2011—2020年北京市怀柔区耐药结核病高危人群利福平耐药筛查情况分析

目的:通过筛查耐药结核病高危人群,了解北京市怀柔区耐药结核病高危人群利福平耐药情况。方法:统计2011—2020年登记管理的肺结核患者中耐药结核病高危人群筛查情况,包括筛查对象、结核菌培养及药敏试验,对耐药高危人群利福平耐药情况进行分析。结果:2011—2020年北京市怀柔区共登记利福平耐药高危人群130例,完成耐药筛查130例,筛查率为100.00%。实验室污染率为3.08%,其中,涂阳培阴率为34.62%,主要体现在治疗2个月及以上的痰涂片或培养仍为阳性的初治患者中;耐药结核病高危人群培养阳性81例,菌种鉴定为结核分枝杆菌75例,检出利福平耐药23例,检出率为30.67%,明显高于与同期初治培养阳性的肺结核患者利福平耐药检率的3.33%,差异有统计学意义(χ^(2)=40.82,P<0.05)。结论:北京市怀柔区积极开展监测,使利福平耐药结核病能够得到有效的管理和医治,做到早发现、早治疗,避免因贫致病、因病返贫,更重要的是能够有效遏制利福平耐药肺结核的传播风险,减少对人们健康的危害。

Xpert结核分枝杆菌及利福平耐药菌检测在结核病诊断中的应用价值

目的 探讨运用Xpert结核分枝杆菌及利福平耐药菌检测(MTB/RIF)对疑似肺结核患者的诊断效能。方法 结合病原学、影像学诊断结果,选取郑州人民医院和郑州市中心医院2021年1—12月收治的248例疑似肺结核患者为研究对象,留取痰液或肺泡灌洗液进行培养、Xpert MTB/RIF、抗酸染色和液基集菌涂片染色检测,对Xpert MTB/RIF在肺结核疑似患者中的诊断效能进行评估。结果 248例研究对象中,最终诊断为肺结核122例。MTB液体培养、Xpert MTB/RIF、抗酸染色涂片、液基集菌染色检测诊断肺结核的敏感度分别为54.10%、97.54%、7.38%、16.39%,特异度分别为98.41%、98.41%、95.24%、93.65%。Xpert MTB/RIF检测结果的敏感度优于其他3种检测方法,且漏检率最低。结论 Xpert MTB/RIF能提高MTB的阳性检出率,对结核病的早期诊断及有效防控均有益处,具有实际临床应用价值。

54例复治利福平耐药结核病患者菌株遗传特征及耐多药基因分析

目的 分析54例复治利福平耐药结核病(RR-TB)患者的结核分枝杆菌(MTB)菌株遗传特征及耐多药基因突变情况。方法 选择同时留存有初治及复治MTB菌株的复治RR-TB患者54例,取其初治及复治时的MTB共54对(108株),采用RD105基因缺失法检测其基因型,15位点可变数目串联重复序列基因分型实验(MIRU-VNTR)判断其复治发病原因;取复治时的MTB 54株,通过MIRU-VNTR结果构建最小生成树(MST),分析群体遗传特征;采用分子线性探针药敏实验分析复治MTB的耐多药基因(利福平耐药rpo B基因及异烟肼耐药kat G、inh A基因)突变情况。结果 108株复治RR-TB患者的MTB均为北京基因型,内源性复燃占比77.8%(42/54)、外源性再感染占比22.2%(12/54)。MST显示,54株复治MTB分为3个克隆复合群(CC1、CC2、CC3)和13个独特基因型;共48种基因型,成簇率为11.1%。分子线性探针药敏试验结果显示,异烟肼耐药kat G、inh A基因突变40株,耐多药率为74.1%(40/54);利福平耐药rpo B基因以S531L位点突变为主(63.0%,34/54),异烟肼耐药kat G基因以S315T1位点突变为主(75.0%,30/40)。结论 北京地区复治RR-TB患者发病原因主要是内源性复燃,主要流行菌株为北京基因型,呈现出较高的遗传多样性,成簇率较低,MTB耐多药基因突变位点多为rpo B基因S531L及kat G基因S315T1。

平顶山地区某医院195例肺结核患者利福平耐药发生与危险因素分析

目的探究平顶山地区某医院195例肺结核患者利福平耐药发生与危险因素。方法回顾性选取我院2019年8月至2023年4月期间收治的650例阳性肺结核患者作为研究对象,分析患者利福平耐药情况,并根据是否利福平耐药分为对照组(利福平敏感,455例)、观察组(利福平耐药,195例),通过单因素及多因素分析法分析肺结核患者利福平耐药的危险因素。结果650例肺结核患者痰标本中分离出650株结核分枝杆菌,其中有195例利福平耐药患者,利福平耐药率为30.00%。多因素Logistic分析结果显示,有合并症、抗结核治疗次数≥2次、自服药物、未按剂量服药、中断治疗、未知晓肺结核的传播途径为肺结核患者利福平耐药的危险因素(OR=9.767、7.471、5.463、6.693、11.056、10.268,P均<0.05)。结论肺结核患者利福平耐药率为30.00%,有合并症、抗结核治疗次数≥2次、自服药物、未按剂量服药、中断治疗、未知晓肺结核的传播途径为肺结核患者利福平耐药的危险因素,临床可据此给予患者针对性治疗及干预措施,以降低肺结核患者利福平耐药的风险。

2018-2022年重庆市复治肺结核患者利福平耐药情况及影响因素

目的分析重庆市复治肺结核患者利福平耐药情况及影响因素,为该市耐药结核病防控工作提供依据。方法应用描述性流行病学方法分析2018—2022年重庆市区县登记的复治肺结核患者利福平耐药情况,采用χ^(2)检验及二元logistic回归分析复治肺结核患者耐药影响因素。结果2018—2022年该市区县复治肺结核患者利福平耐药检出率14.45%(558/3862),总体呈下降趋势(χ_(趋势)^(2)=22.739,P<0.001)。单因素分析显示复治肺结核患者中流动人口、居住在主城都市区、工人及民工患者利福平耐药检出率最高(均P<0.05),随年龄增加利福平耐药检出率降低(P趋势<0.001)。多因素logistic回归分析显示,随着年龄增长,利福平耐药风险逐渐降低,OR值从<25岁组的2.778下降至45~岁组的1.654(均P<0.001)。流动人口、居住在主城都市区、职业为工人及民工是复治肺结核患者利福平耐药的危险因素,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论虽然重庆市复治肺结核患者利福平耐药检出率逐年下降,但形势依然严峻,需重点关注流动人口、低龄、居住在主城都市区和工人及民工相关人群。

耐多药和利福平耐药肺结核治疗结局的Nomogram风险预测模型构建

目的:探讨耐多药和利福平耐药肺结核(MDR/RR-TB)住院患者的治疗结局及影响因素,构建并评价Nomogram风险预测模型。方法:收集2019年1月1日至2019年12月31日昆明市第三人民医院MDR/RR-TB住院患者临床资料并电话随访。采用χ^(2)检验和多因素Logistic回归分析筛选治疗结局的影响因素,构建Nomogram模型并验证。结果:141例患者中,治疗成功79例(占56.03%),不良转归62例(占43.97%)。多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病、血液系统疾病和农村居住是MDR/RR-TB患者治疗结局的危险因素,初中及以上文化程度是MDR/RR-TB患者治疗结局的保护因素。基于上述4个相关影响因素构建Nomogram模型,受试者操作特征曲线下面积为0.752(95%CI:0.673~0.832),敏感度为0.667,特异度为0.831。采用Bootstrap法重抽样1000次行内部验证,平均绝对误差为0.041,预测值和实际值一致性较好。Hosmer-Lemeshow检验结果表明,模型拟合度较好(χ^(2)=8.119,P=0.322)。决策曲线显示Nomogram模型在高风险阈值范围(0.14~0.81)时,临床实用价值较好。结论:构建的Nomogram模型具有较好的预测性、一致性及临床实用性,可为临床治疗MDR/RR-TB提供一定的科学参考。

利福平耐药结核病患者表型药敏试验结果分析及与Xpert MTB/RIF结果比较

目的分析利福平(RIF)耐药结核病患者表型药敏试验结果,并与结核分枝杆菌(MTB)及RIF耐药菌检测(Xpert MTB/RIF)结果进行对比。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月昆明市第三人民医院收治的经Xpert MTB/RIF证实RIF耐药的288例结核病患者的临床资料,其中MTB培养阴性63例,MTB培养阳性225例。除8例患者因联系不上未行药敏试验外,其余213例MTB培养阳性患者均采用微孔板比例法进行药敏试验。比较表型药敏检测结果及其与Xpert MTB/RIF结果的差异。结果行药敏试验的213例RIF耐药结核病患者中,MDR患者比例最高,占53.5%(114/213),广泛耐药患者占22.5%(48/213);男性耐药患者比例[65.7%(140/213)]高于女性[34.3%(73/213)],但差异无统计学意义(P>0.05);RIF耐药结核病患者中,初治患者耐药发生率较高;在MDR和广泛耐药患者中,复治患者耐药发生率均高于初治患者,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.648、13.385,P<0.05)。一线抗结核药物耐药率从高到低依次为RIF、利福喷汀、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇,其耐药率分为96.7%(206/213)、96.7%(206/213)、76.1%(162/213)、26.8%(57/213)、20.2%(43/213)二线抗结核药物耐药率从高到低依次为利福布汀、莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、阿米卡星、帕司烟肼、卡那霉素、卷曲霉素、丙硫异烟胺、克拉霉素、氯法齐明,耐药率分别为93.8%(200/213)、19.2%(41/213)、18.8%(40/213)、6.1%(13/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.2%(9/213)、1.4%(3/213)、1.4%(3/213)、0.9%(2/213)。进行表型药敏试验的213例患者中,有7例(3.3%)显示基因耐药表型敏感,206例(96.7%)显示基因耐药表型耐药。结论氟喹诺酮类耐药率在二线药物中耐药率最高,故应加强Xpert MTB/RIF检测和抗结核药物表型药敏试验,以指导临床用药。

超敏结核分枝杆菌和利福平耐药基因检测技术在结核病诊断中的应用进展

1结核病现状结核病是严重危害人类健康的传染性疾病之一,是仅次于新型冠状病毒感染的第二大传染病杀手,是全球第13大死因[1]。2022年10月27日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布《2022全球结核病报告》[2](以下简称报告)指出,2021年全球新发结核病患者约1060万人,其中儿童约120万人。受新型冠状病毒的影响,全球结核病发病率与2020年相比上升了3.6%,打破了过去20年间每年约2%的下降趋势。2019年至2021年,全球因结核病死亡人数有所增加,2021年全球共有160万人死于结核病,相当于倒退到2017年的水平。2020年至2021年全球耐药结核病负担增加了3%,2021年报告了45万例利福平耐药结核病例,需要治疗的耐药结核患者中仅有36%的人接受了治疗,并且全球耐药结核的成功治疗率只有60%。2021年全球结核病基本医疗服务支出也从2019年的60亿美元下降至54亿美元,而2022年所需的费用为130亿美元[2],资金缺口巨大。

2019—2021年宜春地区患者结核分枝杆菌利福平耐药株基因型分析研究

目的:探究2019—2021年宜春地区结核分枝杆菌利福平耐药株基因型。方法:选择2019年1月—2021年12月于宜春市人民医院接受治疗的肺结核患者100例,采集所有患者痰液样本进行检测。分析结核分枝杆菌分离情况及耐药性,另分析利福平耐药株基因型。结果:100例患者中共分离出结核分枝杆菌47株,分离率为47.00%,2019、2020、2021年结核分枝杆菌分离率分别为33.33%、45.95%、54.76%。2019年分离出结核分枝杆菌7株,利福平、异烟肼、链霉素耐药发生率分别为42.86%、28.57%、28.57%;2020年分离出结核分枝杆菌17株,利福平、异烟肼、链霉素耐药发生率分别为58.82%、29.41%、11.76%;2021年分离出结核分枝杆菌23株,利福平、异烟肼、链霉素耐药发生率分别为60.87%、21.74%、17.39%。结核分枝杆菌对利福平耐药率最高。经rpoB基因测序可见27株利福平耐药株均发生rpoB基因变异,基因突变率为100%(27/27),突变基因位点主要位于509~533位。结论:2019—2021年宜春地区结核分枝杆菌感染率呈逐年上升趋势,结核分枝杆菌感染患者对利福平存在较高的耐药性,且rpoB基因位点突变的发生与利福平耐药间存在密切联系。

结核分枝杆菌利福平耐药的分子机制及检测技术

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的人畜共患病,长期以来不仅给人类健康产生巨大威胁,也给养殖场(户)造成巨大的经济损失。利福平作为一个关键性药物,在结核病漫长的治疗历程中发挥了里程牌作用,但随着药物的使用,结核分支杆菌对利福平的耐药性愈发普遍,给结核病治疗带来了挑战。本文对结核分枝杆菌利福平耐药的机制及检测技术做一简单概述,以期为临床上治疗结核病制定合理用药方案提供参考。

含贝达喹啉全口服方案治疗耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)患者的有效性与安全性研究

目的:含贝达喹啉全口服方案治疗耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)患者的有效性与安全性研究。方法:选取2021年5月1日~2023年5月1日于我院就诊的108例MDR/RR-TB患者,按随机数字表法分为两组,对照组(n=46,予利奈唑胺+环丝氨酸+吡嗪酰胺+丙硫异烟胺+莫西沙星治疗)和观察组(n=62,予对照组治疗基础上+贝达喹啉治疗)。对比两组治疗有效性与安全性。结果:治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组QTcF延长发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);组间其他不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:含贝达喹啉全口服方案治疗MDR/RR-TB患者获得了更高的治疗有效性以及安全性。

抗酸涂片与利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测在耐药肺结核诊断中的应用价值

目的探讨抗酸涂片与利福平耐药实时荧光定量核酸扩增(Xpert MTB/RIF)检测在耐药肺结核(PTB)诊断中的应用价值。方法选取2020年3月至2022年3月福建省漳州市龙海区疾病预防控制中心收治的95例疑似耐药PTB患者作为研究对象。采集患者的纤维支气管镜肺泡灌洗液进行病原菌分离鉴定(阳性标本进行药敏试验)及抗酸涂片与Xpert MTB/RIF检测。比较病原菌分离鉴定和药敏试验、抗酸涂片及Xpert MTB/RIF检测的阳性率,并以病原菌分离鉴定和药敏试验结果为金标准,比较抗酸涂片、Xpert MTB/RIF检测对耐药PTB的诊断价值及与金标准的一致性。结果95例疑似耐药PTB患者病原菌分离鉴定和药敏试验阳性率为36.84%(35/95),抗酸涂片阳性率为29.47%(28/95),Xpert MTB/RIF检测阳性率为42.11%(40/95),差异有统计学意义(P<0.05)。以病原菌分离鉴定和药敏试验结果为金标准,Xpert MTB/RIF检测的诊断灵敏度、特异度、准确度均高于抗酸涂片,且与金标准的一致性高于抗酸涂片,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗酸涂片与Xpert MTB/RIF检测均对耐药PTB具有良好的诊断价值,但Xpert MTB/RIF检测的价值优于抗酸涂片。

盐酸莫西沙星对利福平耐药结核病患者痰菌转阴的价值分析

探究对利福平耐药结核病患者采用盐酸莫西沙星治疗对患者产生的影响及作用。方法 选择2020.1.1~2023.12.31期间的100例患者,分为对照组(50)/观察组(50),对比疗效。结果 观察组治疗效果更为突出,治疗后T细胞亚群指标均更卓越,治疗后生活质量更好(P<0.05)。结论 将盐酸莫西沙星应用于利福平耐药结核病患者中,可提高患者疗效及生活质量,改善机体T细胞亚群指标,对患者病情恢复效果明显,值得推广。

烟台市肺结核患者利福平和异烟肼耐药的影响因素分析

目的分析2013—2019年山东省烟台市肺结核患者利福平与异烟肼的耐药情况。方法在中国疾病预防控制信息系统中收集病原学阳性肺结核患者相关资料。耐药变化趋势分析使用卡方趋势检验。耐药影响因素的单因素和多因素分析分别采用卡方检验与多因素logistic回归。结果共有4977例病原学阳性肺结核患者纳入本次研究,对利福平和(或)异烟肼耐药者共有226例(4.5%),其中仅对利福平耐药37例(0.7%),仅对异烟肼耐药140例(2.8%),耐多药49例(1.0%)。随年份增加,患者耐药率总体呈上升趋势(χ^(2)_(趋势)=9.111,P=0.003)。单因素分析的结果显示,在不同患者来源、治疗分类、治疗管理方式与是否合并糖尿病上,耐药率差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果表明,复治患者(OR=3.691,95%CI:2.737~4.978)、合并糖尿病(OR=1.703,95%CI:1.055~2.748)为肺结核耐药的危险因素。结论2013—2019年烟台市病原学阳性肺结核患者对利福平和(或)异烟肼耐药率较低,耐药变化趋势提示未来仍要加强防控,复治患者和合并糖尿病患者的耐药风险更高。

世界卫生组织利福平耐药结核病患者数估算方法

2022年10月,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)公布了《2022年全球结核病报告》,报告估算2021年我国新发利福平耐药结核病患者数约为3.3万例,远低于2019年估算的6.5万例。为此,笔者对2022年WHO报告中我国利福平耐药结核病患者数的估算方法进行解读。

分枝杆菌利福平耐药基因rpoB高通量突变文库的构建

【目的】建立利福平耐药基因rpoB高通量突变文库。【方法】通过同源重组和L5 attB噬菌体整合位点交换构建耻垢分枝杆菌ΔrpoB attB::rpoB菌株;基于L5 attB质粒交换系统和抗性选择培养基,挑取48个克隆以验证质粒替换的效率;针对利福平耐药决定区(RRDR)区域内以每3个碱基为单位设计简并性引物,通过PCR扩增获得该区域81个碱基的全覆盖式突变文库;文库片段与载体进行无缝克隆转化到大肠杆菌中形成大肠杆菌突变文库;基于质粒交换原理,将突变质粒库转化至耻垢分枝杆菌ΔrpoB attB::rpoB菌株中,替换原有L5 attB位点质粒,形成耻垢分枝杆菌突变文库;通过基因组提取、建库和高通量测序明确文库的基因型种类。【结果】与野生型rpoB基因(5600 bp)相比,敲除株的扩增片段为2200 bp,证明耻垢分枝杆菌ΔrpoB attB::rpoB条件性敲除株构建成功;质粒替换的成功率为100%;大肠杆菌文库和耻垢分枝杆菌文库中单氨基酸突变类型均为540种,大肠杆菌文库多点突变5301种,耻垢分枝杆菌文库多点突变853种,大肠杆菌文库和耻垢分枝杆菌文库相关系数为0.84。【结论】开发了一种针对分枝杆菌必需基因rpoB突变体文库的构建策略,成功建立了利福平耐药基因rpoB的突变文库。

2018—2021年北京市朝阳区利福平耐药肺结核流行特征分析

目的分析北京市朝阳区利福平耐药肺结核的流行特征,为耐药肺结核的防控工作提供参考依据。方法依据《中国疾病预防控制信息系统》的《监测报告管理》中《耐药病案管理》资料,搜集现住址为北京市朝阳区、2018年1月1日—2021年12月31日筛选出利福平耐药患者的病例资料,根据发病时间、年龄、性别、地区等信息进行统计和分析。统计指标采用构成比(%)和发病率(/10万)表示,组间比较采用χ2检验或趋势性χ2检验,耐多药结核影响因素分析采用Logistic回归。结果2018年1月1日—2021年12月31日,北京市朝阳区利福平耐药患者138例,年均发病率为0.97/10万。其中初治患者121例,比例明显高于复治的17例,差异有统计学意义(χ2=10.800、P=0.013);但复治患者比例有上升趋势(χ2趋势=7.031、P=0.008)。患者中男性93例、女性45例,男性发病率高于女性,差异有统计学意义(χ2=16.030、P<0.001);年龄分布上,20~29岁年龄组的发病率最高;地区分布上,朝阳区南部年均发病率1.15/10万、北部为0.85/10万。Logistic回归分析显示,地区分布是耐多药结核的影响因素(P=0.015、OR=0.264)。结论北京市朝阳区利福平耐药肺结核复治患者比例有上升趋势;防控的重点人群是男性、青年(20~29岁);北部地区耐多药结核高发可能与聚集性疫情有关。

莫西沙星与氯法齐明在利福平耐药肺结核治疗中的药效比较及安全性分析

研究高剂量莫西沙星+氯法齐明联合疗法治疗利福平耐药肺结核病人的效果和安全情况。方法 选择2019年01月-2020年12月我院收治的70例利福平耐药肺结核患者,根据治疗计划不同分为研究组(含有高剂量莫西沙星+氯法齐明短程化疗方案)和对照组(常规长程治疗方案),分析药效效果与安全性。结果 研究组药效、痰液细菌转阴率、病灶吸收率以及空洞闭合率高(P<0.05);治疗后,研究组炎症指标、免疫指标明显优于对照组(P<0.05);研究组不良反应虽高于对照组,但(P>0.05)。结论 高剂量莫西沙星+氯法齐明联合疗法治疗利福平耐药肺结核效果理想,安全性高,可运用。

异烟肼单耐药肺结核患者预后转归的Logistic回归分析

目的探究影响异烟肼单耐药肺结核患者预后转归的相关因素。方法回顾性分析2020年9月至2022年9月鄱阳县人民医院收治的异烟肼单耐药肺结核患者60例为研究对象,通过查阅电子病历档案的方式收集患者临床资料。根据患者的转归结局,将其划分为转归良好组42例和转归不良组18例。采用单因素回归分析评估两组不同基线资料比较是否存在统计学差异,将差异有统计学意义的相关因素纳入Logistic多因素回归分析,并探究影响异烟肼单耐药肺结核患者预后转归的独立危险因素。结果单因素回归分析结果显示,归转良好组患者与归转不良组患者的痰液菌载量、是否合并呼吸衰竭、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)比较差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示,痰液菌载量>1+、肺结核合并呼吸衰竭、APACHE评分>25分,是造成异烟肼单耐药肺结核患者临床归转不佳的独立危险因素(P<0.05)。结论痰液菌载量>1+、肺结核合并呼吸衰竭、APACHE评分>25分是引起异烟肼单耐药患者预后转归不良的独立危险因素,值得临床工作人员的借鉴应用。

探针熔解曲线法快速检测结核分枝杆菌利福平、异烟肼、乙胺丁醇及链霉素耐药突变

目的评价探针熔解曲线法检测结核分枝杆菌利福平(RIF)、异烟肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)及链霉素(SM)耐药突变的方法学应用价值。方法用PCR探针熔解曲线法检测110株结核分枝杆菌临床分离株RIF、INH、EMB及SM耐药突变情况,以传统的比例法药物敏感性试验检测结果为标准,评价探针熔解曲线法的敏感性、特异性和一致率,并应用测序方法分析结果不一致菌株的耐药突变位点。结果以比例法检测结果为标准,熔解曲线法检测RIF耐药的敏感性为98.51%,特异性为95.35%,诊断符合率为97.27%;检测INH耐药的敏感性为94.12%,特异性为95.24%,诊断符合率为94.55%;检测EMB耐药的敏感性为88.64%(39/44),特异性为75.76%(50/66),诊断符合率为80.91%(89/110);检测SM耐药的敏感性为82.98%,特异性为80.95%,诊断符合率为81.82%。两种检测方法结果不符菌株的测序结果大部分与熔解曲线法的检测结果一致。结论探针熔解曲线分析法检测速度快,敏感性高,特异性强,可用于结核分枝杆菌耐药突变的快速检测。