磺胺甲基异恶唑在中华鳖体内药代动力学及残留研究

口服25mg·kg-1剂量磺胺甲基异恶唑后，用高效液相色谱法测定了48h内中华鳖肌肉和血液中的磺胺甲基异恶唑浓度，并用3P87药代动力学程序处理药一时数据。结果表明，磺胺甲基异恶唑在中华鳖肌肉和血液中的药代动力学模型为有吸收室的一室模型，肌肉和血液中的T1/2ka分别为0．099和0．147h；T1/2kβ分别168．736和67．346h；达峰时问为5．63和4．71h；峰浓度为3．28和8．06mg·k2-1；cls(清除率)为50．54和19．76mg·kg-1·h-1。样品平均回收率为90．5％。磺胺甲基异恶唑在血液、肌肉及肝脏组织中，第20天时残留量均大于0．3μg·g-1。在第25天时残留量均小于0．1μg·g-1，第30天才未检出，因此口服磺胺甲基异恶唑后停药期应在25d以上。

中华绒螯蟹血淋巴内磺胺甲基异噁唑的测定及药代动力学研究

以反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定中华绒螯蟹血淋巴内磺胺甲基异唑含量。血淋巴从心区抽取,经甲醇去蛋白,3000r/min离心10min,取上清液进行HPLC检测。平均回收率,平均日间、日内精密度分别为97.5%、1.20%和2.1%。本方法测定磺胺甲基异唑的最低检测限为0.02μg/mL。研究了中华绒螯蟹单次口灌磺胺甲基异唑(100mg/kg蟹体重)后的药代动力学。中华绒螯蟹血淋巴中药-时曲线可用开放式二室模型拟合,其主要药动学参数中分布半衰期(t1/2α)、消除半衰期(t1/2β)分别为20.190h和79.586h;曲线下面积(AUC)、总体清除率(CLs)和表观分布容积(Vd)分别为431.268mg·h/L、0.277L/(kg·h)和26.082L/kg。本法适合于中华绒螯蟹血淋巴中磺胺甲基异唑含量分析。

大鼠体内桃核承气汤蒽醌类药代动力学研究

目的研究桃核承气汤中蒽醌类成分在大鼠体内药代动力学规律。方法大鼠灌胃给予桃核承气汤5、10 g.kg-1后,采集血浆、尿和胆汁,用HPLC方法分析样品中蒽醌类成分、测定血浆中大黄酸浓度经时变化,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数。结果大鼠灌胃给予桃核承气汤后,血浆中检测到芦荟大黄素、大黄酸、大黄素,尿中检测到芦荟大黄素、大黄酸、大黄素和大黄酚,胆汁中检测到大黄酸和大黄酚;血液、尿液和胆汁中均以大黄酸含量最高,且经尿排泄的量明显多于经胆汁排泄的量。灌服桃核承气汤5和10 g.kg-1剂量组,T12(α)为0.03和0.13 h,T12(β)为1.46和2.51 h,T12(Ka)为0.01和0.12 h,V1为0.14和0.12 L.kg-1,CL为0.77和0.33 L.h-1.kg-1,Cm ax为(2.15±0.29)和(9.70±2.50)mg.L-1,Tpeak为(0.19±0.04)和(0.23±0.04)h,AUC0-∞为1.69和6.50 mg.L-1.h。结论桃核承气汤中蒽醌类成分可以吸收进入体内,其中以大黄酸为主;体内蒽醌类成分经尿和胆汁排泄,其中以尿排泄为主。大鼠灌服桃核承气汤,血浆中大黄酸浓度时间过程符合二室开放模型。

类叶升麻苷在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究

目的研究类叶升麻苷(acteoside)在大鼠体内的药代动力学及组织分布特征。方法大鼠灌胃给予300 mg·kg-1的类叶升麻苷后,采用HPLC检测各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果大鼠灌胃给药后,药时曲线符合二室开放模型,主要药动参数分布半衰期T12α、消除半衰期T12β、曲线下面积AUC、血浆清除率CL分别为:2.37 h、2.916 h、1.031μg·L-1·h、306.241 L·h-1。结论类叶升麻苷体内吸收符合一级动力学,主要分布在肠、肺脏、脾脏组织中,在所研究的组织中未见特殊蓄积现象。

SLCO1B1 T521C基因多态性对他汀类药物药代动力学影响的Meta分析

目的采用Meta分析评价SLCO1B1 T521C基因多态性与他汀类药物药代动力学参数的关系。方法计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普数据库,收集有关SLCO1B1 T521C基因多态性和他汀类药物药代动力学关系的研究。提取AUC_(0~6 h)、AUC_(0~12 h)、AUC_(0~24 h)、AUC_(0-inf)、C_(max)和CL/F等药代动力学参数。用标准均数差(SMD)和95%CI比较野生型(TT)基因型和突变基因型(TC、CC、TC+CC)。亚组分析根据种族人群、他汀类药物的类型进行。用敏感性分析对各项研究进行异质性检验。用RevMan 5.3软件对符合纳入标准的研究进行Meta分析。结果共纳入25篇文献903例病例,Meta分析结果显示:全部研究的AUC_(0-inf)标准均数差TT-TC为0.51(95%CI:0.29~0.72),TT-CC为1.80(95%CI:1.31~2.29),TT-(TC+CC)为0.78(95%CI:0.57~0.99);突变基因型的AUC_(0-inf)的标准均数差较高。在白种人和亚洲人的亚组分析得出同样的结果。全部研究的C_(max)标准均数差TT-TC为0.48(95%CI:0.18~0.77),TT-CC为1.24(95%CI:0.77~1.70),TT-(TC+CC)为0.65(95%CI:0.43~0.87);突变基因型的C_(max)的标准均数差也较高。在白种人和亚洲人的亚组分析也得出同样的结果。全部研究的CL/F标准均数差TT-TC为-1.01(95%CI:-1.91^-0.11),TT-CC为-1.51(95%CI:-2.08^-0.94),TT-(TC+CC)为-1.07(95%CI:-1.55^-0.59),突变基因型的CL/F的标准均数差较低。结论 SLCO1B1T521C等位基因可能对他汀类药物药代动力学起着重要影响。

脉络宁注射液酚酸类成分在大鼠体内的药代动力学研究(英文)

目的：研究脉络宁注射液中酚酸类成分在大鼠体内药代动力学规律。方法：大鼠尾静脉注射给予脉络宁注射液10 mL/kg,给药前及给药后不同时间采集血样或尿样,LC-MS法测定酚酸类成分浓度,血药浓度-时间数据和尿药排泄量-时间数据用DAS软件进行动力学分析。结果：绿原酸（CGA）、1 ,5-二咖啡酰奎宁酸（1 ,5-DCQA）、3 ,4-二咖啡酰奎宁酸（3 ,4-DCQA）、3 ,5-二咖啡酰奎宁酸（3 ,5-DCQA）和咖啡酸（CA）血药浓度迅速下降达峰,消除t1/2分别为0 .649、0 .334、0 .479、0 .486、0 .330 h,AUC0 -∞分别是（22 .522±2 .716）（CGA）、（0 .353±0 .062）（1 ,5-DCQA）、（3 .620±1 .246）（3 ,4-DCQA）、（5 .287±1 .627）（3 ,5-DCQA）和（2 .257±0 .360）（CA） mg.L-1.h。CGA、1 ,5-DCQA、3 ,4-DCQA、3 ,5-DCQA和CA在尿中0 -24 h累积排泄率分别为（122 .22±26 .49） %、（3 .30±1 .26） %、（0 .24±0 .11） %、（1 .93±0 .77） %和（18 .61±4 .99） %,尿排泄t1/2在1 -4 h。结论：脉络宁注射液中酚酸类成分在体内迅速被排泄出体外,CGA、1 ,5-DCQA、3 ,4-DCQA、3 ,5-DCQA和CA均可从尿排泄,但其中1 ,5-DCQA、3 ,4-DCQA、3 ,5-DC-QA和CA尿药排泄量较少,存在其他代谢途径。

头孢哌酮等七种常用头孢类抗生素在犬胆汁中药代动力学测定

目的测定头孢哌酮等七种常用抗生素在胆汁中的药代动力学参数，以便为临床医生治疗胆道感染时提供合理选择抗菌药物的理论依据．方法犬为实验动物，分别静脉注射头孢哌酮（先锋必）、头孢三嗪（罗氏芬）、头孢他定（复达欣）、头孢唑啉（先锋V）、氨苄青霉素、头孢呋新（西力欣）和头孢美唑（先锋美他醇）等抗生素后，用微生物法测定胆汁中的药物浓度，经3P87软件进行数据处理，分别得出各抗生素在胆汁中的峰值浓度（Cmax）、峰时间（Tpeak）、半衰期（T1／2β）、清除率（CL）、表现分布容积（Va）．结果本组测定结果表明：先锋必的Cmax最高（2464.5ug/mL，罗氏芬的Cmax稍低于先锋必，但T1／2β最长（3024min），先锋V、复达欣、氨青霉素的Cmax，T1/2β低于前二者，但明显高于西为欣、先锋美他醇．结论我们认为治疗胆道感染时，本组七种抗生素中的罗氏芬、先锋必为首选药；先锋V、氨苄青霉素虽不及前二者，但作为国产药物，它们具有经济、药源广的优点，仍可广泛用于治疗胆道感染的抗生素．西力欣、先锋美他醉不宜选用．

蛋白多肽类药物的药代动力学研究进展

综述了蛋白多肽类药物药代动力学机制研究的某些进展。蛋白多肽类药物的稳定性和渗透性及给药途径的不同是影响药物吸收的主要因素 ;其分布则取决于药物的理化性质、自身受体的分布、蛋白结合率及组织器官的特性 ;体内广泛存在的蛋白多肽酶在蛋白多肽类药物的降解中起主导作用 ;而受体介导清除可能是该类药物从体内清除的主要机制。

桂枝汤类方主要成分在大鼠体内药代动力学比较研究

目的比较桂枝汤类方不同配伍大鼠体内的药动学差异。方法 LC-MS/MS法分析大鼠灌服桂枝汤、桂枝加桂汤和桂枝加芍药汤后在大鼠体内的桂皮酸、马尿酸、芍药苷和甘草次酸血药浓度和药动学参数的差异,以及配伍对芍药苷肠菌代谢的影响。结果大鼠灌服桂枝汤类方血浆中桂皮酸、马尿酸及甘草次酸的药动学参数经剂量校正后差异均无统计学意义。但桂枝加芍药汤中芍药苷的Cmax升高(P<0.05)。大鼠灌胃芍药苷后其AUC和Cmax与给药剂量呈线性关系。配伍甘草对芍药苷肠菌代谢的抑制作用最强。结论桂枝汤类方的不同配伍对芍药苷在大鼠体内的药动学有影响,其机理可能是抑制了芍药苷的肠菌代谢。

氟喹诺酮类新药在肾功能损害患者中的药代动力学

目的 介绍近年来国内外有关氟喹诺酮类新药在肾损害患者中的药代动力学研究情况 ,从而为临床合理使用此类药物提供依据。方法 根据文献分类 ,内容包括洛美沙星 (LFX)、左氟沙星 (LVFX)、芦氟沙星 (RFX)、司帕沙星 (SFX)、氟罗沙星(FRX)、格帕沙星 (GFX)在不同程度肾损害时主要药代动力学参数的改变及给药方案的调整。结果与结论 除GFX外 ,氟喹诺酮类药物在肾损害时 ,均出现半衰期 (t1 2 )延长 ,清除率 (CL)、肾清除率 (CLR)和尿回收率降低 。

通络清脑注射粉针皂苷类成分的药代动力学研究

目的测定通络清脑注射粉针皂苷类成分药代动力学参数。方法利用LC-MS法检测Beagle犬血浆中人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd、Rc、Rb2/3、Rg2、F1、Rf和三七皂苷R1经时变化,提供给药方案。结果利用正离子检测方法,分析主要成分离子对,可同时测定不同时间血清药物含量。结论该方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。实验结果显示该法选择性强、灵敏度高、操作简便。

喹诺酮类药物在水产动物体内的药代动力学研究进展

近年来,因违规用药导致药物残留、进而引发的水产品质量安全问题引起人们的普遍关注。喹诺酮类药物因其抗菌谱广、抗菌力强、易吸收和半衰期长等特点广泛被应用于水产养殖病害防治。本文综述了喹诺酮类药物的理化性质、化学构效和不同最大残留量下的休药期等方面的研究进展,重点阐述了其药代动力学各过程中主要参数的意义及影响因素,其中涉及的参数包括达峰时间、峰浓度、表观分布容积、消除半衰期和清除率等,并提出了加强水产品中喹诺酮类药物残留的检测方法研究、建立水产动物生理药动学模型等建议,以期为喹诺酮类药物在水产养殖业上的科学使用和监管提供参考。

蛋白多肽类药物的药代动力学及研究进展

通过查阅近期国内外有关文献,综述了蛋白多肽类药物的剂型种类,药代动力学特点及分析方法的研究进展。

蛋白多肽类药物的药代动力学分析方法的研究进展

蛋白多肽类药物的药代动力学与传统药物不同,目标蛋白多肽给药量小,而各种内源性蛋白含量很高,这种干扰使准确测量目标分子非常困难。此类研究必须以建立灵敏、专一、准确的测定方法为前提。本文综述了近年来研究蛋白多肽类药物的药代动力学各种分析方法,包括生物检定法、同位素标记示踪法、免疫分析法、液相色谱、气相色谱、毛细管电泳、质谱、核磁共振、液相色谱-质谱(LC-MS)和毛细管电泳-质谱(CE-MS)联用技术等,其中LC-MS和CE-MS联用技术可望成为较有前途的分析方法。

不同他汀类调脂药物的药代动力学和安全性比较

近年，无论国外还是国内，他汀类药物的市售量和临床处方量均直线上升，自1987年美国食品药物管理局(FDA)批准洛伐他汀上市以来田，迄今已有6种以上他汀类药物面世(参见表1)。本文根据近年来国际上的大量研究资料，试图比较市售的他汀药在药代动力学和安全性方面的异、同点，以期对临床实践有所参考。

中药皂苷类成份的药理作用及药代动力学研究

总结近年来对中药中皂苷类成份的药理作用及其药代动力学的研究,以期进一步阐明中药皂苷类成份的作用,更明确中药的治疗作用,促进中药的研究发展。

不同格列奈类药物的药代动力学比较

格列奈类药物最初来源于磺酰脲类,属于非磺脲类的胰岛素促泌剂,是新型速效的促胰岛细胞分泌胰岛素的"餐时血糖调节剂"。能快速诱导胰岛素第一时相的分泌,并且作用强度是血糖浓度依赖的、可逆的,能很好地抑制餐后高血糖带来的危害,长期控制血糖而不引起低血糖及体重增加,特别是米格列奈更类似胰岛素分泌的生理模式,低血糖的风险相对较低。该类药物口服后迅速吸收,大部分与血浆蛋白结合,其中,瑞格列奈和那格列奈是P450酶系代谢为主,而米格列奈仅极少量经P450酶代谢,涉及的药物相互作用也相对较少。

A771726在大鼠体内的药代动力学

目的研究A771726在大鼠体内的药代动力学过程。方法单剂量口服给药3个剂量的A771726，根据大鼠体内血药浓度经时过程，计算相应的药代动力学参数。结果A771726（3、6、12mg／kg）的血药经时过程均符合一级吸收的一房室模型，其主要药动学参数T1／2Ka（h）：3．91±3．43、5．63±2．07、6．73±1．67；T1／2Ka（h）：17．45±10．79、9．68±4．65、7．63±1．39；AUCm。）（mg／L·h^-1）：163．83±17．88、447．88±148．60、843．72±175．41；Cmax（mg／L）：7．05±1．17、24．00±1．87、39．93±3．90；Tmax（h）：8．00±0．00、6．67±2．06、8．00±0．00；MRT（0-m）（h）：19．87±4．25、19．54±1．11、19．29±2．47。结论单剂量口服A7717263个剂量组的药物代谢均成线性关系，其血药浓度-时间曲线符合一级吸收的一房室模型。

基于UPLC-MS/MS的类叶牡丹中9种皂苷类成分药代动力学研究

目的:建立一种测定类叶牡丹中9种皂苷类化合物在大鼠血浆中浓度的方法,并进行药物代谢动力学研究。方法:采用UPLC-Qtrap-MS/MS方法结合DAS 2.0软件测定类叶牡丹中9种皂苷类化合物的大鼠血药浓度。色谱条件为采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm);流动相:0.1%甲酸-水(A),0.1%甲酸-乙腈(B),梯度洗脱;分析时间20 min;柱温35℃;流速0.3 mL/min;进样量5μL。质谱条件为4000 QTRAP三重四级杆线性离子阱串联质谱仪,电喷雾离子源(ESI),ESI;负离子模式下,多重反应监测(MRM)方式。结果:9种皂苷成分在线性范围内,其相关系数(r)均大于0.99,9种皂苷的LOQ分别为8.3、7.9、31.3、17.3、15.8、7.9、15.3、1.9和0.5 ng/mL,RSD<3.05%,9种皂苷的T_(max)在0.5~2.0 h之间,T_(1/2)在1.9~4.4 h之间,各单体皂苷血药浓度-时间曲线表现出快速吸收,又缓慢消除一致的趋势。结论:该方法快速、准确、灵敏度高,为类叶牡丹药材的开发利用提供理论依据。