磺胺甲基异噁唑在大菱鲆体内的代谢动力学研究

采用高效液相色谱法测定血浆、肌肉和肝脏中的磺胺甲基异噁唑含量,通过3P97药动学软件对磺胺甲基异噁唑在大菱鲆体内的药代动力学规律进行了分析研究。研究结果表明,在(11±1)℃水温条件下,单次口灌100mg/kg磺胺甲基异噁唑(SMZ),SMZ在大菱鲆肌肉、肝脏和血浆中的代谢过程均符合一级吸收一室模型。大菱鲆肌肉、肝脏和血浆中药物浓度分别在给药后11.89、10.53和4.87h达到最大值,Cmax分别为21.52、5.35和44.07mg/kg,给药后5、6d和72h含量低于最大残留限量(0.1mg/kg),18、24和10d后SMZ未检出(<0.01mg/kg)。

复方新诺明在鲈鱼体内的药物代谢动力学研究

首次报道了用高效液相色谱法研究鲈鱼口服复方新诺明的药物代谢动力学特征。结果表明 ,鲈鱼单次口服剂量为200×10-6的复方新诺明后 ,其血液药物浓度 时间数据符合一室开放动力学模型。药物代谢动力学参数 :吸收速率常数 (ka)为0.096h -1、达峰时间 (Tmax)为21.479h,峰浓度 (Cmax)为50.768μg/ml、吸收半衰期 (T(1/2)Ka)为7.250h、消除半衰期 (T(1/2)K)为38.299h,药时曲线下面积 (AUC)为4138.400(mg·h)/L。鲈鱼口服药物0.5h后在肌肉、血液、肝脏、肾脏4种组织中就可以检测到药物的存在。药物在16h采样点4种组织里的浓度达最高。药物在肌肉、血液、肝脏中的平均回收率约80%～90 % ,该方法的检测限可达0.05×10-6。

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

β-内酰胺类属于当前临床使用广泛的一类广谱抗菌药物,而近些年β-内酰胺类抗菌药物耐药现象呈现出愈发严重的趋势,做好对此类抗菌药物耐药的控制,积极优化抗感染治疗方案是亟待解决的问题。药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论能够将抗菌药物PK指数、PD指数进行统一分析,全方位体现出抗菌药物、细菌以及机体三者间的相互关系,对临床抗感染治疗、控制耐药等提供了重要的指导作用。基于此,本文主要对PK/PD理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状进行综述。

苯二氮类药物代谢动力学及药物间相互作用

苯二氮类药物自1957年问世以来发展较快,目前常用的有安定、三唑安定、去甲羟基安定、氯羟安定、氟安定、氯硝安定及阿普唑仑等。兹将这类药物的代谢动力学及药物间的相互作用讨论如下: 1 苯二氮(艹卓)类的药代动力学 这此药物有较高的脂溶性,进入血流后,迅速透过血脑屏障进入中枢神经系统而发挥作用。催眠作用的持续时间与药物在体内的分布与药物脂溶性有关,安定和氯羟安定均能迅速进入中枢神经系统抑制癫痫发作。

抗体药物的药物代谢动力学特点及研究进展

抗体药物是一种可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。该研究从抗体药物的结构入手,对抗体药物的药物代谢动力学基本特点进行综述,并着重介绍了其不同于小分子药物的独特代谢特征,主要包括与靶点介导的药物处置、新生儿Fc受体介导的循环再利用、糖基化修饰和电荷异质性对清除速率的影响以及与抗药物抗体相结合导致清除加快。最后总结了纳米抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物等新型抗体药物的药物代谢动力学研究进展。

磺胺类药物在正常与肾衰家兔体内的药代动力学参数测算

目的了解磺胺类药物在肾衰与正常家兔体内代谢规律,掌握药代动力学参数的计算方法及肾衰对磺胺类药物代谢的影响。方法在家兔耳缘静脉注入磺胺嘧啶(SD),不同时间抽取动脉血,90分钟时从膀胱取尿,利用分光光度法测定血药浓度,计算半衰期。结果磺胺类药物在家兔体内呈现二房室模型代谢动力学特点,且肾衰家兔半衰期明显大于正常家兔,尿中浓度明显低于正常家兔。结论急性肾衰使磺胺类药物消除减慢,延长半衰期。

氟罗沙星的代谢动力学及体外抑菌试验

3月龄崇仁麻鸡按体重 1 0mg kg的剂量经胸肌注射 1 .0 %氟罗沙星注射液 ,2h后即达最高血药浓度 1 1 .494μg mL,1 3h后血药浓度降为 5 .62 0 μg mL ,约为最高浓度的 5 0 % ,即半衰期约为 1 3h。用纸片法测定氟罗沙星对大肠杆菌O1 、O2 、O78、K88、禽多杀性巴氏杆菌X73、禽沙门氏菌C79- 1 3的抑菌圈分别为 2 8、1 9、2 8、2 2、2 5、2 6mm 。

新喹诺酮类抗菌药司帕沙星的药代动力学

司帕沙星(sparfloxacin,SPFX)系日本大日本制药公司开发的广谱新喹诺酮类合成抗菌药.从结构上看,在母核氧代喹啉骨架的5位上引入了氨基,6位和8位上有氟,7位上有3,5-二甲基哌嗪基,为一新的化合物.由于化学结构的改造,本品对包括耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的革兰阳性菌和阴性菌及厌氧菌的抗菌活性强,对现有新喹诺酮类作用弱的肺炎球菌、衣原体亦有效,对支原体、军团菌、结核杆菌及非定型抗酸菌等均显示出卓越的抗菌活性.

RP-HPLC法研究西红花酸在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性

目的:建立大鼠血浆中西红花酸的RP-HPLC分析方法,并对其大鼠体内过程特性进行分析研究。方法:生物样品经甲醇沉淀蛋白质并提取药物,采用RP-HPLC法,色谱柱:Kromasil C18反相柱(150 mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水-冰醋酸(74:24:2);流速1.0 mL·min-1;柱温30℃;检测波长423nm。结果:方法回收率为(93.08±2.4)%-(106.5±7.1)%。测定血药浓度线性范围为0.4903-15.36μg·mL-1(r=0.9995),日内RSD<5%,日间RSD<8%,最低检测限13.4ng·mL-1(S/N=3)。SD大鼠一次灌胃给药西红花酸后血药浓度-时间曲线呈二室模型,半衰期t1/2(66.3±2.2)min。在主要组织脏器分布特点是c肝>C肺>C子宫、卵巢>C肾>C脂肪>C睾丸。结论:本法准确、灵敏度较高,可用于西红花酸体内过程的研究。西红花酸主要由肾脏原型排泄。

醋氯芬酸肠溶片在健康男性志愿者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 :研究国产醋氯芬酸肠溶片在健康志愿者体内的药代动力学参数和生物等效性。方法 :2 0名健康男性志愿者随机交叉口服国产醋氯芬酸肠溶片 1 0 0mg和进口醋氯芬酸片 1 0 0mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点的血浆醋氯芬酸浓度。用3p97程序计算其药代动力学参数 ,评价两种制剂的生物等效性和生物利用度。AUC0 - 2 4 ,AUC0 -inf和Cmax经方差分析和双单侧t检验。结果 :试验药和参比药的醋氯芬酸Cmax分别为 2 0±5mg·L- 1 和 2 0±6mg·L- 1 ;Tmax分别为 2 .7± 0 .5h和 2 .0±0 .5h;AUC0 - 2 4 分别为 5 5±2 6mg·h- 1 ·L- 1 和 5 2± 2 1mg·h- 1 ·L- 1 。试验药与参比药AUC0 - 2 4 之比和Cmax之比的 90 %可信区间分别为 92 .2 %～ 1 2 0 .7%和 91 .8%～ 1 1 8.9%。试验药的人体相对生物利用度为 1 1 2 %± 42 %。结论 :两种制剂的主要药代动力学参数均无显著性差异 ,具有生物等效性。试验药的生物利用度符合要求。

微生物法与高效液相色谱法在抗菌药药代动力学研究中的应用

药代动力学研究中,血(尿)药浓度检测方法是个重要的问题。抗菌药的检测以微生物法及高效液相色谱法最常用,两法在分析上的专属性、灵敏度、精密度等的优缺点许多专著都有较详细的论述。本文主要从本实验室工作体会结合文献报道予以讨论。 一、两种检测方法结果的异同:药代动力学研究中检测结果的差异主要表现在:同一时间点血药浓度的差异(同一样本的检测结果)及某些药动学参数的差异。两种检测方法的相关性有下列三种情况: 1、血(尿)药浓度与参数均一致,二者相关良好。 2、徽生物法检测的血(尿)药浓度较HPLC法高:如麦迪霉索、环丙沙星等。

药物代谢创新模型:基因编辑大鼠和小肠3D类器官

药物代谢与药代动力学(drug metabolism and pharmacokinetics,DMPK)是研究药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)过程的科学,评估药物的DMPK特征对药物的前期开发和后期临床精准用药至关重要。药物代谢模型的创新构建促进了药物DMPK评估体系的发展和完善。本文基于我们的研究成果,总结了药物代谢创新模型的最新进展与应用,主要关注以下两个方面:(1)CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats-CRISPR-associated)技术创新构建药物代谢酶(包括CYP2E1,CYP3A1/2,CYP2J3/10,CYP1A2)和药物转运体(包括P-gp,OATP1B2)基因敲除(knockout,KO)大鼠模型,并应用于DMPK及其生理功能相关研究;(2)创新性将小鼠和人小肠3D类器官(organoids)应用到ABC(P-gp,BCRP,MRP2)转运蛋白的功能研究。上述药物代谢创新动物模型和类器官模型,不仅有利于评价药物代谢酶和转运体在DMPK中的作用,还有助于深入认识其在机体正常生理活动中的作用功能。

新型喹噁啉类药物在水产养殖中的有效性及安全性研究进展

喹噁啉类药物是一类人工合成的具有抗菌、促进生长作用的动物专用药,曾被广泛应用于畜禽和水产养殖业。本类早期品种喹乙醇与卡巴氧被证明有较强的毒副作用,已被不同程度地限制或禁止使用。近年来研制成功的新型喹噁啉类药物降低了毒性,保留了抗菌及促生长活性,已在畜禽养殖中广泛使用。本文对新型喹噁啉类药物的种类、有效性及安全性、代谢动力学及残留消除规律、代谢途径及标识残留物进行了综述,为该类药物在水产养殖生产中的安全合理应用提供参考。

恶唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的研究进展

利奈唑胺属于新型恶唑烷酮类抗菌药物 ,在体内外对引起社区和院内各种感染的阳性细菌具有广谱抗菌作用 ,包括耐青霉素肺炎链球菌 ,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌等 ,其临床疗效已经得到一系列Ⅲ期临床研究的证明。本文综述了第 1个应用于临床的恶唑脘酮类药物利奈唑胺的发展历史 ,抗菌作用 ,临床试验和安全性等方面的进展。

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

β-内酰胺类抗菌药物是临床上重要的广谱抗菌药,近年来β-内酰胺类抗菌药物耐药形势日趋严峻,优化该类药物抗感染治疗的疗效对临床以及耐药控制具有重要意义。抗菌药物的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论将抗菌药物的PK指数与PD指数结合起来,更客观的反映抗菌药物、人体与细菌之间的相互作用,在指导抗感染治疗、减少细菌耐药性等方面发挥越来越重要的作用,本文对β-内酰胺类抗菌药物的PK/PD特点以及PK/PD理论优化β-内酰胺类抗感染治疗的研究进展进行综述。