异紫堇二酮体内外抗肿瘤活性研究

目的异紫堇二酮的体内外抗肿瘤活性及其作用机制的初步研究。方法通过异紫堇二酮对体外培养肿瘤细胞的生长抑制,体内荷S180瘤和荷H22瘤昆明种小鼠的肿瘤生长抑制、体重以及对小鼠免疫器官的影响(脾脏指数、胸腺指数),对其抗肿瘤活性进行综合评价,并通过流式细胞术检测异紫堇二酮作用下肺腺癌细胞(A549)的细胞凋亡及周期分布情况,初步探讨该化合物的抗肿瘤作用机制。结果异紫堇二酮对9种所选肿瘤细胞具有一定的生长抑制作用,IC50值在1.452×104～2.460×104 mol.L-1之间;流式细胞术检测结果显示异紫堇二酮可诱导A549细胞凋亡,使A549细胞阻滞于G0/G1期并随作用时间延长出现明显的凋亡峰;剂量为100和200 mg.kg-1.d-1时,异紫堇二酮对荷S180瘤和荷H22瘤小鼠的抑瘤率均大于40%,但剂量在200 mg.kg-1.d-1时,荷瘤小鼠的胸腺指数与脾脏指数相比较生理盐水组均有明显降低。结论异紫堇二酮具有一定的抗肿瘤活性,其主要是阻断肿瘤细胞由G0/G1期向S期转变来诱导肿瘤细胞死亡。

天然产物异紫堇二酮的半合成转化研究

通过紫外分光光度法,以异紫堇二酮的半合成转化产率为指标,详细考察反应时间、反应温度和投料比(异紫堇碱∶弗瑞米自由基)对转化产率的影响,确定异紫堇二酮的最佳合成条件:pH值为10的磷酸氢二钠溶液为反应介质、反应温度25℃、投料比(异紫堇碱∶弗瑞米自由基)=1∶2,反应时间12 h,通过氧化异紫堇碱可以半合成转化制备异紫堇二酮,产率可达到50.0%,并首次通过X-ray单晶衍射测定异紫堇二酮的化学结构。