异福酰胺片人体生物利用度和药代动力学研究

目的 :研究异福酰胺片的药代动力学和相对生物利用度。方法 :用高效液相色谱法测定不同时间点血浆中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的浓度 ,并根据血药浓度 -时间数据 ,求算有关药代动力学参数和受试制剂的相对生物利用度。结果 :受试制剂中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的主要药代动力学参数为 :Tmax 分别为 (1 69±0 60)h、(0 94±0 57)h、(2 36±1 10)h ;Cmax 分别为(9 86±2 09) μg/ml、(5 36±1 77) μg/ml、(16 20±4 85) μg/ml;T1/2 分别为 (3 43±0 72)h、(2 98±0 75)h、(9 26±1 58)h ;AUC0～t 分别为 (59 34±13 17) μg/(ml·h)、(21 87±14 29) μg/(ml·h)、(212 97±71 52) μg/(ml·h)。参比制剂中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的主要药代动力学参数为 :Tmax 分别为 (1 83±0 66)h、(0 86±0 38)h、(2 08±0 97)h ;Cmax 分别为 (9 98±1 63) μg/ml、(5 60±2 01) μg/ml、(17 79±4 57) μg/ml ;T1/2 分别为 (3 97±1 58)h、(3 15±0 88)h、(9 36±1 85)h ;AUC0～t 分别为 (62 46±14 02) μg/(ml·h)、(21 39±14 53) μg/(ml·h)、(227 09±70 91) μg/(ml·h)。受试制剂相对参比制剂的生物利用度分别为 (98 47±15 00) %、(103 76±15 80) %、(94 38±12 07) %。结论 :AUC0～t和Cmax

异福酰胺片人体药代动力学及生物利用度研究

目的研究国产抗结核复方制剂异福酰胺片与进口异福酰胺片(Rifater卫肺特)比较的药代动力学及相对生物利用度。方法20名健康志愿者随机交叉单剂量口服两种复方制剂,采用RP-HPLC法,测定复方制剂中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺血浆浓度。3P97程序计算主要药代动力学参数并对国产制剂作出生物等效评价。结果异烟肼、利福平、吡嗪酰胺在两种片刑的体内过程基本一致,测得国产与进口复方制剂中异烟肼C_(max)分别为(7.67±2.14)和(7.33±2.07)μg·L^(-1),T_(max)分别为(0.89±0.60)和(1.18±0.66)h,T_(1/2)分别为(3.13±1.07)和(3.39±0.77)h,AUC_(0-12)分别为(26.80±10.61)和(25.86±9.57)μg·L^(-1)。利福平C_(max)分别为(8.32±1.85)和(7.66±1.68),T_(max)分别为(2.52±1.47)和(2.65±1.42)h,T_(1/2)分别为(4.07±1.09)和(4.92±1.61)h,AUC_(0-24)分别为(60.77±17.62)和(59.02±17.65)μg·h·L^(-1)。吡嗪酰胺C_(max)分别为(24.96±4.69)和(23.93±3.27)μg·L^(-1),T_(max)分别为(1.35±O.73)和(1.78±1.12)h,T^(1/2)分别为(12.20±2.40)和(12.54±2.28)AUC_(0-36)分别为(334.50±60.21)和(341.63±58.97)μg·h·L^(-1)。国产复方片剂的异烟肼、利福平、吡嗪酰胺与进口复方片剂比较的相对生物利用度分别为(104.9±19.93)%、(105.82±27.03)%和(99.94±22.46)%。结论国产与进口两种复方片剂具有生物学等效性。

异福酰胺片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的:观察18名健康志愿者单次口服异福酰胺片的人体药代动力学及相对生物利用度。方法:采用HPLC定量分析法分别测定给药后受试者血浆中利福平、异烟肼及吡嗪酰胺三种有效成分浓度。结果:被试制剂与参比制剂的药代动力学参数分别为:利福平:tmax1.04±0.32h和1.11±0.30h,Cmax13.35±4.18mg·L-1和12.67±4.18mg·L-1,AUC0-147.84±12.60mg·h·L-1和49.86±13.49mg·h·L-1,相对生物利用度为95.17％±10.58％:异烟肼:tmax0.78±0.37h和0.74±0.26h,Cmax6.13±2.01mg·L-1和6.02±1.66mg·L-1,AUC0-t14.83±5.83mg·h·L-1和15.31±6.62mg·h·L-1,相对生物利用度为92.05％±11.05％;吡嗪酰胺:tmax1.14±0.27h和1.07±0.25h,Cmax29.36±8.16mg·L-1和30.42±8.10mg·L-1,AUC0-t320.27±51.34mg·h·L-1和319.26±53.49mg·h·L-1,相对生物利用度为100.31％±14.68％。结论:被试制剂与参比制剂生物等效。

异福酰胺片人体生物利用度研究试验资料

本试验对12名男性健康自愿受试者随机交叉设计,口服华北制药康欣有限公司提供的异福酰胺片(利 福平三联片)和进口利福平三联片(Rif,卫肺特)后,分别对利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的血药浓度和药代动力学参数进行比较。血药浓度用HPLC法检测,用3P87和NDST程序,按非室模型进行药代动力学分析。结果表明:口服华北制药康欣有限公司提供的异福酰胺片和进口卫肺特片各4片后,利福平的AUC分别为73.90±23.41与72.84±25.58mg·h/L,Cmax:16.7±3.6与16.6±3.6mg/L,Tpeak:1.8±0.3与1.8±0.

HPLC法测定异福酰胺片中有关物质的含量

目的建立HPLC法测定异福酰胺片中已知杂质醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV、利福霉素SV、异烟酸、异烟腙和其他未知杂质的含量。方法采用DiamonsilC18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相A为磷酸盐缓冲液(10 mmol.L-1磷酸氢二钠溶液,用磷酸调节pH值至6.8)-乙腈(体积比96∶4),流动相B为磷酸盐缓冲液(10 mmol.L-1磷酸氢二钠溶液,用磷酸调节pH值至6.8)-乙腈(体积比55∶45),梯度洗脱,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为238 nm,柱温为30℃。已知杂质和未知杂质均采用外标法计算含量。结果各杂质与利福平、异烟肼和吡嗪酰胺分离度良好,样品中醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV、利福霉素SV、异烟酸和异烟腙按外标法以峰面积计算其含量分别小于1.5%、1.0%、0.5%、0.5%、1.0%和0.5%,其他未知杂质峰面积的和小于对照溶液中利福平峰面积的3.0%。结论 HPLC法准确、简便、快速,适于测定异福酰胺片中有关物质的含量。

异福酰胺片(Ⅱ)人体生物等效性评价

目的研究20名健康志愿者单剂量经口给予异福酰胺片(Ⅱ)受试制剂和参比制剂后的人体生物等效性。方法采用反相高效液相色谱法分别测定给药后受试者血浆中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺3种有效成分的质量浓度,用DAS软件求其药动学参数及相对生物利用度。结果利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的线性范围分别为0.40～25.0 mg·L-1、0.10～10.0 mg·L-1、0.30～60.0 mg·L-1,相关系数均大于0.99,日内和日间精密度均小于15%,提取回收率均大于70%,受试制剂中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的相对生物利用度分别为(97.5±25.5)%、(108.7±24.0)%、(109.0±17.4)%。结论受试制剂与参比制剂生物等效。

用柱前衍生化法测定异福酰胺片中异烟肼的血药浓度

目的 :建立测定血浆中异烟肼浓度的反相高效液相色谱法。方法 :采用C18BDS柱 ,流动相为 0 .0 2mol·L-1磷酸二氢钾∶乙腈 (6 9∶31)。 2 0 0 μl血浆用 2 0 %三氯醋酸沉淀蛋白后 ,上清液加桂皮醛衍生化后直接进样。 结果 :本方法在 0 .1～ 13.88μg·ml-1范围内线性良好。日内和日间误差均小于 10 % ,方法回收率 >95 %。结论 :此方法具有操作简便、灵敏度较高、无干扰等特点 。

异福酰胺片稳定性研究

本文报道了异福酰胺片的高温 ,光照条件下放置 1 0天以及 40℃ ,72 .5%相对湿度的加速试验 6个月 ,室温留样 2 4个月考察其外观 ,含量 ,降解产物 。

高效液相色谱法测定异福酰胺片的含量

为控制异福酰胺片剂质量,采用HPLC法测定异福酰胺片中异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的含量。利福平选择极性较小的流动相,乙腈:0.05mol·L^(-1)磷酸二氢铵(40:65);异烟肼和吡嗪酰胺选择极性较大的流动相,乙腈:0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢铵(2:98);均采用C_(18)柱,紫外检测器,检测波长分别为334nm和263nm。利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的回收率分别为99.9%、99.8%和99.5%,RSD分别为1.33%、0.5%和1.1%。异烟肼、利福平及吡嗪酰胺日内RSD分别为2.78%、1.62%及1.31%,日间RSD分别为3.84%、2.12%及1.98%,其最低检出量分别为35μg、50μg及25μg。结果表明,采用HPLC法测定异福酰胺片的含量具有各种成分互不干扰,结果准确等特点。

异福酰胺致严重性皮炎1例

临床资料 患者，男，63岁，2012年4月25日因全身皮疹1月余，伴畏寒发热、双下肢水肿10余天，双下肢皮肤呈剥脱性皮炎改变而入院。曾在当地疾控中心诊断为肺结核，使用抗结核组合剂异福酰胺片（重庆华邦制药股份有限公司，批号：2010008）治疗60d。既往无药物过敏史。体格检查：全身皮肤弥漫性水肿，尤以面部、手足较重，皮肤呈鸡皮样红色丘疹，压之不退色，部分有融合形成红色斑块，伴瘙热感。

HPLC法测定异福酰胺胶囊及片的含量

目的:建立异福酰胺胶囊及片的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法,选用Kromasil ODS C18色谱柱(4.6mm×20cm),流动相A:乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢铵溶液(3:97),流动相B:乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢铵溶液(55:45),梯度洗脱,0～4分钟,流动相A为100%,4～8分钟,流动相A由100%降到0%,8～15分钟,流动相B为100%;流速:1.0ml·min-1,检测波长:263nm.结果:利福平在20.3～101.5μg·ml-1,异烟肼在13.5～67.5μg·m-l,吡嗪酰胺在66.7～333.5μg·ml-1的浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,异福酰胺胶囊方法回收率分别为99.8%,99.1%,100.5%,RSD分别为0.44%,0.24%,0.40%;异福酰胺片方法回收率分别为100.1%,100.3%,100.4%,RSD分别为0.12%,0.53%,0.35%.结论:方法准确,灵敏,可靠,适用于异福酰胺胶囊及片的含量测定.