西罗莫司对异种动脉补片移植后的免疫调节作用研究

目的探讨西罗莫司在异种动脉补片移植中的免疫调节作用。方法选择野生型巴马猪至食蟹猴异种动脉补片移植手术后14 d受体猴的外周血单核细胞(POD14)为研究对象。设置二甲基亚砜(DMSO)对照组(体积比为1︰1 000)和西罗莫司实验组(终浓度为0.1μmol/L和0.5μmol/L),分别培养1.0 d和5.5 d,检测POD14细胞活性;设置DMSO对照组和西罗莫司实验组(终浓度为0.1μmol/L),培养5.5 d,检测POD14细胞中T、B细胞的数量并检测细胞因子含量和信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果与DMSO对照组比较,终浓度为0.1μmol/L和0.5μmol/L的西罗莫司处理1.0 d后,POD14细胞活性降低(P<0.01～0.001);终浓度为0.1μmol/L和0.5μmol/L的西罗莫司处理POD14细胞5.5 d后,POD14细胞活性均明显降低(均为P<0.001)。与DMSO对照组比较,西罗莫司(终浓度0.1μmol/L)降低POD14细胞中CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞的数量(P<0.05～0.01),而CD3-CD20+B细胞数量略有升高(P<0.01)。与DMSO对照组比较,西罗莫司实验组的细胞因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-5和IL-6含量均明显降低(P<0.05～0.001);西罗莫司降低细胞因子IFN-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6的mRNA表达水平(P<0.05～0.001)。结论西罗莫司抑制异种动脉补片移植术后受体猴POD14细胞的增殖,主要机制是降低T细胞数量和抑制免疫排斥相关细胞因子的表达和分泌。