非异羟肟酸类肿瘤坏死因子转化酶抑制剂的研究进展

类风湿性关节炎属自身免疫性疾病,全球约有1%～2%的人群受该病困扰。肿瘤坏死因子转化酶(TACE)是治疗类风湿性关节炎的潜在的靶点,当前TACE抑制剂主要分为异羟肟酸类和非异羟肟酸类抑制剂两类。本文对近几年来出现的新型非异羟肟酸类TACE小分子抑制剂进行介绍,使读者对当前高活性、高选择性非异羟肟酸类TACE抑制剂的发展和设计研究现状有个总体的了解。

异羟肟酸类和羟基脲5-脂氧化酶抑制剂研究的进展

５脂氧化酶抑制剂是目前药物化学研究的热点之一，本文对异羟肟酸类、羟基脲类５ＬＯ抑制剂及其类似物的发现与发展过程。

苯取代异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性评价

目的:合成一类苯取代的异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,并对这些化合物进行体外活性评价筛选。方法:以硝基苯、对氨基苯甲酸甲酯、苯甲酰氯为原料合成6个化合物。MTT法检测化合物对细胞A549,HeLa,MCF-7的抑制作用。对抑制活性好的化合物做细胞周期分析,Western blot检测组蛋白H3乙酰表达水平,双染法检测化合物诱导细胞凋亡情况。结果:化合物4,18对A549细胞的抑制作用优于阳性对照SAHA(IC50<10μmol·L-1)。通过周期分析,化合物对A549细胞呈现S期阻滞作用。Western blotting蛋白分析结果为化合物16,18对A549细胞乙酰化呈现上调,h6能诱导A549细胞凋亡。结论:苯环取代的异羟肟酸类HDACs抑制剂能有效的抑制HDACs,是一类新型的异羟肟酸类HDAC抑制剂,值得进一步研究。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的QSAR研究

目的 :研究吲哚酰胺异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶 (HDACs)抑制剂的抗肿瘤定量构效关系。方法 :采用经典Hansch分析方法。结果 :获得相关性较好的定量构效关系方程 ,表明此类HDACs抑制剂的抗肿瘤活性与氮上电荷、范德华面积、EHOMO ELUMO、LogP和Kappa 3相关 。

新型苯乙酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及活性评价

目的:设计并合成含苯乙酰胺基的新型异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,并对这些化合物进行体外活性筛选。方法:以硝基苯、对氨基苯甲酸、苯乙酸为初始原料,合成6个目标化合物。MTT法检测化合物对细胞A549,He La,MCF-7和EC109的抑制活性,并通过HDACs抑制实验进一步验证化合物活性。对抑制活性好的化合物进一步用双染法检测化合物诱导细胞凋亡情况,Western blot检测组蛋白H3乙酰表达水平。结果:l4,l6对A549细胞的抑制作用优于阳性对照SAHA(IC50<10μmol·L-1),酶抑制实验与MTT实验结果基本一致。Western blot蛋白分析结果为l4,l6对A549细胞乙酰化呈现上调。结论:含苯乙酰胺基的异羟肟酸类HDACs抑制剂能有效抑制HDACs活性,是一类新型的异羟肟酸类HDACs抑制剂,为进一步研究提供理论依据。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗皮肤T-细胞淋巴瘤的临床研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACI）作为一类非细胞毒性新型抗肿瘤的靶向治疗药物备受关注，其抗肿瘤应用日益广泛。尤其对皮肤T-细胞淋巴瘤（cutaneous T cell lymphoma，CTCL）的临床疗效显著，目前已有多种药物进入临床试验阶段。被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市用于治疗CTCL的4种药物中有异羟肟酸类Vorinostat（SAHA）和环四肽类Romidepsin为HDACI。