异硫氰酸α-萘酯诱发急性肝损伤模型

化学肝毒剂异硫氰酸α-萘酯(简称ANIT)能使小鼠、大鼠血清GPT活力和总胆红素迅速升高,小鼠口服后,肝糖原含量明显减少,戊巴比妥钠诱发的睡眠时间延长,磺溴酞钠显著滞留,肝内胆汁郁积,肝脏病理观察可见部分细胞空泡变性,点状和灶状坏死,毛细胆管炎症,静脉周围胆小管增生,部分肝细胞郁胆,这些改变与血液生化改变的时相关系一致。

小叶黑柴胡总黄酮缓解α-萘异硫氰酸酯引起的大鼠急性黄疸型肝损伤

小叶黑柴胡(Bupleurum smithii Wolff var.parvifolium)总黄酮有显著的利胆退黄功效,而其如何在机体内发挥作用,目前尚未见报道.本文通过代谢物组学方法对小叶黑柴胡总黄酮防治α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)所致大鼠急性黄疸型肝损伤过程中的尿液代谢组进行研究,从而探讨小叶黑柴胡总黄酮对急性黄疸型肝损伤的防治效果及作用机制.结果显示,给药组和模型组相比,大鼠尿液代谢物中马尿酸、庚酰肉毒碱、5β-胆甾烷-3α,7α,12α,23R,25-醇、4-羟双氢鞘氨醇、二氢神经鞘氨醇、溶血磷脂酰乙醇胺(0∶0/24∶0)、苯乙尿酸等含量降低,6-酮前列腺素F1α和3-磺基去氧胆酸含量升高,提示小叶黑柴胡总黄酮明显缓解α-萘异硫氰酸酯引起的大鼠急性黄疸型肝损伤,可用于防治急性黄疸型肝损伤.本文初步揭示了小叶黑柴胡总黄酮发挥药效的途径,为研究中药的作用机制提供了一个新思路.

灵芝三萜对α-萘异硫氰酸酯致大鼠肝损伤的保护作用

目的观察灵芝三萜对α-萘异硫氰酸酯所致大鼠急性黄疸模型的退黄降酶作用。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、α-萘异硫氰酸酯肝损伤模型组、灵芝三萜高、中、低(200、100、50 mg/kg)剂量组和阳性药物组(赤丹退黄颗粒)。各治疗组大鼠连续灌胃给药7 d,除正常对照组外,第4天给药后2 h,各给药组及模型组灌胃给予α-萘异硫氰酸酯橄榄油溶液(60 mg/kg)。末次给药后2 h,腹腔注射10%乌拉坦溶液麻醉大鼠,开腹分离总胆管,引流胆汁,记录胆汁流量;取血分离血清,以血清肝功能指标、肝组织超氧化物歧化酶活力和丙二醛含量以及肝脏组织病理学的改变为观察指标。结果与模型组比较,灵芝三萜能明显提高胆汁淤积大鼠的胆汁流量,可不同程度的降低丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶,r-谷酰胺转肽酶活性和丙二醛含量,升高超氧化物歧化酶活性,肝脏病理组织学检查表明,灵芝三萜能明显减轻肝细胞变性、坏死和肝小胆管增生。灵芝三萜高、中、低剂量组之间存在一定的量效关系。结论灵芝三萜具有降低实验性胆汁淤积大鼠血清胆红素、转氨酶和改善肝脏组织损伤的作用,其作用机制可能与抗氧化作用有关。

茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用和机制

目的研究茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,45 mg·kg^-1)和茵苓汤高、中、低剂量组(生药77.1、38.5、19.3 g·kg^-1),每组10只。以质量浓度20 g·L-1α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)色拉油溶液5 mL·kg^-1一次性灌胃制备大鼠肝内胆汁淤积模型,造模48 h后,给药组按公斤体重灌胃给药,一日一次,连续7 d。测定大鼠血清中总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平,2 h胆汁流量,光镜下进行肝脏病理组织形态学观察,测定肝脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase from micrococcus lysodeikticus,CAT)活性,实时荧光定量PCR检测大鼠肝脏组织钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)、胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)mRNA的表达量。结果茵苓汤能降低TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、TBA水平,提高胆汁流量,改善肝脏形态,降低肝组织MDA活性,提高SOD、GSH-Px、CAT活性,上调肝组织NTCP、BSEP和MRP2 mRNA表达量。结论茵苓汤对ANIT致肝内胆汁淤积大鼠具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化应激和影响胆汁酸转运体有关。

苯丙氨酸二肽类化合物Y101对α-萘基异硫氰酸酯致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察苯丙氨酸二肽类化合物Y101对α-萘异硫氰酸酯致小鼠肝损伤的保护作用,探讨其保肝作用机制。方法建立α-萘异硫氰酸酯肝损伤模型,以肝功能和肝病理改变为判断指标,对Y101的保肝作用和退黄降酶疗效进行实验。结果在改善肝功能的实验中,3个剂量结果均表明,与正常组相比,模型组小鼠血清中总胆红素、丙氨酸转氨移酶、天冬氨酸转氨酶含量明显升高。Y101低、中、高剂量组可剂量依赖性地降低α-萘异硫氰酸酯肝损伤小鼠血清中总胆红素、丙氨酸转氨移酶、天冬氨酸转氨酶的含量。在保肝作用的机制探讨中,与模型组比较,Y101各剂量组不同程度地降低α-萘异硫氰酸酯受损肝组织中的丙二醛、一氧化氮含量,同时不同程度的升高其超氧化物歧化酶、谷胱甘肽活力。结论 Y101对α-萘异硫氰酸酯致小鼠黄疸型肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化作用有关。

退黄汤联合熊去氧胆酸对α-萘异硫氰酸酯诱导的大鼠急性肝损的保护作用

目的:探讨退黄汤(THT)联合熊去氧胆酸(UDCA)对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠肝损过程保护作用及机制。方法:选取Sprague-Dawley(SD)大鼠84只,设立空白组6只,对剩余78只在0 h时间点均以ANIT 100 mg/kg予以灌胃造成急性肝损伤,在肝损后24 h取6只处死留取标本(肝损24 h组),然后分为生理盐水组(18只,9 mL/kg体重的生理盐水灌胃)、UDCA组(18只,20 mg/kg体重的UDCA溶液灌胃)、THT组(18只,20 mL/kg体重的THT灌胃)、UDCA/THT组(18只,20 mg/kg体重的UDCA和20 mL/kg体重的THT联合灌胃),各组分别在肝损造模后48 h、72 h、96 h处死6只大鼠。所有大鼠处死留取血清和肝组织,生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBI)、总胆汁酸(TBA),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-10(IL-10)白介素-6(IL-6)肿瘤坏死因子-α(TNF-α),实时荧光定量PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2(Mrp2)mRNA,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织炎症活动度。结果:UDCA和THT在降低血清ALT、AST、TBI、TBA、IL-6、TNF-α和提升血清IL-10及肝组织Mrp2 mRNA均存在明显的主效应(P<0.01),两药在调控血清TBI、IL-6、TNF-α、IL-10及肝脏Mrp2 mRNA均存在明显交互协同作用(P<0.01或P<0.05)。HE染色显示联合用药组96 h肝组织炎性程度轻于单药组及生理盐水组。结论:UDCA和THT联合降低了ANIT诱导的肝损作用可能和两药联合作用调控血清细胞因子及肝脏Mrp2表达有关。

叶下珠总多酚对α-萘异硫氰酸酯致肝损伤大鼠的保护作用

目的:研究叶下珠总多酚对α-萘异硫氰酸酯致大鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:α-萘异硫氰酸酯(100 mg/kg)灌胃复制SD大鼠肝损伤模型,成模大鼠分为模型组及熊去氧胆酸(100 mg/kg)组和叶下珠总多酚(200 mg/kg)组,另设正常对照组,正常对照组和模型组灌予生理盐水。各组造模前连续给药7 d,第8天造模后4 h继续给药,各组在造模后24、48、72 h随机取处死动物取样,观察各组动物的状态变化,检测各组动物血清TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、ALP、IL-6、IL-10、TNF-α、ICAM-1水平,检测肝组织病理学变化及组织中SOD、MDA水平,免疫组化检测肝组织TNF-α、NF-κB蛋白表达。结果:与同时间点模型组比较,叶下珠总多酚组血清TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT、ALP、IL-6、IL-10、TNF-α、ICAM-1水平不同程度降低;肝组织中SOD水平不同程度升高,MDA水平及TNF-α、NF-κB蛋白表达不同程度降低;肝组织病理损伤明显减轻。结论:叶下珠总多酚对α-萘异硫氰酸酯诱导的大鼠肝损伤有明显的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激、炎症反应有关。

α-萘异硫氰酸酯诱导幼鼠亚急性肝内胆汁淤积的动态变化

目的：制作亚急性肝内胆汁淤积动物模型，探索亚急性胆汁淤积发生的生化和病理变化。方法幼年 SD 大鼠，分为对照组与 ANIT 模型组，分别给与芝麻油以及α-萘异硫氰酸酯（ANIT）灌胃，每周一次共4次，48小时后分批处死动物，取血标本送检肝功能指标，留取肝脏标本观察肝脏以及胆道病理改变。结果ANIT 灌胃后48小时，血转氨酶、胆红素明显上升，肝脏出现结构坏死，炎症细胞浸润、增生，胆管增生，9天、16天逐渐加重，23天肝功能指标逐渐恢复，肝脏结构好转，胆管增生和纤维化仍明显。结论成功制作幼鼠亚急性胆汁淤积的动物模型， ANIT 每周一次灌胃后2～3周内胆汁淤积明显，第4周生化和病理结构逐渐恢复，但胆管增生和肝纤维化仍然明显。

龙胆苦苷抗α-异硫氰酸萘酯所致大鼠急性肝损伤的作用机制研究

目的:研究龙胆苦苷(GPS)对胆汁淤积大鼠的干预和调节作用,为GPS的临床应用提供一定的实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg^-1)、GPS高、中、低剂量组(200,100,50mg·kg^-1),每组10只。除正常对照组和模型组大鼠每日灌胃等体积的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液外,其余各组大鼠按相应剂量连续灌胃7 d,3次/d。在第5天除正常对照组外的其余各组大鼠一次性灌胃α-荼基异硫氰酸盐(ANTI)100 mg·kg^-1建立胆汁淤积大鼠模型。造模后48 h检测大鼠胆汁流量变化;检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达;观察肝脏组织病理变化;检测肝脏组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)及氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:与模型组比较,GPS能改善肝脏组织病理损伤,促进胆汁排泄,降低模型大鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA水平、MDA的含量及炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,升高大鼠肝脏组织匀浆中SOD和GSH-Px的活性(P<0.05或P<0.01),各指标变化呈剂量依赖性。结论:GPS能够通过改善肝脏病理损伤及胆汁排泄量和降低血清酶的活性来治疗肝损伤,其保护机制与缓解体内氧化应激、降低炎症表达有关。

栀子柏皮汤对α-萘异硫氰酸酯致大鼠肝损伤的保护作用

目的观察栀子柏皮汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法将Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,栀子柏皮汤低、中、高剂量组,ig给药10 d。各组于实验第8天,ig ANIT造模,48 h后取血,分离血清,以血清肝功能、SOD的活性以及肝脏病理组织学的改变为观察指标。结果与模型组比较,栀子柏皮汤低、中剂量组的血清ALT、AST、ALP、GGT和TBIL均显著下降(P<0.01或P<0.05),血清SOD显著升高(P<0.01或P<0.05);肝脏病理组织学检查表明,栀子柏皮汤低、中剂量组能明显减轻肝细胞变性、坏死以及炎细胞浸润。结论栀子柏皮汤低、中剂量组对ANIT所致大鼠急性肝损伤有明显的降酶保肝作用。

乙肝清对α-萘异硫氰酸酯所致小鼠黄疸的作用

目的研究乙肝清对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致小鼠黄疸模型的作用。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄组和乙肝清高、中、低剂量组,除正常对照组外,其他各组小鼠连续灌胃给药7 d,ANIT诱发黄疸模型,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(T-BiL)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(γ-GT),观察肝组织病理改变。结果与模型组比较,乙肝清中、高剂量组血清ALT、T-BiL、ALP水平显著降低(P<0.05,P<0.01),乙肝清高剂量组血清γ-GT水平降低(P<0.05)。乙肝清中、高剂量组肝脏病理损伤明显改善。结论乙肝清对黄疸模型小鼠具有退黄降酶作用。

双环醇在α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积性黄疸的作用观察

目的观察双环醇对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠淤积性黄疸的作用。方法 ICR小鼠连续灌胃给予双环醇200 mg·kg^(-1)5天,每天给药1次,在第3天给药后2 h单次灌胃给予ANIT 110 mg·kg^(-1),观察动物状态并继续给药。双环醇末次给药前动物禁食不禁水12 h,末次给药后2 h处理动物,计算肝脾指数,制备血清,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL和TBA水平,制备10%肝匀浆,测定肝组织MDA和SOD含量。结果 ANIT可引起小鼠显著毒性和肝组织损伤,动物出现死亡,脾脏指数降低,血清转氨酶及胆红素、胆汁酸等含量显著升高,肝组织MDA含量升高,SOD降低。双环醇200 mg·kg^(-1)连续给药5次,能降低动物死亡率,改善脾脏指数,但对ANIT致小鼠血清肝功能生化指标升高无降低作用,进一步增大肝脏指数,且有进一步加重的趋势。结论双环醇有加重ANIT诱导的小鼠淤积性黄疸的作用,需引起注意。

消黄方对异硫氰酸α-萘酯诱导胆汁淤积大鼠的肝保护作用

目的观察消黄方对异硫氰酸α-萘酯（ANIT）诱导胆汁淤积大鼠的肝保护作用。方法将40只Wistar雄性大鼠按随机区组法分为空白对照组、模型组、消黄方组、熊去氧胆酸组各10只。除空白对照组外，其余各组大鼠灌胃ANIT溶液6ml／kg制备大鼠胆汁淤积性黄疸模型。ANIT灌胃48h后，消黄方组大鼠灌胃消黄方药液1．73g／kg，熊去氧胆酸组灌胃熊去氧胆酸胶囊溶液10mg／kg，空白对照组与模型组灌胃等体积生理盐水。给药7d后取材。检测各组大鼠血清肝功能指标，采用HE染色观察各组大鼠肝组织病理学改变，采用免疫组化染色和免疫蛋白印迹技术检测CD68表达。结果与模型组比较，消黄方组大鼠谷氨酸转氨酶（ALT）[（164．6±53．4）U／L比（208．4±28．5）U／L]、天冬氨酸转氨酶（AST）[（247．6±76．1）U／L比（341．8±32．8）U／L]、碱性磷酸酶（ALP）[（601．0±101．1）U／L比（720．6±123．3）U／L]、总胆红素（TBiL）[（96．5±18．1）μmol／L比（149．6±30．2）μmol／L]、直接胆红素（DBiL）[（73．7±16．6）lunol／L比（140．3±28．6）μmol／L]、总胆汁酸（TBA）[（93．4±13．0）μmol／L比（146．5±38．9）μmol／L]水平均显著降低护〈0．01或（P〈0．05）。消黄方组大鼠肝组织CD68蛋白[（7．08±0．19）比（17．42±0．48）]表达较模型组降低（P〈0．01）。结论消黄方可改善肝功能指标，降低CD68蛋白表达，发挥保肝退黄作用。

注射用胡黄连总苷对α-萘异硫氰酸酯诱发小鼠胆汁淤积性黄疸的保肝退黄作用

目的 利用α-萘异硫氰酸酯（α-Naphthylisothiocyanate,ANIT）引起的胆汁淤积性肝损伤模型,考察注射用胡黄连总苷的保肝退黄活性。方法 注射用胡黄连总苷静脉注射给予ICR小鼠（0.33-9mg·kg-1,1次/天×5天）,在第3次给药后2 h口服给予ANIT 80 mg·kg-1一次,建立胆汁淤积性黄疸模型。末次给药后2 h处理动物,制备血清,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALB、ALP、TBIL、DBIL及TBA水平,H.E.染色考察肝脏病理状态。结果ANIT 80 mg·kg-1引起小鼠显著的肝损伤及黄疸,血清ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL及TBA水平均显著升高,肝组织细胞凋亡、胆管细胞受损。注射用胡黄连总苷0.33~9 mg·kg-1对ANIT引起的胆汁淤积性黄疸具显著的阻抑活性,能够降低血清转氨酶水平和胆红素及胆汁酸水平,改善肝脏病理状态。0.33~3 mg·kg-1剂量范围内显示一定量效关系。结论 注射用胡黄连总苷在0.33~9 mg·kg-1范围内对ANIT引起的小鼠黄疸具显著的保肝退黄作用,1~3 mg·kg-1剂量范围内活性最佳,值得临床试验参考。

新型泛过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂MBT1805对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积症的治疗作用

【据Frontiers in Pharmacology 2021年10月报道】代谢组学分析揭示了新型泛过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂MBT1805对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积症的治疗作用(作者Wang C等)胆汁淤积性肝损伤的治疗药物相对缺乏。

麻黄连翘赤小豆汤对α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的防护作用

目的探讨麻黄连翘赤小豆汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤模型大鼠的防护作用。方法取大鼠50只,按体质量随机分为正常对照组(A组,等体积0. 9%氯化钠溶液),模型组(B组,等体积0. 9%氯化钠溶液)、麻黄连翘赤小豆汤低、中、高剂量(0. 14,0. 28,0. 56 g/m L)组(C1组、C2组、C3组),各10只,连续灌胃给药(15 m L/kg)7 d,第5天时,除A组予橄榄油外,其各组均予ANIT灌胃,建立大鼠胆汁淤积肝损伤模型。收集胆汁,计算胆汁流量;取肝脏,称定质量并计算肝脏指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态学变化;检测大鼠血清天门冬酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)水平;Western Blot法和逆转录聚合酶链(RT-PCR)法检测核转录因子-kappaB(NF-κB)p65、环氧合酶-2(COX-2)的蛋白和mRNA表达水平。结果与A组比较,B组大鼠不同时间段胆汁流量减少,肝脏系数显著升高,肝脏病理病变明显,血清中AST,ALT,γ-GGT,ALP,TBil,DBil水平均显著升高,肝组织中NF-κB p65及COX-2的蛋白和mRNA表达水平均明显升高(P <0. 05);与B组比较,C1组,C2组和C3组大鼠的胆汁流量增加,肝脏病变程度明显减轻,血清中AST,ALT,γ-GGT,ALP,TBil,DBil等肝功能指标均显著降低,肝组织中NF-κBp65及COX-2的蛋白和mRNA表达水平均显著降低,且除胆汁流量外,其他几项指标均呈剂量依赖型(P <0. 05)。结论麻黄连翘赤小豆汤对ANIT诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤有一定的防护作用,作用机制可能与抑制NF-κB/COX-2信号通路有关。

α-萘异硫氰酸酯实验性黄疸模型及其在中药研究中的应用

作者根据α-萘异硫氰酸酯(简称ANIT)使小白鼠和大白鼠产生显著的高胆红素血症和胆汁郁积的报导,用ANIT造成了实验性黄胆模型。文中详细地介绍了其实验方法和作用机制。作者认为,这一模型重复性好、稳定、方法简单、易于掌握。在肝病的药物筛选和研究中,将有助于全面地认识和评价中药的药理作用,为中药的理论研究和临床应用提供实验依据。

残黄片对α-奈异硫氰酸酯致大鼠黄疸模型的退黄作用

目的观察残黄片对α-萘异硫氰酸酯所致大鼠黄疸模型的退黄作用。方法将48只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、α-萘异硫氰酸酯模型对照组、茵栀黄颗粒阳性药物组、残黄片低、中、高(0.175、0.350、0.700mg·kg^(-1))剂量组。各给药组连续给药7d,最后1次给药后1h,按75mg·kg^(-1)体质量灌服α-萘异硫氰酸酯诱发大鼠黄疸模型,正常对照组给等量大豆油,48h后大鼠股静脉取血,测定血清总胆红素、胆固醇和总胆汁酸含量;72h后,腹主动脉取血,检测血清丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性,同时肝脏组织切片,观察病理学改变。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清总胆红素含量及丙二醇含量明显升高(P<0.01),超氧化物歧化酶活性明显降低(P<0.01),残黄片能明显对抗这种改变;肝脏组织病理学检查证实,残黄片能减轻中毒大鼠肝细胞损伤程度。结论残黄片退黄作用肯定,初步研究结果提示其作用机制与改善胆汁代谢过程和抗自由基氧化损伤有关。

三黄颗粒对α-萘异硫氰酸酯诱导胆汁淤积大鼠肝损伤保护作用的研究

目的:探究三黄颗粒对α-萘异硫氰酸酯诱导胆汁淤积性大鼠肝损伤的保护作用。方法:将72只SD大鼠随机分为6组,正常对照组、模型组、阳性对照组和三黄颗粒低、中、高剂量组,每组12只,隔日1次ANIT灌胃造模,各组连续灌胃给药4周,取血并采集肝脏标本。放射免疫法检测LA、HA、PC-Ⅲ、IV-C值;全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能生化指标;切取大鼠肝中叶,制作病理组织切片,光学显微镜下观察。结果:三黄颗粒组大鼠肝功能指标较模型组均不同程度的降低;肝脏纤维化指标有明显的改善;大鼠肝HE染色切片得出,高、中、低剂量组之间存在差异,肝脏形态改善明显。结论:三黄颗粒可减轻α-萘异硫氰酸酯诱导胆汁淤积性大鼠肝损伤病理变化,改善肝功能,减轻肝脏纤维化,中等剂量疗效较好。