成人型异染性白质脑病(附病理报告)

本文报导1例成人型异染性白质脑病。临床以进行性痴呆为特点。病理检查见脑白质内及周围神经雪旺氏细胞胞浆内异染性物质沉积,并见典型硫脂包涵体。患者血中硫酸酯酶A活性测定正常。文章对该病之发病机理及组织学检查的重要性进行讨论。

成人型异染性白质脑病1例

异染性白质脑病(MLD)又称脑硫脂沉积病或芳基硫酸酯酶A(ASA)缺乏症。本病少见,现报告1例。女患,20岁,以嗜睡、反应迟钝、左侧上下肢活动无力20天入院。20天前无任何诱因出现嗜睡,对周围事情反应淡漠,继之左侧上、下肢活动无力,走路不稳。无发热。近2年曾反复发病3次,均在20余天后自行缓解。父母非近亲结婚。

异染性脑白质营养不良1例报告及文献复习

脑白质营养不良是指中枢神经系统正常髓鞘生长受累所致疾病,该类疾病应只包括那些由遗传决定的脑白质病。异染性脑白质营养不良（metachromatic leukodystrophy,MLD）为脑白质营养不良中的较常见类型,此病又称异染性白质脑病,是一种严重的神经退化性代谢病,系常染色体隐性遗传性疾病。

一例晚期婴儿型异染性脑白质营养不良病患儿的ARSA基因变异分析

目的分析1例晚期婴儿型异染性脑白质营养不良病(metachromatic leukodystrophy,MLD)患儿芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A,ARSA)编码基因的变异情况。方法应用Sanger测序方法检测ARSA基因第1~8共8个外显子序列。用PubMed Protein BLAST分析ARSA的跨种属保守性;应用Ucsf chimera软件对正常结构及变异结构的ARSA进行蛋白质3D结构建模及比对来分析变异所致的蛋白二级结构的丧失及蛋白空间结构的改变;应用PolyPhen-2、Mutation Taster及SIFT软件对新变异进行功能预测。结果患儿携带ARSA基因第3外显子c.467G>A(p.Gly156Asp)和第5外显子c.960G>A(p.Trp320*)复合杂合变异。c.467G>A(p.Gly156Asp)变异经PolyPhen-2、Mutation Taster、SIFT及PROVEAN预测软件预测为可能有害变异,同时经PubMed Protein BLAST分析ARSA第156位Gly在各种属间均高度保守,该氨基酸改变可导致编码的ARSA功能发生障碍;c.960G>A(p.Trp320*)变异经Ucsf chimera软件进行蛋白3D结构建模分析发现,该变异可导致编码蛋白空间结构严重变形,原有功能丧失。结论ARSA基因c.467G>A(p.Gly156Asp)和c.960G>A(p.Trp320*)复合杂合变异可能为该患儿罹患MLD的致病原因,基因变异检测结果可以为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。