喜树碱合成中间体的光学异构体分离及分离机理研究

首次在CHI-DMB及(R,R)-DNB-DPEDA手性柱上对喜树碱合成中间体——2-[N-对甲苯磺酰基-(R)-脯氨酰氧基]-2-[6-氰基-(1,1-亚乙二氧基)-5-酮-1,2,3,9-四氢中氮茚-7-基]-丁酸乙酯进行了光学异构体分离.考察了流动相中极性醇类添加剂对手性分离种类及浓度对分离的影响,并比较了溶质在这两种手性柱上的手性识别机理,结果发现在这两种手性固定相上,溶质与手性固定相之间的吸引作用都是产生手性识别的关键.从溶质与固定相的空间结构看,在CHI-DMB手性柱上,π-π堆积作用及偶极偶极作用起了关键作用;而在(R,R)-DNB-DPEDA手性柱上,π-π堆积作用,偶极偶极作用及氢键作用对分离起了重要作用.此外,空间位阻在喜树碱中间体的光学异构体分离中也起了一定的作用.根据溶质和固定相的空间结构,推导出的两个光学异构体的流出顺序,并通过相应的光学异构体得到验证.

高性能COF材料的高通量筛选策略:己烷异构体分离

己烷异构体中双支链异构体的分离可以提高汽油的辛烷值从而减少发动机的爆震现象。针对传统的蒸馏方法耗能高和新型吸附剂金属有机框架成本高、工作能力低、稳定性差的缺点,采用高通量计算筛选方法研究了688种共价有机框架(COFs)对己烷异构体的分离性能。首先计算了所有COF的几何结构描述符,通过限制孔径(PLD)6.2~15A的范围筛选出209个可容纳所有己烷异构体的COF,再利用巨正则Monte Carlo(GCMC)方法模拟433 K下上述COF对己烷异构体的吸附解吸过程。对再生能力R>80%且吸附性能分值(APS)最高的COF进行排序,筛选出具有最高APS值的COF-DL2292-fold,APS值为23.36 mol/kg,R为99.38%。分析了6个几何结构描述符与APS的相关性,发现对于COF来说较高的孔隙率(VF)、较高的孔隙体积(PV)、较低的密度(ρ)可提高COF的APS值。最后基于PV、VF、ρ利用决策树算法设计出高APS值COF的筛选路径,研究工作对今后设计用于己烷异构体吸附分离的COF具有一定的指导意义。

单克隆抗体电荷异构体分离方法优化

单克隆抗体是复杂的四聚体糖蛋白，常呈现微观不均一性，即“异质性”，包括电荷、疏水、形态等相关的异构体[1]。这些异构体可能来自于抗体分子复杂的生物合成途径，如细胞系及培养工艺[2]，也可能来自于纯化、制剂等制造过程以及贮存过程的任何阶段[1]。其中由于抗体分子所带电荷差异造成的异质性称为电荷异构体，一般分为酸性异构体和碱性异构体，产生原因主要与翻译后修饰有关。电荷异构体宏观表现为在等电聚焦电泳图上出现弥散或多个条带；离子交换色谱图主峰前后出现小峰。由于这些异构体可能会影响抗体的稳定性、药效、免疫原性或药代动力学，特征性地识别和分离电荷异构体是至关重要的。基因泰克公司曾对上市抗体及临床前抗体药物关于电荷变化产生的药效、药代等方面的影响做过一个总结，结果表明：①当电荷变异超过一个 pH单位时，会影响药物的组织分布及药代动力学；②增加正电荷，会提高药物的组织停滞，降低血液清除；③降低正电荷，会减少药物的组织停滞，提高药物的全身清除[3]。因而分离电荷异构体，得到均一性质的抗体是一个关键的挑战，尤其在生物类似物开发过程中应尽可能控制异构体含量与原研药保持一致。

基于高场非对称离子迁移谱的糖类异构体分离研究

本工作研发了一款配套滤波算法及重叠峰分离算法、可独立使用的平板型高场非对称离子迁移谱(FAIMS)系统,能够在分离不同离子、有效滤噪的同时,从重叠峰中准确、快速提取分析物峰,由此实现物质的精准定性分析。通过评估该FAIMS装置对糖类异构体的分离效果,发现FAIMS能有效分离出蔗糖离子的2种结构,证明其对离子结构差异更加敏感。采用氮气、氦气的混合气体作为载气,可进一步提高FAIMS的分辨力。当氦气比例达到40%时,蔗糖峰和麦芽糖峰的重合度由纯氮气时的77%降低至50%。本研究表明,该FAIMS系统可为同分异构体的定性分析提供一种新方法。

冠醚化合物的合成(Ⅲ)——饱和漆酚冠醚的合成及其异构体分离

本文采用我国生漆为起始原料,经催化氢化与缩合反应,合成了五种长链烷基取代的二苯并冠醚即饱和漆酚冠醚,并使用分步结晶法和薄板层析法对其顺反异构体进行了分离。

单一手性碳纳米管旋光异构体分离与物性研究取得进展

碳纳米管因其一维的管状分子结构,表现出优异的力学、电学和光学等性质,在微纳光电子器件、生物医药、新能源材料等方面具有广阔的应用前景。碳纳米管特殊的性质来源于其结构。原子结构排列上的微小差异将导致碳纳米管光电性质的巨大区别。如：碳纳米管由于结构的不同可以是金属性的,也可以是半导体性的;每一种手性碳纳米管有一对左右螺旋对称的镜像体,表现出相反的旋光特性（被称作旋光异构体）,等。宏量获取单一结构、均一性质的碳纳米管是研究其性质,推动其应用的关键。现有的碳纳米管生长技术或生长后处理技术均很难制备单一结构的碳纳米管,严重阻碍了碳纳米管性质和应用研究。

萘丙胺除草剂及其中间体的光学异构体分离研究

萘丙胺为芳氧链烷酰胺类水用除草剂，它是含有萘塞的植物激素类水田除草剂，α-氯代丙酰替苯胺是合成萘丙胺类除草剂的重要中间体，它有一个手性碳，使得萘丙胺也具有旋光性。研究表明，其R异构体具有除草活性，丙S异构体无除草活性，而S异构体无除草活性。随着环境保护要求越来越严格，该类农药产品最好以单一异构体形式出现。

培哚普利叔丁胺中差向异构体分离测定方法研究

目的:建立一种快速液相色谱方法分离培哚普利叔丁胺及(±)-1”-差向-培哚普利叔丁胺(差向异构体),并对该差向异构体进行测定。方法:采用Agilent Poroshell CS-C18(100 mm×3.0 mm,2.7μm)色谱柱,以0.15%庚烷磺酸钠溶液(磷酸调节pH 2.0)-乙腈/戊醇(217∶3)(82∶18)为流动相,流速0.8 mL·min^(-1),柱温50℃,进样量2μL,在215 nm波长处分离培哚普利及(±)-1”-差向-培哚普利。结果:培哚普利及(±)-1”-差向-培哚普利在25 min内依次出峰,峰谷比和分离度满足测定要求。培哚普利叔丁胺及其差向异构体均在2~2000μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r>0.999),定量限(S/N约10)和检测限(S/N约3)均分别约为1.0μg·mL^(-1)和0.3μg·mL^(-1)。差向异构体低、中、高3个浓度的平均加样回收率为97.2%(RSD=1.8%,n=9)。10批样品中(±)-1”差向-培哚普利叔丁胺含量均在0.025%~0.078%。结论:建立的培哚普利叔丁胺中(±)-1”-差向-培哚普利叔丁胺的液相色谱测定方法,与现行药典收载色谱方法相比可极大缩短平衡与分离时间,提高分离效率和检测灵敏度,重现性好,可有效用于培哚普利叔丁胺的生产质量控制。

具有等级结构的富骨架缺陷UiO-66膜用于高效烟气和丁烷异构体分离

Membrane technology has achieved significant progress in recent decades,primarily due to its attributes of high separation efficiency,low energy consumption,compact footprint,and affordable capital costs[1].Metal-organic framework(MOF),a class of highly porous crystalline materials with ordered porous topology and tunable chemical functionality,has demonstrated great potential as superb membrane candidate[2].Nonetheless,the trade-off between permeability and selectivity still remains.

球形分子烙印聚合物分离立体异构体

用悬浮聚合的方法制备了粒径为50～70μm的均匀球形的分子烙印聚合物，对立体异构体辛可宁和辛可尼丁获得了较好的分离效果（α=2．89，Rs=0．76）。通过对物理性质的研究发现：球形的分子烙印聚合物呈均匀完美的球形，并具有良好的热稳定性。

盐酸多塞平异构体的非水毛细管电泳分离

目的 用非水毛细管电泳法分离盐酸多塞平异构体。方法 采用未涂层石英毛细管柱 (50 μm× 47cm ,有效分离长度为 40cm) ,以用 2 0 0mmol·L- 1 醋酸铵的甲醇 乙腈 (95∶5)溶液 (含 3 .0 %冰醋酸 )为运行缓冲液 ,压力进样 ,时间 4s,运行电压为 2 5kV ,检测波长为 2 54nm。结果 方法分离效率高 ,精密度和回收率较好 ,所选浓度范围内线性关系良好 ,r值为 0 .9998。结论 方法简单可靠 ,分析时间短 。

高效毛细管电泳法分离盐酸多塞平异构体

目的 用高效毛细管电泳法分离盐酸多塞平顺、反式异构体。方法 采用未涂层石英毛细管柱 (5 0 μm× 5 3cm ,有效分离长度为 47.5cm) ,以 0 .5 %羟丙基 β 环糊精的 5 0mmol·L-1磷酸二氢钠溶液 (2 0 %磷酸调节 pH为 2 .5 )为运行缓冲液 ,压力进样 ,运行电压为 18kV ,检测波长为 2 97nm。结果 方法分离效率高 ,精密度和回收率较好 ,所选浓度范围内线性关系良好。与HPLC方法比较 ,结果相近。结论 方法简单可靠 ,分析时间短 ,结果准确可靠。

高效液相色谱法分离和分析喷妥司汀及其异构体

利用高效液相色谱方法在普通Polar-RP柱上成功分离pentostatin的4个异构体。通过考察色谱柱、流动相、温度等对分离度的影响，得到最佳分离条件为：室温下以Phenomenex Synergi Polar-RP色谱柱，采用磷酸氢二钠水溶液（50mmol，pH8．8）．甲醇（97：3，WV）为流动相；282nm检测；流速为1．0mL／min。结果表明，4个异构体之间均达到基线分离，且保留时间和峰面积的RSD均控制在0．6％以内。pentostatin在0．1—1．0g/L、其异构体在0．5-1．5mg／L范围内的线性相关系数（R）均大于0．99。在此实验基础上，建立分离纯化Pentostatin的制备色谱条件，以制备色谱法得到的产品纯度达到99．8％，收率达到理论产率的80．2％。

流动相对西罗莫司异构体在反相液相色谱上分离效果影响的研究

研究不同流动相对西罗莫司异构体在反相液相色谱上分离效果的影响,为准确测定西罗莫司的含量提供依据。色谱柱采用YMC J’sphere ODS-H80,流动相分别采用不同体积比例的水/乙腈(40/60,35/65,30/70,v/v)或水/甲醇(20/80,15/85,10/90,v/v)。结果表明:以水/乙腈或水/甲醇二元溶剂为流动相时,随着有机溶剂比例的增加,西罗莫司异构体(β峰与γ峰)的保留时间都变短,峰宽都变狭窄,分离度也相应降低。选择流动相水/乙腈(35/65)或水/甲醇(15/85),西罗莫司的异构体(β峰与γ峰)均能完全分离。与流动相水/乙腈(35/65)相比,以水/甲醇(15/85)作流动相,西罗莫司β异构体色谱峰的保留时间更短,峰宽更狭窄,是水/甲醇与水/乙腈流动相体系中的最佳条件。

β-环糊精聚合物气相色谱固定相对异构体的分离研究

合成了非水溶性交联 β -环糊精聚合物 ,超声波处理将其配成溶胶状固定液 ,用OV - 17改性 ,采用超动态法、制备出柱效高、热稳定性好的弹性石英毛细管柱 ,并对一系列异构体进行了色谱分离 ,对其分离机理作了初步探讨。

大孔径毛细管柱气相色谱的应用——一、二、三硝基甲苯15个异构体的分离

本报告记叙了运用普通填充柱,一般小口径毛细管柱及熔融石英大孔径毛细管柱(美国J & W公司生产,DB-225φ0.53mm×30m)对一、二、三硝基甲苯15个异构体进行了全成分定置分析,并就其分离度和定量精度进行了比较。

用Chiralpak IC柱分离4种碱性药物异构体

目的建立手性HPLC法分离苄氟噻嗪、甲氯噻嗪、卡维地洛和戊乙奎醚4种碱性药物异构体。方法使用Chiralpak IC手性固定相法,通过考察流动相中酸碱添加剂种类、极性醇类改性剂种类、流动相醇烷比例、柱温和流速等因素对异构体分离度的影响,对分离条件进行优化。结果在优化的色谱条件下,4种药物异构体均达到了基线分离。结论以Chiralpak IC柱为手性固定相的HPLC法适于分离上述4种碱性药物的异构体。

纤维素键合手性固定相法分离5种黄烷酮糖苷类药物异构体

目的建立高效液相色谱手性固定相法分离5种黄烷酮糖苷类化合物异构体。方法使用Chiralpak IC[纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)共价键合硅胶]手性色谱柱,在正相色谱条件下考察了流动相中有机改性剂的种类和比例、酸碱添加剂的种类和比例、柱温以及流速对异构体分离的影响。结果在优化的色谱条件下,柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和圣草次苷能达到完全分离,而芸香柚皮苷仅能达到部分分离。5种化合物的分离度分别为2.32、1.84、1.56、1.71和0.55。结论 Chiralpak IC柱对除芸香柚皮苷外的4种化合物具有较高的异构体选择性。

微孔Noria聚合物用于二甲苯异构体吸附分离研究

二甲苯异构体的分离是一个非常重要但极具挑战性的工业过程,新型吸附剂材料的开发是实现其高效分离的关键。采用Noria和2,3,5,6-四氟对苯二腈制备了具有高比表面积的微孔Noria聚合物(MNP),并研究了MNP对二甲苯异构体的吸附分离能力。单组分二甲苯异构体在MNP上的吸附动力学及吸附等温线表明,MNP具有邻二甲苯优先吸附能力,Langmuir吸附等温线拟合得到邻二甲苯最大吸附量达344 mg·g-1。竞争吸附实验也表明MNP是一种邻二甲苯选择性吸附剂,邻二甲苯与间二甲苯的选择性最高可达2.4,邻二甲苯与对二甲苯选择性在1.9左右。动态穿透实验验证了MNP可以有效分离出邻二甲苯。此外,MNP具有极短的吸附平衡时间和优异的热稳定性,是一种具有潜力的邻二甲苯分离吸附剂。

二苯并-18-冠-6-硝化产物异构体的分离及顺式化合物的结构测定

在改进的条件下,二苯并-18-冠-6硝化反应的产率达90%以上。提出一种分离二硝基二苯并-18-冠-6的顺、反异构体的方法。反应产物经元素分析和红外光谱鉴定,异角X射线衍射法测定了顺式二硝基二苯并-18-冠-6的晶体结构。晶体空间群为P21/n,α=15.95i(7)■,b=20.411(9)■,c=8.173(4)■,β=101.09(4)°,Z=4。结构用直接法解出,R=0.067。