新型冠状病毒疫苗异源加强免疫的研究进展

截至2023年3月,11款新冠疫苗被列入世界卫生组织(WHO)紧急使用清单。这些新冠疫苗在短期的临床试验观察中均展示出了显著的保护性,但疫苗的保护效果持久性不佳、针对变异株的保护效力均持续降低。为了探索更优化的免疫程序,多国开展了多种新冠疫苗的异源序贯免疫研究探索。多项研究显示,不同新冠疫苗的组合免疫,不但可以提高疫苗的可及性和免疫程序的灵活性,还可避免重复使用同一种疫苗可能带来的安全问题,同时能够诱导出更强的免疫原性和对变异株更好的保护效果。现对国内外报告的新冠疫苗异源加强免疫的安全性、免疫原性和疫苗效力(或效果)等3个方面进行系统阐述,旨在为后续新冠疫苗或其他应急疫苗免疫策略选择提供参考。

IL-12联合结核杆菌DNA疫苗初免-BCG加强免疫的免疫效果观察

目的研究并比较IL-12联合结核分枝杆菌(TB)DNA(Ag85A和ESAT-6)疫苗初免-BCG加强免疫的应答效果。方法将小鼠随机分成PBS阴性对照组和4组免疫组:BCG组、DNA(Ag85A和ESAT-6)初免-BCG异源加强组、DNA+IL-12初免-BCG异源加强组和DNA初免-BCG+IL-12异源加强组。末次免疫后4、6、8周分别测定血清总IgG水平,同时分离小鼠脾细胞,进行淋巴细胞增殖实验(流式细胞仪检测),测定脾细胞培养上清中IFN-γ分泌水平,并检测小鼠脾脏淋巴细胞表型。结果4组免疫组体外经TB纯蛋白衍生物(TB-PPD)刺激后均检测到特异性IgG抗体产生,且抗体水平在末次免疫后4～8周逐渐增加,4组平均效价为1∶80,1∶120、1∶160、1∶160,各组抗体水平增加无明显差异(P>0.05);小鼠脾细胞体外经TB-PPD刺激后,4组免疫组均能产生特异性淋巴细胞增殖并诱生较强的IFN-γ反应,且DNA+IL-12/BCG和DNA/BCG+IL-12组特异性淋巴细胞增殖活性和IFN-γ分泌水平均明显强于BCG,DNA/BCG组(P<0.05),但DNA+IL-12/BCG和DNA/BCG+IL-12组间差异不明显;4组免疫组小鼠CD4+、CD8+T淋巴细胞较PBS组有较大升高(P<0.05),且DNA+IL-12/BCG和DNA/BCG+IL-12组CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比大于BCG以及DNA/BCG组(P<0.05)。结论IL-12联合DNA疫苗初免-BCG加强的免疫策略较BCG免疫以及单纯的DNA疫苗初免-BCG加强免疫能在小鼠体内诱导更强的特异性细胞免疫反应,产生高水平的IFN-γ。

结核分枝杆菌联合DNA疫苗初免—BCG加强的免疫效果观察

目的:研究并比较结核分枝杆菌免疫保护性抗原DNA(Ag85A和ESAT-6)疫苗联合免疫,BCG免疫以及联合DNA疫苗初免—BCG加强免疫等不同的免疫策略,诱导免疫应答效果观察。方法:健康雌性BALB/c小鼠24只,随机分成PBS阴性对照组,DNA初免—BCG异源加强组,DNA(Ag85A和ESAT-6)初免DNA同源加强组和BCG阳性对照组,共进行3次免疫,初免2次,最后1次加强,间隔2周1次。PBS组3次均注射PBS溶液;DNA/BCG组以质粒DNA免疫2次,最后1次以BCG加强免疫;DNA/DNA组3次均以质粒DNA进行免疫;BCG组则注射PBS溶液2次后以BCG免疫。末次免疫后4、6、8周分别分离血清测定总IgG水平,同时分离小鼠脾细胞,体外经TB-PPD刺激后进行淋巴细胞增殖实验(XTT法)并测定脾细胞培养上清中IFN-γ和IL-4水平。结果:DNA/BCG、DNA/DNA、BCG组体外经TB-PPD刺激后均检测到特异性IgG抗体产生,3组平均效价为1∶120、1∶160、1∶80,DNA/DNA组的抗体效价高于另外2组;小鼠脾细胞体外经TB-PPD刺激后,均能产生特异性淋巴细胞增殖并诱生较强的IFN-γ反应,其中DNA/BCG组IFN-γ的分泌水平高于DNA/DNA组和BCG组(P<0.05)。结论:联合DNA疫苗初免—BCG加强的免疫策略能在小鼠体内诱导较强的特异性细胞免疫反应,产生高水平的IFN-γ。

SARS-CoV-2感染患者发生肺部炎症的影响因素分析

目的分析严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染患者发生肺部炎症的影响因素和SARSCoV-2疫苗不同加强免疫的预防效果,为SARS-CoV-2等呼吸道病毒疫情的预防和控制提供科学依据。方法基于2022年8至12月某市定点医院收治的SARS-CoV-2感染者的社会人口学特征、疫苗接种史、实验室和影像学检查资料等,比较不同特征的SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的差异;根据单因素分析结果,采用二元Logistic回归模型分析SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的影响因素。结果326名SARS-CoV-2感染者中,平均年龄为(49.1±1.6)岁,84人(25.8%)合并有基础疾病,68(20.9%)人发生了肺部炎症,其中180人(55.2%)进行同源加强免疫,146人(44.8%)进行异源加强免疫,多因素logistics回归分析显示,进行异源加强免疫是SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的保护因素,其OR(95%CI)为0.18(0.17,0.80)。另外年龄、肥胖以及合并基础疾病是SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的危险因素,其OR(95%CI)分别为1.06(1.03,1.09)、3.38(1.29,8.84)和3.46(1.76,6.80)。结论进行异源加强免疫、年龄增加、肥胖以及合并有基础疾病是SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的影响因素。因此应加强高龄、肥胖以及合并有基础疾病等人群的SARS-CoV-2疫苗接种工作,并可针对此类高危人群可进行异源加强免疫接种。