异硫氰酸β-苯基乙基酯抑制小鼠前胃鳞癌及癌前病变的研究

目的观察硫苷的降解产物异硫氰酸β-苯基乙基酯(PEITC)对甲硝基亚硝基胍(MNNG)诱发小鼠前胃鳞癌及癌前病变的影响。方法实验分4组,即MNNG组和PEITC大、中、小三个剂量组,所有组用MNNG 100μg/ml稀释液代替饮用水由小鼠自由饮取12个月,诱发小鼠前胃鳞癌及癌前病变。PEITC组每天按100,30和10 mg/kg灌胃给药至16个月(MNNG组灌等量蒸馏水),处死动物,解剖作病变诊断和病检。结果 MNNG组和PEITC大、中、小三个剂量组分别诱发小鼠癌前病变26只(92.8%)、9只(33.3%)、11只(40.7%)和13只(46.4%);癌变18只(64.3%)、3只(11.1%)、5只(18.5%)和8只(28.6%)。经统计学处理,PEITC治疗组与MNNG组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 PEITC对MNNG诱发小鼠前胃鳞癌及癌前病变有抑制作用。

合成3,4-二氟苯基异硫氰酸酯的绿色工艺

目的开发出一条新的环保工艺代替文献报导的卡卢扎反应,制备3,4-二氟苯基异硫氰酸酯。方法3,4-二氟苯胺与二硫化碳在氢氧化钠水溶液中反应1 h,制得新的中间体N,N-二(3,4-二氟苯基)硫脲,后者在醋酐中加热分解得到1分子的目标物和1分子3,4-二氟苯基乙酰胺,副产物可以回收再使用。结果得到3,4-二氟苯基异硫氰酸酯,收率为40%。结论新工艺无需使用氯甲酸乙酯,避免了原工艺长时间的低温控制。

2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基异硫氰酸酯的合成及晶体结构

采用葡萄糖作原料经乙酰化、溴化和硫氰酸化三步合成了 2 ,3,4 ,6 -四 -O-乙酰基 -β-D-吡喃葡萄糖基异硫氰酸酯 ,培养出了单晶 ,用 X射线衍射分析了其晶体结构 .结果表明 ,晶体为正交晶系 ,P2 1 2 1 2 1 空间群 ,a=0 .72 6 2 4 ( 2 ) nm,b=1 .1 75 0 8( 2 ) nm,c=2 .1 72 1 0 ( 5 ) nm,α=β=γ=90°,V=1 .85 36 5 ( 7) nm,Z=4 ,R=0 .0 5 31 ,w R=0 .1 35 9.

2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基异硫氰酸酯的合成

以2,6-二异丙基苯胺为原料,经溴化、Ullmann缩合、硫氰化得到2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基异硫氰酸酯,并考察了反应条件对收率的影响。较优工艺为,溴化:-5℃,n(2,6-二异丙基苯胺)∶n(Br2)=1.00∶1.05;Ullmann缩合:155℃,8-羟基喹啉铜为催化剂,n(2,6-二异丙基-4-溴苯胺)∶n(苯酚)∶n(KOH)=1.0∶1.3∶1.2;硫氰化:70℃,n(BTC)∶n(硫代甲酸盐)=1.0∶3.0,3步总收率82.2%。产品结构经IR、1H NMR谱确认。

芜菁子中2-苯乙基异硫氰酸酯的分析

建立芜菁子中2-苯乙基异硫氰酸酯的定性和定量分析。采用溶剂萃取法、水蒸气蒸馏法、同时蒸馏萃取法提取芜菁子中的异硫氰酸酯。以甲苯∶乙酸乙酯(5∶2)为展开剂在高效硅胶G板上展开。采用YMCPack ODS(4. 6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,甲醇-水为流动相,梯度洗脱,检测波长242 nm。分离后的2-苯乙基异硫氰酸酯斑点清晰,分离效果好。溶剂萃取法提取的芜菁子中2-苯乙基异硫氰酸酯的含量最低(11. 93μg·g^-1),水蒸气蒸馏法提取的芜菁子中2-苯乙基异硫氰酸酯的含量最高(116. 37μg·g^-1)。本实验的方法简便、重复性好,可为芜菁子质量控制提供基础数据。

2-氟-4-氯-5-甲氧羰基甲硫基苯基异硫氰酸酯合成工艺的研究

嗪草酸属稠杂环化合物,其合成工艺难度很大,尤其是中间体制备的反应步骤多,机理复杂,需要严格控制异构物的生成,因此选择合理、实用的工艺路线是非常重要的环节。而2-氟-4-氯-5-甲氧羰基甲硫基苯基异硫氰酸酯(以下简称异硫氰酸酯)是嗪草酸合成过程中一个非常重要的中间体。以下从硝化法工艺合成异硫氰酸酯的合理性进行论述。

高效液相色谱法测定2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯原料药的研究

目的 采用反相高效液相色谱法建立2-（2，6-二氯苯基氨基）苯乙酸-4-（4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3-）甲氧基苯甲酯（ZLR-8）原料药质量控制的方法。方法色 谱柱为LichrospherODS柱（4．6mm×250mm），流动相为甲醇-乙腈-2-（55：20：10），检测波长为226nm，流速为1．0mL·min^-1。结果 中间体及各降解产物对样品测定不产生干扰，ZLR-8的浓度为11．18～223．6mg·L^-1时与峰面积呈良好线性关系（r=0．9998，n=5），重复性良好（RSD％=0．47，n=6），检测限为54μg·L^-1。结论 该方法可以用于ZLR-8原料药的含量测定和有关物质检查。

中性载体双(N-乙基-N-苯基氨基二硫代甲酸)1,4-丁二醇酯PVC膜银离子选择电极的研制

采用双层膜电位法直接测定了溶剂聚合物膜中载体双（N-乙基-N-苯基氨基二硫代甲酸）1，4-丁二醇酯与金属离子生成的络合物生成常数。制备并考察了以双（N-乙基-N-苯基氨基二硫代甲酸）1，4-丁二醇酯为载体的银离子选择性电极的性能。实验结果表明：该选择电极对银离子有良好的灵敏度和高选择性，在1×10^-3～1×10^-6mol／L的浓度范围内响应斜率为60．2mV／pαAg^＋，检出限为2．3×10^-7mol／L，碱金属、碱土金属及过渡金属离子不干扰银的测定。该电极可作为Ag^＋准确滴定卤素阴离子的电位滴定指示电极，用于维生素B1药片中维生素B1含量的测定。

2,3,4,6-四-O-特戊酰基-β-D-葡萄糖基异硫氰酸酯的合成

研究一种以D-葡萄糖为起始原料,经酰基化、溴代等反应合成葡萄糖基异硫氰酸酯类化合物的新方法,并首次合成了一种新的2,3,4,6-四-O-特戊酰基-β-D-葡萄糖基异硫氰酸酯,产物经质谱、核磁共振谱及红外光谱对其进行了结构表征。糖基异硫氰酸酯是一种重要的医药和有机合成中间体,该类化合物将在合成糖基硫脲类化合物、核苷类似物、杂环化合物、糖多肽等具有潜在药理活性的化合物中具有广阔的应用前景。

2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯的合成工艺改进

目的改进 2 (2 ,6 二氯苯胺基 )苯乙酸 4 (4 苯基 1 ,2 ,5 二唑 2 氧化物 3 )甲氧基苯甲酯的合成工艺。方法以桂醇为原料 ,经环合、氯化、醚化及酯化 4步反应合成 2 (2 ,6 二氯苯胺基 )苯乙酸 4 (4 苯基 1 ,2 ,5 二唑 2 氧化物 3 )甲氧基苯甲酯。环合反应中 ,改用乙酸为溶剂 ;醚化反应中以乙腈代替N ,N 二甲基甲酰胺作溶剂 ;酯化反应中 ,二环己基碳化二亚胺改以滴加的方式投料。结果与结论总收率提高到 48%。本法具有反应条件温和、后处理简单、收率高等优点。

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二(2-甲氧基乙基)酯的合成

对 1 ,4-二氢吡啶类钙拮抗剂西尼地平进行了结构修饰。以双乙烯酮和乙二醇单甲醚为原料 ,经酯化、缩合、氨化和 Hantzsch环化等反应合成了 1 ,4-二氢 -2 ,6-二甲基 -4-(3 -硝基苯基 ) -3 ,5 -吡啶二羧酸二 (2 -甲氧基乙基 )酯 ,总收率 71 %。目标产物结构经 1 H NMR和 MS确证。

氯吡格雷关键中间体S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成研究

目的研究氯吡格雷的中间体(S)-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成。方法以(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的酒石酸盐、噻吩乙醇对甲苯磺酸酯等为原料,经中和、亲核取代反应合成目标化合物,考察溶剂、缚酸剂、原料比对产率的影响。结果目标化合物经1H-NMR、13C-NMR确证化学结构,确定了最佳实验条件为原料比(氨基酸酯∶磺酸酯)为2∶1、溶剂为乙腈、缚酸剂为磷酸氢二钾,产率达到80%,纯度高达99%。结论本研究为(S)-(+)-2-噻吩乙胺基-2-氯苯基乙酸甲酯的工业化生产提供了较为合理的工艺路线,也为氯吡格雷生产提供了合格的原料。

对氨基苯基-β-羟乙基砜硫酸酯的间接酯化

利用间接酯化方法合成对氨基苯基－β－羟乙基砜硫酸酯，能使酯化收率提高到８０％ 以上，且产品外观比直接酯化合成的颜色成、光泽好，并通过实验得出了合成的最佳工艺 条件．

N-(4-甲基-2-氨基苯并噻唑)α-氨基-α-(3-三氟甲基苯基)-O,0-二(2-烷氧基乙基)亚膦酸酯对小麦赤霉病原菌的抑制活性及作用机制的初步探究

实验室条件下采用生长速率法测定化合物N-(4-甲基-2-氨基苯并噻唑)α-氨基-α-(3-三氟甲基苯基)-O,O-二(2-烷氧基乙基)亚膦酸酯对小麦赤霉病原菌(Fusarium graminearum)的离体抑制效果,并初步研究了其抑制小麦赤霉病原菌作用机制。实验结果表明,该化合物对小麦赤霉病原菌的EC_(50)为46.05μg/mL,当化合物浓度为50μg/mL时,对该病原菌的抑制率就达到了60.5%。以浓度为250μg/mL的该供试化合物处理小麦赤霉病原菌菌丝24 h后,其细胞膜通透性增强,菌体内还原糖、几丁糖和可溶性蛋白含量及几丁质酶活性在短时间内均出现先升高然后下降的趋势。

硫化零价铁-微生物复合吸附剂对磷酸三(2-氯乙基)酯的吸附-降解机制

氯代有机磷阻燃剂(chlorinated organophosphate flame retardants,Cl-OPFRs)已在环境中被广泛检出,由于其稳定、易迁移及具有生物毒性,因此已成为不可忽视的新兴有机污染物。本文选择环境中检出率较高的磷酸三(2-氯乙基)酯[tris(2-chloroethyl)phosphate,TCEP]为研究对象,以硫化零价铁(S/ZVI)和TCEP耐受降解菌(缓生新鞘氨醇菌,Novosphingobium tardaugens,N_(1))为研究材料,制备S/ZVI-微生物复合吸附剂(S/ZVI-N_(1)),并对其去除TCEP的性能和降解途径进行探究。结果显示,S/ZVI-N_(1)对TCEP的去除符合准一级动力学方程和Langmuir模型,表明该过程主要为单分子层的物理吸附作用,且根据准二级动力学方程的相关系数可知,在反应过程中同样存在化学吸附过程,S/ZVI-N_(1)作用于TCEP 12h,去除率达58.9%,显著高于仅依靠Novosphingobium tardaugens的去除率(32.9%)和仅依靠S/ZVI的去除率(31.2%)。产物分析表明,S/ZVI-N_(1)作用下TCEP较单独零价铁(zero-valent iron,ZVI)作用下降解更彻底,证明复合吸附剂中S/ZVI和Novosphingobium tardaugens之间存在协同作用,其最佳的反应条件为pH 5~7和30~35℃。微观分析显示,微生物和S/ZVI均参与了TCEP的降解。通过产物分析推导,S/ZVI-N_(1)对TCEP主要有2条降解途径,分别为S/ZVI主导的C—Cl键断裂和Novosphingobium tardaugens主导的O—P键断裂,最终生成磷酸三乙酯(triethyl phosphate,TEP)和磷酸(H_(3)PO_(4))。

受阻胺光稳定剂3-苯基丙烯酸(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯的合成研究

以3-苯基丙烯酸甲酯、2,2,6,6-四甲基-4-羟基哌啶为原料,在溶剂和催化剂的作用下合成了3-苯基丙烯酸(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯。考察了反应时间、溶剂类型及用量、催化剂种类及用量、原料配比等对产品收率的影响。结果表明,优化工艺条件为:以钛酸四丁酯为催化剂,石油醚为溶剂,n(3-苯基丙烯酸甲酯)∶n(2,2,6,6-四甲基-4-羟基哌啶)∶n(石油醚)∶n(钛酸四丁酯)为1∶1.15∶2.47∶0.05,反应温度为120~125℃,反应时间8 h,此条件下产品收率达96.09%。

α-联苯氧基-β-硝基乙基-苯基硫磷酸丙酯的晶体结构

本文利用X－射线衍射分析，测定了标题化合物的晶体结构．晶体学参数为：a＝1.18046（2）nm，b＝2.0406（4）nm,c＝0.6141（2）nm,V＝2.2629（7）nm3，正交晶系，空间群pna21,Z＝4,Dc＝2.296g·cm-3,F（000）＝928,μ＝2.33cm-1,最终一致性因子R＝0.047和RW＝0.051.分子中磷原子为SP3杂化，与S（l）、O（l）。

磷酸苯基二乙基酯的合成及NMR和ESI-MS/MS测定

在冰盐浴条件下 ,将DEPH和CCl4混合液滴加到由苯酚、三乙胺、二氧六环组成的混合液中或由水杨酸乙酯 ,三乙胺、二氧六环组成的混合液中 .分别用二乙基亚磷酸酯(DEPH)对苯酚和水杨酸乙酯进行磷酰化 .经电喷雾质谱 (ESI MS)及核磁共振检测 ,目标产物存在 ,其分别为磷酸苯基二乙基酯和o (邻乙氧甲酰 (基 )苯基 )磷酸二乙酯 .

2-(1-苯基-1，2-亚乙二硫基)亚甲基-3-羰基丁酸乙酯的合成及其与芳醛的缩合反应

以碳酸钾为碱,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,乙酰乙酸乙酯与二硫化碳及1,2-二溴苯乙烷一锅反应,以中等产率(40.3%)合成了Z(E)-2-(1-苯基-1,2-亚乙二硫)亚甲基-3-羰基丁酸乙酯(1).探讨了1在碱性(乙醇钠)条件下与芳醛的缩合反应.结果表明,1在碱性的条件下发生缩合反应的同时也进行了酯的水解反应,得到了2Z(E),4E-2-(1-苯基-1,2-亚乙二硫)亚甲基-3-羰基-5-芳基-4-戊烯酸(2).

二-(N-苯基乙酰胺基)黄原酸二醇酯的合成及其摩擦学性能

为了找到既环保又具有优良抗磨抗氧化性的极压添加剂,合成了3种新型无灰无磷环境友好型润滑油添加剂二-(N-苯基乙酰胺基)黄原酸二醇酯。采用1HNMR,13CNMR,IR,UV和元素分析对其结构进行了表征,在热重分析仪上考察了其热稳定性能,利用四球机考察了其作为添加剂在液体石蜡中的承载能力和添加剂浓度、摩擦时间以及载荷对抗磨性能的影响,对摩擦表面进行了SEM(带EDS)分析。结果表明,3种添加剂的热稳定性能良好,均可以明显改善液体石蜡的承载能力和抗磨性能,其机理是在摩擦过程中发生摩擦化学反应,生成了含硫的保护膜。