Ki-67及IDH1-R132H在神经胶质瘤中的表达水平及临床意义

目的检测Ki-67及异柠橡酸脱氢酶-R132H(IDHI-R132H)在中枢神经系统胶质瘤细胞中的表达情况,进一步探讨其临床价值。方法收集手术切除并经病理确诊的脑胶质瘤患者41例为研究对象,取同期因颅脑外伤及自发性颅内出血行血肿清除开颅手术而获取的正常脑组织13例作空白对照。免疫组化法检测并比较Ki-67及IDH1-R132H在神经胶质瘤及对照组中蛋白表达情况。结果Ki-67在Ⅲ~Ⅳ级中的阳性率(93.7%)明显高于Ⅰ~Ⅱ级肿瘤组织(45.4%),两组差异有统计学意义(Χ^(2)=11.748,P<0.05),在正常脑组织中表达为阴性;IDH1-R132H在Ⅱ和Ⅲ级中的阳性率(83.3%)明显高于I和IV级肿瘤组织(47.0%),两组差异有统计学意义(Χ^(2)=6.047,P<0.05),在正常脑组织中表达为阴性;IDH1-R132H阴性表达和阳性表达组中,Ki-67蛋白阳性表达率,两组差异有统计学意义(Χ^(2)=4.055,P<0.05)进一步行相关性分析,差异有统计学意义(Χ^(2)=-0.314,P<0.05)。结论Ki-67和IDH1-R132H蛋白表达水平可指导脑胶质瘤患者临床实践,提供一定的参考依据。

异柠檬酸脱氢酶1R132H与同源框C10在脑胶质瘤组织的表达及其临床意义

目的探讨分析异柠檬酸脱氢酶1R132H与同源框C10在脑胶质瘤组织的表达及其临床意义。方法选取2018年10月至2020年10月保定市第七医院收治的手术切除的128例脑胶质瘤患者,取其胶质瘤组织标本128份。采用免疫组织化学法检测胶质瘤组织中和正常脑组织中异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase,IDH1)R132H与同源框C10(Homeobox C10,HOXC10)表达情况。分析IDH1R132H、HOXC10表达与脑胶质瘤临床病理特征及预后的关系。结果IDH1R132H在低级别脑胶质瘤中阳性率为63.46%,在高级别脑胶质瘤中阳性率为14.47%,高级别脑胶质瘤中阳性率低于低级别脑胶质瘤;HOXC10在低级别脑胶质瘤中阳性率为46.15%,在高级别脑胶质瘤中阳性率为77.63%,高级别脑胶质瘤中阳性率高于低级别脑胶质瘤,IDH1R132H、HOXC10表达与脑胶质瘤病理级别有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析结果显示,脑胶质瘤中IDH1R132H表达与HOXC10表达呈负相关关系(r=-0.457,P<0.05)。年龄、病理级别、术前卡氏功能评分、术后放化疗、IDH1R132H表达和HOXC10表达与脑胶质瘤患者预后有关(P<0.05);年龄≤45、病理级别低级别、术前卡氏功能评分高、术后放化疗、IDH1R132H阳性患者预后较好(P<0.05),HOXC10阳性患者预后较差(P<0.05)。将有统计学意义的因素纳入多因素Cox回归分析,结果显示,病理级别(HR=5.249,95%CI:2.041~13.500)、术后放化疗(HR=4.899,95%CI:2.482~9.671)、HOXC10阳性(HR=2.593,95%CI:1.592~4.225)是影响脑胶质瘤患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论脑胶质瘤组织中IDH1R132H呈较低表达,HOXC10呈较高表达,二者在脑胶质瘤中表达呈负相关,其表达与患者预后密切相关,可作为预后评估的重要参考指标。

3-(吲哚-3-基)-4-(吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)马来酰亚胺脱氢类异柠檬酸酶-1突变体高效抑制剂的合成与评价

合成了一系列新型的3-(吲哚-3-基)-4-(吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)马来酰亚胺,并评价了其对异柠檬酸脱氢酶1突变体(R132H)的抑制活性.大多数化合物对IDH1-R132H表现出较强的活性.其中化合物3-(1-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)丙基)-6-溴-1H-吲哚-3-基)-4-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮(9b)是最有前途的IDH1-R132H抑制剂,IC50值为31 nmol/L,并能显著抑制异柠檬酸脱氢酶1突变(R132H)型人脑星形胶质母细胞瘤细胞中2-HG的产生.根据实验数据进行了初步的构效关系讨论和分子模拟研究.