质激素治疗的类固醇性糖尿病患者，所有患者依从性好、能定期门诊复诊、自我血糖监测，每日注射3次门冬胰岛素30（诺和锐30）联合二甲双胍，但血糖控制不理想，改为优泌乐50（每日3次）联合二甲双胍治疗3个月。比较优泌乐50治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）情况及低血糖发生率。【结果】优泌乐50治疗后3个月早、中、晚餐后2hPG及HbAlc较治疗前均有下降，血糖达标所用胰岛素总量较治疗前减少（P〈0．05），低血糖发生率下降（P〈0．05），而FPG较治疗前比较差异无统计学意义（P〉0．05）。【结论】优泌乐50联合二甲双胍治疗类固醇性糖尿病，疗效满意，血糖达标所用胰岛素总量减少，低血糖发生率低，值得临床推广应用。

GLP-1类似物联合阿卡波糖对肥胖2型糖尿病患者血清Chemerin、Visfatin、HbA1c水平的影响

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物联合阿卡波糖对肥胖2型糖尿病患者体重及血清内脂素(Visfa-tin)及趋化素(Chemerin)、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平的影响。方法选取2015年11月至2017年10月本院收治的肥胖2型糖尿病患者82例,随机数字表法分为对照组(n=41)与观察组(n=41)。常规干预基础上,对照组采取阿卡波糖,观察组采取阿卡波糖联合GLP-1类似物利拉鲁肽,两组均治疗3个月。统计两组治疗前后体重及腰围变化情况、血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、Hb A1c]水平、血清Visfatin及Chemerin水平、胰岛素功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]水平,并比较两组不良反应(呕吐、恶心、腹泻、皮肤瘙痒、腹胀)发生率。结果⑴体重及腰围:治疗后两组体重较治疗前降低、腰围较治疗前减小,且观察组体重低于对照组、腰围小于对照组(P <0. 05);⑵血糖:治疗后两组Hb A1c、FPG、2 h PG水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P <0. 05);⑶血清因子:治疗后两组血清Visfatin及Chemerin水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P <0. 05);⑷胰岛素功能:治疗后两组FINS、HOMA-IR较治疗前降低,HOMA-β较治疗前增高,且观察组FINS、HOMA-IR低于对照组,HOMA-β高于对照组(P <0. 05);⑸不良反应:观察组不良反应发生率[21. 95%(9/41)]与对照组[14. 63%(6/41)]间差异无统计学意义(P> 0. 05)。⑹相关性分析:Visfa-tin、Chemerin与FINS、HOMA-IR、FPG呈正相关性,与HOMA-β呈负相关性。结论采用GLP-1类似物利拉鲁肽联合阿卡波糖治疗肥胖2型糖尿病,可有效降低患者体重、减小腰围,改善血糖水平及胰岛素功能,减少血清Visfatin及Chemerin含量,且不会增加不良反应。

氯吡格雷抑制血小板功能的两种检测方法比较:血小板聚集实验与血小板膜糖蛋白检测

目的:采用血小板聚集实验及血小板膜糖蛋白检测两种方法,观察比较正常人口服氯吡格雷后抑制血小板功能情况,寻求简便、经济、可靠、合理的氯吡格雷剂量监测方法。方法:①选取2006-03/05在解放军总医院进行体检的40名健康志愿者,对本实验均知情同意,随机数字表法分为4组,10名/组:第1组一次性服用75mg氯吡格雷;第2组服用氯吡格雷75mg/d,连服3d停药;第3组服用氯吡格雷75mg/d,连服7d停药;第4组一次性服用300mg氯吡格雷。②各组分别于服药前、停药后1,2,4,6,8,10d这7个时间点取样;此外,第2组另于服药3d后取样一次,第3组另于服药7d后取样一次,第4组另于服药后2h和8h各取样一次。③于给药前后各时间点,采用血小板聚集仪检测血小板聚集率,流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白PAC-1及CD62p活性,各指标间进行相关分析。结果:40名健康志愿者均进入结果分析。①各组不同时间点血小板聚集率及血小板膜糖蛋白PAC-1和CD62p活性检测:CD62p变化幅度最大且不易恢复至服药前水平,PAC-1变化幅度最小且容易恢复至服药前水平,血小板聚集率变化幅度介于PAC-1和CD62p之间。②各组不同时间点血小板聚集率与血小板膜糖蛋白PAC-1和CD62p活性的相关分析:服药前后各时间点血小板聚集率与血小板膜糖蛋白PAC-1,CD62p均成正相关(r最大=0.666,P<0.01;r最大=0.755,P<0.05);PAC-1与CD62p亦呈正相关(r最大=0.728,P<0.01)。结论:口服氯吡格雷后,血小板聚集率与血小板膜糖蛋白PAC-1,CD62p活性这3个血小板功能指标变化具有较好的相似性。提示血小板聚集试验为氯吡格雷剂量监测简捷、实用、有效的方法之一。

龙牙葱木皂苷对实验性心力衰竭大鼠心功能的影响

目的 :观察龙牙葱木皂苷 (Aralosides,As)对实验性心力衰竭大鼠血流动力学的影响。方法 :Wistar大鼠 2 4只 ,静脉注射 1.5 %戊巴比妥钠溶液成功建立心力衰竭模型平稳 5 min后 ,阴性对照组、 As实验组及阳性药物对照组各 8只大鼠 ,分别静脉注射生理盐水 (0 .9mg· kg- 1 )、龙牙葱木皂苷 (As,10 m g· kg- 1 )和去乙酰毛花甙 (0 .0 4 m g· kg- 1 ) ,各组均以心力衰竭模型后 5 min时的各项心功能指标为对照 ,采用四导生理记录仪同步记录正常时、心衰后 5 min以及静脉给药后 30 min内各组大鼠的左室收缩压 (L VSP)、左室最大上升和下降速率 (± dp/ dtmax)、左室舒末压 (L VEDP)、收缩压 (SAP)、舒张压 (DAP)和心率 (HR)等心功能指标 ,计算机监视记录结果及分析 ,用彩色绘图仪绘制曲线。结果 :心力衰竭模型大鼠静脉注射 As后 ,L VSP由 (10 .8±1.0 ) k Pa增加到 (14 .5± 1.8) k Pa (P<0 .0 0 1) ,+dp/ dtmax由 (16 3± 2 4 ) k Pa· s- 1 增加到 (2 95± 6 6 ) k Pa· s- 1(P<0 .0 0 1) ,- dp/ dtmax由 (- 14 0± 31) k Pa· s- 1下降到 (- 2 18± 6 0 ) k Pa· s- 1 (P<0 .0 1) ,L VEDP由 (1.4 6±0 .2 4 ) k Pa下降到 (1.2 8± 0 .17) k Pa (P<0 .0 5 ) ;静脉注射去乙酰毛花甙后 ,L VSP由 (10 .5± 1.

荧光示踪指导下高侵袭性胶质瘤的手术治疗

1原理 胶质瘤是颅内最常见的原发性脑肿瘤，占恶性脑肿瘤的80％。目前脑胶质瘤的治疗仍以手术为主，术后加以放疗与化疗，但是预后不佳，胶质母细胞瘤患者的平均生存时间仅为12-15月。胶质瘤患者的预后与年龄、肿瘤部位、术前基础状态等许多因素有关。最新研究报道，肿瘤的切除程度影响患者预后，增加肿瘤的切除程度可以改善预后，

地西他滨对MPN患者JAK2基因表达及突变的影响及临床意义

目的探讨地西他滨对骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)患者非受体型酪氨酸激酶JAK2(Janus kinase 2,JAK2)基因表达及突变的影响及临床意义。方法选取17例MPN初治患者作为研究对象,健康采血者15例作为对照组。治疗前、后采用PCR方法检测JAK2-V617F基因突变及JAK2 mRNA表达。结果JAK2-V617F基因突变检测结果显示,10例MPN患者存在JAK2-V617F基因突变,阳性率为58.8%(10/17)。其中,真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)患者(PV组)的JAK2-V617F基因突变阳性率为80.0%(8/10),原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)患者(ET组)为28.6%(2/7)。治疗4个周期后,PV组总缓解率为60.0%(6/10);ET组为57.1%(4/7)。与对照组比较,PV组和ET组治疗前外周血JAK2 mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。PV组和ET组在治疗4个周期后JAK2 mRNA表达均低于治疗前(均P<0.05),并且PV组降低程度高于ET组(P<0.05)。治疗4个周期后,JAK2-V617F基因突变在PV组中的转阴率为37.5%(3/8),在ET组中转阴1例。结论地西他滨治疗MPN能取得很好的疗效,并能促进JAK2-V617F基因突变转阴和降低JAK2基因的表达。

毛细管电泳法检查盐酸左西替利嗪片中右旋异构体杂质

目的：建立毛细管电泳法检查盐酸左西替利嗪片中右旋异构体杂质。方法：用磺酸化-β-环糊精（ S-β-CD）作为手性选择剂，考察了S-β-CD浓度、pH值和缓冲盐浓度对分离的影响。结果：在30 mmol/L磷酸盐运行缓冲液（含20 g/L S-β-CD，pH 7．0）中，西替利嗪对映体在分离电压为15 kV的条件下得到良好分离，并满足对盐酸左西替利嗪片检查右旋异构体杂质所需要的条件。结论：本实验建立的方法灵敏、可靠，可用于左旋西替利嗪中右旋异构体杂质的检查。

齐留通减轻小鼠小胶质细胞介导的鱼藤酮对PC12细胞的毒性作用

目的：观察5-脂氧酶选择性抑制剂齐留通对小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性的影响.方法：以鱼藤酮预处理的小鼠小胶质BV2细胞条件培养液培养PC12细胞,通过MTT法和乳酸脱氢酶（LDH）释放分析PC12细胞损伤和活性变化,Hoechst/碘化丙啶荧光双染检测PC12细胞死亡,并评估齐留通对小胶质细胞介导细胞毒性的作用.结果：1、3、10 nmol/L鱼藤酮对PC12细胞无直接毒性,但是其预处理的BV2细胞条件培养液间接诱导PC12细胞形态改变、活性下降,LDH释放和细胞死亡明显增加;0.01、1μmol/L齐留通能有效减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮细胞毒性作用.结论：5-脂氧酶抑制剂齐留通能减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性,提示5-脂氧酶通路在小胶质细胞炎症诱导的神经细胞死亡中有重要作用.

晚期非小细胞肺癌肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1和ERCC1基因表达的研究

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1、ERCC1基因表达水平及其临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术检测49例晚期NSCLC肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1、ERCC1 mRNA表达水平,对照分析其与患者临床特征、吉西他滨/卡铂方案的化疗反应以及预后的关系。结果:肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1表达水平呈正相关(rs=0.332,P<0.05),而ERCC1无相关(rs=0.258,P>0.05);肿瘤组织或外周血淋巴细胞中RRM1和ERCC1表达几乎同步(rs=0.634、0.351,P<0.05),但基因表达与患者的性别、年龄、吸烟状态、体力状况PS评分,以及肿瘤临床分期和组织学类型均无显著相关性(P均>0.05)。肿瘤组织中RRM1、ERCC1或外周血RRM1低表达者化疗有效率、中位生存期及1年生存率均高于高表达者,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05),特别是肿瘤组织ERCC1低表达者有较高的2年生存率(P<0.05);而外周血ERCC1表达水平与化疗疗效以及预后均无相关性(P均>0.05)。结论:肿瘤组织中RRM1、ERCC1和外周血淋巴细胞中RRM1基因表达水平可能与晚期NSCLC患者吉西他滨/卡铂化疗的疗效以及预后密切相关。

他克莫司与环孢素A对乙肝病毒携带者接受肾移植术预后的Meta分析

【目的】采用 Meta 分析评价他克莫司与环孢素 A 治疗乙型肝炎表面抗原（HBsAg ）阳性患者肾移植术后排斥反应的疗效和安全性。【方法】检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库（检索时间从建库至2014年12月），纳入比较他克莫司与环孢素 A 治疗 HBsAg 阳性患者肾移植术后排斥反应的随机对照试验，其中研究组给予他克莫司，对照组给予环孢素 A ，采用 Rev Man 5．1软件对最终纳入文献的研究结果进行 Meta 分析。【结果】共纳入四项随机对照试验，合计306例患者。 Meta 分析结果显示：观察组存活率高于对照组[RR ＝1．07，95％ CI（1．00，1．14），P ＝0．05]；肝功能异常发生率低于对照组[RR ＝0．35，95％ CI（0．23，0．56），P ＜ 0．01]，但两组急性排斥反应[OR ＝0．51，95％ CI（0．23，1．16），P ＝0．11]和患者肾脏存活率[OR ＝2．74，95％ CI（0．77，9．79），P ＝0．12]差异无统计学意义。【结论】HBsAg 阳性患者肾移植后给予他克莫司抗排斥免疫抑制治疗的患者存活率和肝功能异常发生率均优于给予环孢素 A 治疗的患者。

结直肠癌组织TP、DPD不同表达水平与XELOX化疗效果的关系及意义

【目的】探讨胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）、二氢吡啶脱氢酶（DPD）在结直肠癌组织中的表达情况及其与XELOX化疗效果的相关性。【方法】用ELISA双抗体夹心法检测58例结直肠癌患者癌组织中TP和DPD的表达量，以TP和DPD的中位数为分界，将患者分为高表达组和低表达组，患者术后均接受XELOX方案进行化疗，4个疗程后，比较不同TP和DPD的表达水平患者的早期疗效。对所有患者进行随访12～36个月，行Kaplan-Meier生存分析，比较比较不同TP和DPD的表达水平患者的预后生存情况。【结果】TP高表达组和低表达组行XELOX化疗方案的短期临床疗效相比差异无显著性（P〉0．05）；TP高表达组中位生存时间显著高于低表达组（P〈0．05）。DPD高表达组XEI。OX化疗方案早期有效率及中位生存时间均低于于低表达组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。各组患者的并发症发生情况无显著性差异（P〉0．05）。【结论】结直肠癌组织TP、DPD表达水平对XELOX化疗方案的临床疗效有关，可以作为预测XELOX化疗方案疗效的重要指标之一。

伊贝沙坦、缬沙坦和氯沙坦对高血压左室肥厚的影响

目的:比较伊贝沙坦、缬沙坦和氯沙坦对高血压左室肥厚的疗效。方法:选择130例高血压患者,随机分为3组,分别给予伊贝沙坦、缬沙坦和氯沙坦治疗6个月。观察治疗前后舒张末期室间隔厚度(IV ST)、舒张末期左室后壁厚度(PW T)、左室重量(LVM)、左室重量指数(LVM I)的变化及24 h平均血压的变化。结果:三组治疗前后血压明显下降(P<0.01),IV ST、PW T、LVM和LVM I明显下降(P<0.01),三组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:伊贝沙坦、缬沙坦和氯沙坦均可有效的降低血压,并明显改善心室肥厚。

依达拉奉对急性脑出血患者ET、NO和SOD的影响

目的:探讨依达拉奉对急性脑出血(ACH)患者开颅术后ET、NO含量和SOD活力的影响。方法:测定40例ACH患者手术前后ET、NO含量及SOD活力。结果:ACH患者术前ET及NO明显高于正常对照组;开颅手术后较术前有显著性升高。A组给予依达拉奉后,ET及NO较治疗前显著性降低,而SOD活力较治疗前升高,与B组组间比较差异有显著性。结论:临床治疗剂量的依达拉奉可明显提高ACH患者体内SOD活力,降低ET及NO而具有脑保护作用。

西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠炎性因子及ALT、AST表达的影响

[目的]探讨西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠炎性因子及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）表达的影响。[方法]选择SD大鼠30只，随机分为对照组、模型组、干预组。对照组经腹正中切口并显露胰腺、十二指肠，不做夹闭操作，模型组及干预组采用经十二指肠乳头逆行胰胆管注射5％牛黄胆酸钠的方法建立急性胰腺炎的模型，对照组和模型组经颈静脉置管微量泵注射生理盐水，干预组给予西维来司钠治疗。干预后6h和12h时，对胰腺组织进行病理评分，检测并比较各组血清中炎性因子白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）及ALT、AST水平。[结果]建模后6h、12h时，模型组大鼠的胰腺组织病理学评分及血清淀粉酶（AMY）、ALT、AST、IL-2、IL-6、IL-8含量均显著高于对照组（t=10．129-21．664，P〈0．01），干预组大鼠的胰腺组织病理学评分以及血清AMY、ALT、AST、IL-2、IL-6、IL-8含量均显著低于模型组（t=6．055-12．551，P〈0．05，P〈0．01）。[结论]西维来司钠能减轻急性胰腺炎大鼠的胰腺病理损伤、抑制炎症反应、保护肝功能。