低级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1基因分型与磁共振表观弥散系数、血管内皮生长因子表达的关系

目的探讨低级别胶质瘤病人异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)基因分型与磁共振表观弥散系数(ADC)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法纳入新疆医科大学附属肿瘤医院2021年6月至2023年5月收治的低级别脑胶质瘤病人52例开展回顾性研究,病人术前均接受磁共振弥散加权成像检查,经手术病理与WHO中枢神经系统肿瘤分级标准证实为低级别脑胶质瘤,根据IDH-1分型结果分成突变型组29例、野生型组23例。比较两组最小ADC值(ADC_(min))、平均ADC值(ADC_(mean))、最小相对ADC值(rADC_(min))、平均相对ADC值(rADC_(mean))。绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析ADC值对IDH-1分型的鉴别价值。分析病人IDH-1分型与VEGF表达的关系,比较不同VEGF表达病人的ADC值。结果突变型组ADC_(min)、ADC_(mean)、rADC_(min)、rADC_(mean)较野生型组增高(P<0.05)。ADC_(min)、ADC_(mean)、rADC_(min)、rADC_(mean)鉴别IDH-1分型的曲线下面积(AUC)分别为0.77(灵敏度75.86%,特异度73.91%)、0.79(灵敏度82.76%,特异度78.26%)、0.76(灵敏度79.31%,特异度78.26%)、0.77(灵敏度79.31%,特异度82.61%)。突变型组VEGF阳性率为13.79%,低于野生型组的47.83%(P<0.05)。VEGF阴性/弱阳性组ADC_(min)、ADC_(mean)、rADC_(min)、rADC_(mean)高于阳性组(P<0.05)。结论低级别脑胶质瘤IDH-1突变者的ADC_(min)、ADC_(mean)、rADC_(min)、rADC_(mean)相对高,ADC参数对其IDH-1分型具有鉴别价值,且IDH-1分型与VEGF表达相关。

异柠檬酸脱氢酶-1基因突变与脑胶质瘤关系的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤,具有较高的异质性,其发病率约占中枢神经系统肿瘤的27%左右[1]。在脑胶质瘤中,恶性脑胶质瘤在临床上更为常见,有研究数据表明,约占恶性肿瘤的80%[2]。目前,临床上主要通过WHO分级对脑胶质瘤患者的病情严重程度及预后情况进行评估,分级越高表明患者病情越严重,预后越差,故早期诊断并及时对病情变化进行准确判断是改善患者预后的重要手段,故明确脑胶质瘤的发病机理为首要关注内容[3]。

实验小鼠肾匀浆中苹果酸酶-1和异柠檬酸脱氢酶-1实验室检测能力验证结果评价

目的通过实验小鼠肾匀浆中苹果酸酶-1和异柠檬酸脱氢酶-1检测能力验证计划,了解实验动物检测机构检验能力,提高实验动物质量检测水平。方法按照CNAS批准的能力验证方案,通过样品制备,经过稳定性和均匀性检验合格,作为能力验证样品。采用随机编号,发样给参加单位,并附作业指导书。在规定时限提交检验报告和原始记录复印件,其结果与样品预检结果一致的判为满意结果,不一致或未能提交结果的判为不满意结果。结果共有10个实验室参加本次能力验证项目,其中满意结果的实验室8个,占总参加机构的80%,不满意的实验室有2个,占20%。结论实验动物质量检测机构在实验小鼠肾匀浆中苹果酸酶-1和异柠檬酸脱氢酶-1的检测能力较高,实施能力验证计划能够反映实验室的检测水平。

胶质瘤异柠檬酸脱氢酶基因型与影像学研究进展

异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是胶质瘤基因诊断的重要内容之一,也是影响胶质瘤患者治疗及预后的关键因素之一。MR成像、多模态成像及影像组学的多种影像征象及组学特征与IDH基因表型相关。作者就胶质瘤IDH基因型与影像学研究进展予以综述。

不同运动方式对大鼠异柠檬酸脱氢酶和磷酸果糖激酶-1的影响

目的:探讨不同运动形式对大鼠有氧氧化关键酶-异柠檬酸脱氢酶和酵解关键酶-磷酸果糖激酶-1的影响。方法:72只SD雄性大鼠采用Bedford TG标准的跑台运动方式建立对照组(C)、无氧(E1)和有氧(E2)运动3组模型;每组模型的大鼠随机分为3组:运动2周组、运动4周组和运动6周组。采用酶联法测定异柠檬酸脱氢酶(IDH),6-磷酸果糖激酶-1(PFK)的活性。结果:无氧组IDH和PFK的活性随运动时间的延长均逐步增加,有氧组IDH活性增加,PFK活性降低。IDH活性在运动4周组酶活性最高。结论:与有氧组相比,无氧运动更能有效提高糖酵解和有氧氧化代谢能力,可以作为一种有效方式来指导人们训练。

异柠檬酸脱氢酶1基因突变增加胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性

目的探讨胶质瘤细胞异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变对替莫唑胺(TMZ)细胞毒性的影响。方法将培养的U87胶质瘤细胞分组转染含空载体(空载体组)、野生型IDH1基因(野生组)和R132H突变型IDH1基因(突变组;IDH1第132位的精氨酸被组氨酸所取代)质粒,利用液相色谱串联质谱法检测细胞上清液中2-羟基戊二酸(2-HG)水平、噻唑蓝法检测细胞增殖活性、实时荧光定量PCR法和免疫印迹法检测细胞caspase 3 mRNA和蛋白质表达;将含三种不同质粒的U87细胞接种大鼠建立荷瘤大鼠模型并观察大鼠经TMZ治疗后60 d存活率。结果与空载体组和野生组比较,突变组细胞上清液中2-HG水平、细胞caspase 3 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),而细胞增殖活性显著下降(P<0.05);TMZ治疗后60 d,突变组大鼠存活率显著升高(P<0.05);空载体组和野生组之间均无统计学差异(P<0.05)。结论 IDH1 R132H基因能够增加TMZ对神经胶质瘤细胞的细胞毒性作用并提高其治疗荷瘤大鼠的存活率。

急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶1基因突变的生物信息学分析

目的从分子水平揭示合并异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变的正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者的发病机制,为临床诊疗提供新工具。方法在GEO中检索IDH1突变的AML芯片数据,使用BRB-Array Tools、GSEA、MILANO、GAD、GATHER等生物信息学工具进行统合分析。结果经过2组样本数据的统合分析,发现12个差异表达基因,主要集中在细胞粘附、免疫防御反应等生物学过程。与参与凋亡、Toll-like、Jak-Stat等信号通路有关。GSEA分析表明IDH1相关基因分别涉及到脂质代谢、髓系细胞分化和缺氧调节等方面。结论利用生物信息学的方法能提取基因芯片有效信息,为进一步深入研究IDH1在CN-AML的发病机制中的作用开辟新思路。

长期生存的胶质母细胞瘤患者临床特点及异柠檬酸脱氢酶1/2基因突变分析

目的探讨长期生存胶质母细胞瘤(GBM)患者的临床特点及与经典分子标记物异柠檬酸脱氢酶1/2基因(IDH1/2)突变的关系。方法对92例生存期达3年以上的原发性GBM病例进行回顾分析,分析指标包括患者的临床特征,治疗方式,分子标记物IDH1/2是否突变,总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。结果进行手术治疗的新诊断GBM患者共368例,术后至少存活3年的GBM患者共92例(25%),平均(45.6±2.8)岁,KPS评分为(80±10)分。约1/2患者手术切除达到了T2/Flair像异常信号的全切除甚至脑叶的扩大切除(局限在非功能区的脑叶肿瘤),对于部分部位深在或者功能区、危险部位的肿瘤至少做到T1增强像的全切除。OS为3~8年,中位OS为54.6个月;1、3、5年的无进展生存率分别是89.5%、56.3%和48.2%。92例长期生存的GBM患者有84例肿瘤标本符合检测要求,其中IDH1/2突变型(IDH1/2+)有16例(16/84,19.0%),IDH1/2野生型有(IDH1/2-)68例(68/84,81.0%),但是在IDH1/2+组及IDH1/2-组之间OS和PFS均差异无统计学意义(P>0.05)。结论积极的手术切除是患者长期生存的必要条件,IDH1/2突变作为经典预后指标,在长期生存的GBM患者中并不适用。

不同因素对苹果酸酶-1和异柠檬酸脱氢酶-1标准样品的影响分析

目的分析温度-时间、浓度、冻融、运输条件和不同品系来源对苹果酸酶-1(malic enzyme-1,ME-1)和异柠檬酸脱氢酶-1(isocitrate dehydorgenase-1,IDH-1)标准样品的影响。方法制备C57BL/6、BALB/c和CBA三种近交系小鼠来源的标准样品,经均匀性测定后,随机抽样按照GB/T 14927.1—2008中的检测方法进行测试。温度-时间因素以4℃、室温(RT)和37℃这3个温度为观测纵坐标,1、2、3、7、14和21 d为观测纵坐标。在每个坐标交点,每品系分别随机抽取两管。浓度因素按照每品系一管进行原倍、1/2、1/4和1/8倍进行梯度测试。冻融因素,每品系3管,-20℃冻存2 h至室温融化3次为条件测试。所有实验均为相同的运输条件、干冰冷链及北京往返沈阳、西安、成都三地测试。结果不同品系来源标准样品在温度-时间、浓度、冻融和运输条件下无显著差异。各标准样品21 d内在4℃及室温(RT)条件下,均能稳定存在,但37℃仅能稳定存在2 d。原倍稀释至1/8浓度、3次冻融和干冰运输三地往返后,样品检测结果显示稳定。结论制备的ME-1和IDH-1标准样品具备均一性、稳定性和可比性,满足能力验证计划需求。

脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性研究

目的探讨脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性。方法回顾性分析汕头市龙湖区第二人民医院普外科2018年1月至2020年2月脑胶质瘤患者60例临床资料,观察脑胶质瘤患者IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化,观察IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化相关性分析情况。结果18例患者检测出IDH 1/2基因突变,其中WHO的分级Ⅱ级8例、Ⅲ级7例,Ⅳ级3例,分级在IDH 1/2基因突变分布中,差异有统计学意义(χ^(2)=108.454,P=0.000),33例患者检测出MGMT基因启动子区甲基化,其中WHO的分级Ⅰ级2例、Ⅱ级8例、Ⅲ级8例,Ⅳ级15例,分级在MGMT基因启动子区甲基化分布中,差异无统计学意义(χ^(2)=0.527,P=0.538)。IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化呈现明显正相关,差异有统计学意义(r=0.368,P=0.014)。结论脑胶质瘤患者IDH1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化呈正相关,为指导临床诊断治疗提供了理论依据。

单核细胞与淋巴细胞比值对神经胶质瘤临床预后及异柠檬酸脱氢酶基因1突变的影响

目的探讨单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)对胶质瘤患者临床预后的影响及与异柠檬酸脱氢酶基因1(IDH1)突变的关系。方法回顾性分析2006年8月~2015年11月于我院脑外科行手术治疗的80例神经胶质瘤患者的资料。MLR最佳临床分界值采用ROC曲线确定,最佳临床分界值为0.21,并依此分为MLR<0.21组(n=37)和MLR≥0.21组(n=43)。术后生存情况考察采用Kaplan-Meier和Log-Rank法,临床预后因素采用COX比例风险模型来分析,IDH1突变应用免疫组织化学方法进行检测。结果 MLR是神经胶质瘤的独立预后因素。MLR<0.21组的术后中位生存时间(Overall survival,OS)为57.07个月;MLR≥0.21组的术后中位OS为48.73个月,两组的术后中位OS比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IDH1发生突变的MLR<0.21组患者的中位OS明显长于MLR≥0.21组及IDH1未发生突变患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MLR具有简单实用、非侵袭性、可重复性强等特点,对神经胶质瘤患者的预后有较好的预测作用。

11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂对高脂血症大鼠肝脏、脂肪和骨骼肌脂代谢基因的影响

目的探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)抑制剂BVT 2733对高脂血症大鼠肝脏、脂肪和骨骼肌脂代谢基因表达的影响。方法采用高脂饮食喂养建立高脂血症大鼠模型。将40只高脂血症大鼠随机分为模型组和BVT 2733(20 mg/kg)组,每组20只。另取20只普通饲料喂养的SD大鼠作对照组。分别观察BVT 2733对甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平的影响,并测定肝脏和肾周、大网膜及睾周脂肪组织脂肪含量,测定腓肠肌组织中Rev-erba、FAT/CD36、SCD1及CPT1 mRNA的表达水平。结果 BVT 2733治疗后,高脂血症大鼠的TG、TC和LDL-C明显低于模型组(P<0.05),并且肝脏和内脏脂肪的脂肪含量明显低于模型组(P<0.05),腓肠肌组织中Reverba mRNA水平明显低于模型组(P<0.05),FAT/CD36、SCD1及CPT1 mRNA水平明显高于模型组(P<0.05)。结论 BVT 2733可改善高脂血症大鼠的血脂及脂蛋白水平紊乱,降低肝脏脂肪含量并稳定骨骼肌脂代谢基因表达,提示抑制11β-HSD1活性对高脂血症相关的肝脏、脂肪组织和骨骼肌异常脂质代谢有一定改善作用。

11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因微卫星多态性与肥胖的相关性研究

目的:探讨中国南京汉族人群中11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因多态性与肥胖是否存在相关性。方法:选择11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因附近高杂合度微卫星DNA多态标记,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探查这一微卫星多态在中国南京汉族人群156例(对照组)与128例肥胖症患者(肥胖组)中的基因频率分布差异。结果:该多态位点存在8种等位基因,CA重复序列分别重复13、14、15、16、17、18、19和20次,病例-对照群体分析结果表明,两组间等位基因频率总体分布差异无统计学意义(χ2=7.583,P=0.361)。但CA18等位基因肥胖组频率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.371,P=0.020),可初步认为CA18等位基因与肥胖发生有关。结论:南京地区汉族人群中11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因多态性可能与肥胖有一定关系。

异柠檬酸脱氢酶-1突变对胶质瘤血管生成的影响

目的研究异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)突变与胶质瘤血管生成的关系。方法收集宁夏医科大学总医院病理科确诊为胶质瘤的病理组织标本,根据免疫组化法(IHC)检测是否表达IDH-1突变,将组织标本分为突变型和野生型;用IHC法检测胶质瘤组织Ki-67、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、CD34的表达情况;CD34、PAS双重染色判断血管生成拟态(VM)现象。培养人胶质瘤U87细胞系,用强力霉素(doxycycline)诱导表达突变IDH-1,实验分为doxycycline诱导表达(dox+)组和非doxycycline诱导表达(dox-)组;Western blot检测细胞内IDH-1、VEGF、VEGFR-2的表达水平;细胞划痕实验检测细胞的迁移能力。结果IHC结果显示,Ki-67增殖指数与性别及病理分级存在关联,与IDH-1突变无相关性;GFAP在突变型及高级别胶质瘤中高表达;VEGF、VEGFR-2、CD34在突变型中表达水平均高于野生型(P均<0.05);VM在突变型和野生型胶质瘤中均有表达。Western blot检测结果显示VEGF、VEGFR-2在U87细胞内dox+组中表达水平均高于dox-组。细胞划痕实验结果显示,dox-组在24 h和48 h细胞划痕愈合率均低于dox+组。结论IDH-1突变与胶质瘤血管生成存在关联。

异柠檬酸脱氢酶基因突变的弥漫性较低级别胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征基因缺失与1p/19q联合缺失的表达分析

目的探讨不同亚型异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变弥漫性较低级别胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)缺失和1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)联合缺失的表达及意义。方法回顾性分析2012年6月至2017年6月确诊并在苏州大学第一附属医院和常熟市第二人民医院手术及放化疗治疗的IDH突变型成年较低级别弥漫性胶质瘤患者142例,依据组织学分型分为星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤两组,采用免疫组化法检测ATRX缺失,FISH法检测1p/19q联合缺失,比较两组ATRX缺失及1p/19q联合缺失的差异,χ2检验评价各参数间相关性的显著性。平均随访40个月(10-88个月),分析ATRX缺失及1p/19q联合缺失与生存时间之间的关系。结果星形细胞瘤组ATRX缺失显著高于少突胶质细胞瘤组,少突胶质细胞瘤组1p/19q联合缺失显著高于星形细胞瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。星形细胞瘤组中ATRX缺失的患者预后优于野生型ATRX的患者,中位生存时间分别为46、40个月,差异有统计学意义(P<0.05)。少突胶质细胞瘤组中1p/19q联合缺失患者的预后优于1p/19q正常患者,中位生存时间分别为53个月、42个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ATRX缺失和1p/19q联合缺失可用于鉴别IDH突变型星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤,可作为评价IDH突变型弥漫性较低级别胶质瘤预后的独立因素。联合应用基因变异的分类比单纯组织学分类更准确。

体素内不相干运动成像无创性诊断脑胶质细胞瘤异柠檬酸盐脱氢酶1基因的初步研究

目的探讨体素内不相干运动成像(IVIM)无创性诊断弥漫性胶质细胞瘤异柠檬酸盐脱氢酶1(IDH1)基因状态的价值。方法前瞻性收集95例弥漫性胶质细胞瘤患者的临床资料,测量肿瘤实性区域IVIM的各影像学参数:灌注比例系数(F)、平均表观扩散系数(ADCmean)、快速表观扩散系数(fastADC)、扩散系数(DDC)、伪扩散系数(D*)。计算以对侧脑白质区标化后的参数:相对灌注比例系数(nrF)、相对平均表观扩散系数(nrADCmean)、相对快速表观扩散系数(nrfastADC)、相对扩散系数(nrDDC)、相对伪扩散系数(nrD*)。随访所有入组患者的病理学诊断和IDH1基因检查结果。采用独立样本t检验统计分析同级别IDH1基因野生型与突变型各参数差异,有效参数绘制ROC曲线,同时应用Logistics回归分析计算IDH1基因整体正确预测率。结果突变型低级别组的F值、ADCmean值、nrADCmean值、DDC值均显著高于野生型低级别组(P值均<0.05),两组间nrF值、D*值、nrD*值、nrDDC值、fastADC值、nrfastADC值的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。突变型高级别组的F值、fastADC值均显著低于野生型高级别组(P值均<0.05),两组间nrF值、ADCmean值、nrADCmean值、D*值、nrD*值、DDC值、nrDDC值、nrfastADC值的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。低级别胶质细胞瘤患者F的切值、敏感度、特异度、ROC曲线的AUC分别为0.125、0.667、0.625、0.780,ADCmean值分别为1.182、0.750、0.875、0.842,nrADCmean值分别为1.481、0.762、0.875、0.899,DDC值分别为1.193、0.792、0.750、0.774。高级别胶质细胞瘤患者F的切值、敏感度、特异度、ROC曲线的AUC分别为0.155、0.750、0.750、0.775,fastADC值分别为1.545、0.708、0.875、0.813。低级别胶质细胞瘤联合F值和nrADCmean值得出诊断IDH1基因的整体正确预测率为93.8%,似然比为13.97。高级别胶质细胞瘤联合F值和fastADC值得出诊断IDH1基因的整体正确预测率为82.5%,似然比为46.07。结论 IVIM检查为术前无创性诊断弥漫胶质细胞瘤IDH1基因状态提供了新的方法。

异柠檬酸脱氢酶-2在白血病细胞诱导细胞分化中的靶向抑制

许多人体所患的癌症,尤其是神经胶质瘤和急性髓细胞性靶细胞(AML)都会出现异柠檬酸脱氢酶-1和异柠檬酸脱氢酶-2(IDH1和IDH2)基因突变,这是两种能编码代谢酶。近期的研究发现通过设计能抑制这两种代谢酶基因变异的小分子(AGI-6780),可分别减缓白血病和脑肿瘤细胞的生长。以IDH1和IDH2的变异作为标靶并诱使癌性细胞分化可能是一种有希望的治疗途径。

异柠檬酸脱氢酶2突变或诱导机体产生肉瘤

线粒体内依赖辅酶NADP＋的异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）在新陈代谢中起重要作用,IDH2催化异柠檬酸脱氢生成α-酮戊二酸（αKG）,参与三羧酸循环。而当其发生突变时,IDH2则催化异柠檬酸生成2-羟戊二酸（2HG）,并竞争性抑制αKG的DNA-组蛋白脱甲基酶,导致细胞分化功能受损。

异柠檬酸脱氢酶1基因突变对胶质瘤大鼠模型Ki-67表达及微血管密度的影响

目的探讨胶质瘤大鼠模型异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因突变对肿瘤细胞增殖、新生血管形成的影响。方法成年雄性Wistar大鼠120只,随机分为变异组、未变异组、假手术组、对照组各30只,变异组、非变异组分别将IDH1基因变异、未变异肿瘤细胞悬液采用立体定向接种于大鼠脑内制备鼠脑胶质瘤模型,假手术组注入等量生理盐水,对照组仅给予常规饲养,造模后2周行MRI检查观察肿瘤生长情况,3周后处死大鼠采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织肿瘤微血管密度和Ki-67抗原表达率。结果未突变组大鼠脑胶质瘤组织Ki-67表达阳性率[(23.71±9.51)%]和微血管密度(43.63±10.03)均明显高于突变组[(17.44±7.28)%、27.80±12.28]、假手术组(0、6.11±3.43)和对照组(0、6.96±3.91)(P<0.05);变异组高于假手术组和对照组(P<0.05);假手术组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IDH1基因突变可降低肿瘤新生血管形成,抑制肿瘤细胞增殖活性。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215通过调控能量代谢酶保护脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭小鼠机制研究

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组,采用脂多糖和D-氨基半乳糖联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,常规行血生化和组织病理学检查,采用Western blot法检测肝组织苹果酸脱氢酶1(MDH1)、异柠檬酸脱氢酶(IDH1)和果糖-2,6-二磷酸酶2(PFKFB2)及白介素-1β(IL-1β)和IL-18分子蛋白的表达。结果肝组织病理学检查显示,ALF模型制备成功,而ACY1215干预组肝组织病理学损害显著减轻;模型组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3743.5±655.9)U/L、(2539.4±488.1)U/L和(89.56±7.2)μmol/L,显著高于对照组【分别为(34.5±7.6)U/L、(32.3±9.3)U/L和(6.2±2.4)μmol/L,P<0.05】,而ACY1215处理组各项指标均显著降低【分别为(951.5±328.9)U/L、(475.3±131.24)U/L和(38.41±9.5)μmol/L,P<0.05】;模型组小鼠肝组织MDH1和IDH1表达较对照组显著减弱,PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较对照组显著增强,而ACY1215干预组肝组织MDH1和IDH1表达较模型组显著增强,而PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较模型组显著减弱。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215可以通过对能量代谢酶的调节发挥保护ALF小鼠的作用。