食管癌倍体异质性肿瘤DNA图像分析及其与预后的关系

目的 对食管癌进行DNA倍体异质性测定,观察其与预后的关系。方法 采用ICM癌细胞DNA图像分析系统测定60例食管癌归档标本。结果 在60例食管癌中DNA异质性肿瘤检出率为22例,占36.6％,非异质性肿瘤38例,占63.3％,异倍体检出率为93％。22例异质性肿瘤中术后生存期有18例<1年,4例≥5年;在38例非异质性肿瘤中有10例<1年,28例≥5年。结论 食管癌倍体异质性肿瘤术后生存率明显低于非异质性肿瘤。

难治性局部晚期三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后肿瘤异质性1例

对天津医科大学总医院普通外科收治的1例难治性局部晚期三阴性乳腺癌患者的临床表现、病理特征、新辅助治疗方案、肿瘤基因异质性改变、Miller-Payne(MP)分级、手术等治疗方案进行分析研究。难治性局部晚期三阴性乳腺癌患者的特定亚群在新辅助化疗后出现分子亚型转换及分子基因异质性变化,增强了患者对常规易耐药化疗方案的敏感性,改善其最终的综合治疗决策。该种病患在实际临床治疗中较为罕见,易对特定人群出现误诊迟治。现对该种病例进行归纳总结,有助于逐步形成治疗共识。

卵巢高级别浆液性癌肿瘤异质性的研究进展

肿瘤异质性是近年来恶性肿瘤研究中的热点话题,为解决肿瘤转移、复发和耐药带来新的思考。肿瘤的连续动态演化和时空进展导致瘤体内部及不同瘤灶之间的细胞与基因变异呈现出高度异质性,为实现肿瘤精准诊治带来挑战。卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其中最常见的亚型为高级别浆液性癌,其异质性极高,表现为分子、细胞和解剖水平上存在时空变化,这一特点直接影响患者对手术和/或全身治疗的反应,最终影响预后。因此,本综述讨论了卵巢高级别浆液性癌中肿瘤异质性的研究进展,以期为临床治疗决策提供一些参考。

单细胞转录组测序解析化疗后舌鳞癌免疫细胞动态图谱和肿瘤细胞耐药异质性

目的:探究舌鳞癌免疫和肿瘤细胞亚群的转录组异质性和化疗相关的变化。方法:研究收集了首都医科大学附属北京口腔医院口腔颌面头颈肿瘤科确诊舌鳞状细胞癌(简称舌鳞癌)、接受相同化疗方案却出现化疗疗效差异的2位患者的化疗前、后的肿瘤和外周血单核细胞样本共8例,进行单细胞转录组测序,并对测序结果进行数据分析。使用多重免疫荧光技术观察T细胞化疗前后变化和疗效出现差异的患者之间肿瘤细胞marker基因表达情况对比。结果:根据经典marker基因的表达将获得的细胞分成T细胞和NK细胞、B细胞和浆细胞、上皮细胞等12个主要的细胞亚群。数据分析结果显示,化疗后舌鳞癌免疫和肿瘤亚群细胞图谱发生了显著变化。2位化疗效果不同的患者在特定亚型的T细胞、NK细胞和髓样细胞表现出转录组异质性和化疗相关变化,多重免疫荧光实验发现化疗后舌鳞癌肿瘤微环境中Tregs细胞减少,而CTL细胞增加。此外,该研究探索了化疗前后肿瘤细胞的异质性,并定义了三组具有不同生物学特征和恶性程度的肿瘤细胞亚群。多重免疫荧光显示疗效较差者的原发肿瘤组织比疗效好者具有更多高度恶性组肿瘤细胞。结论:研究结果解析了化疗后舌鳞癌免疫和肿瘤细胞的异质性,对影响舌鳞癌化疗效果的因素提出了新的见解,有助于识别潜在免疫治疗靶点。

空间表达变异基因识别方法及其在肿瘤异质性研究中的应用进展

空间表达变异基因的识别是阐明空间转录组学的基础。空间表达变异基因的分析需应用空间转录组数据相关公共存储库和计算技术。本文综述空间转录组学应用于空间表达变异基因识别的计算方法,阐述空间表达变异基因识别在肿瘤异质性研究中的应用进展,以进一步理解驱动肿瘤异质性发生发展的分子机制。

放疗下肿瘤细胞凋亡行为的异质性研究

癌症作为21世纪威胁人类健康的重大疾病之一,一直是医学领域的研究热点。肿瘤体积的建模是反映临床治疗对肿瘤控制情况的重要指标之一,也是实现对肿瘤治疗过程监控的重要途径。要实现对肿瘤体积的建模,就必须对肿瘤体积的变化过程进行充分研究。肿瘤细胞凋亡行为是导致肿瘤在放疗期间体积发生变化的重要因素。本文从肿瘤的异质性出发,将肿瘤划分为了含氧区域与乏氧区域,通过对肿瘤的异质性区域的划分来区分了两类肿瘤细胞不同的凋亡行为,从而实现细胞凋亡行为的异质性建模。结果显示,该模型能够较好地模拟肿瘤在放疗后期的加速凋亡过程。

从肿瘤异质性看肝内胆管癌的细胞起源

肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)约占肝脏原发肿瘤的5%-15%,仅次于肝细胞肝癌,其发病率逐年上升.由于ICC发病因素、地域分布、临床表现、生物学特性等存在明显的异质性,且缺乏有效治疗手段,预后极差.长久以来,人们一直认为ICC来源于胆管二级及以上分支的上皮细胞.伴随分子生物学技术的发展,人们对ICC的认识正在发生质的变化.现阶段发现ICC的细胞起源呈多元化,包括肝细胞、发育异常或未成熟的胆管上皮细胞,多能干细胞(肝干/前体细胞)或管周腺体细胞.因此,我们推断ICC的异质性可能与不同的细胞起源有关.

乳腺癌的治疗困境:肿瘤异质性与个体化治疗

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，在上海、北京等发达城市，乳腺癌的发病率已占女性新发恶性肿瘤的第1位。

肝癌肿瘤异质性的临床新进展

肿瘤异质性是恶性肿瘤的重要特征,近年来发现肝癌具有显著的肿瘤异质性。肝癌的肿瘤异质性可表现为肝癌细胞亚群的异质性,不同的干性分子的表达使肝癌细胞具有不同的生物学特性;肝癌的肿瘤异质性还可表现为癌旁HPC活化状态的不同;同时肝癌肿瘤异质性的形成还与肝癌亚型及多中心发生密切相关。因此,尽管目前治疗肝癌的手段丰富多样,但其临床疗效仍然有限。本文就肝癌的肿瘤异质性,从以上角度进行阐述,探讨肝癌肿瘤异质性的发生机制,为临床形成有效的个体化治疗提供理论依据。

肿瘤异质性:肝癌干细胞有序的分化潜能

肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一，据《2012年中国肿瘤登记年报》报道，肝脏肿瘤在我国的发病率为28．71％，发病率位居恶性肿瘤第4位。肝癌恶性程度高，发展迅速，临床上早期诊断困难，患者出现症状时往往已经预示着肝癌晚期，大多数已经出现肝内转移及肝外转移，且肝癌对放疗及化疗均不敏感，术后极易复发，这是导致其病死率高居不下的主要原因。根据巴萨罗那肝癌分期方法与治疗原则，极早期肝癌患者手术切除可获得较满意的预后，而早中期肝癌患者则应该选择更加积极的方式如肝移植、射频消融术、经皮酒精注射、化学药物治疗或介入栓塞，而晚期及终末期患者可以尝试生物治疗或针对并发症治疗。

肿瘤进化异质性研究现状及进展

肿瘤进化是肿瘤异质性、肿瘤转移及药物靶向治疗的研究基础。近年来,肿瘤原发灶与转移灶进化关系的研究取得快速进展。肿瘤进化研究涉及基因组学、转录组学、表观遗传学等多种组学研究方法,通过不同的研究方法构建了多种肿瘤进化模型。本文通过文献回顾,对肿瘤进化的基因组学基础、肿瘤进化的基因组学研究方法及肿瘤进化的不同模式的研究现状及进展进行综述,并对肿瘤进化研究的新方法进行展望。

结直肠肿瘤异质性及个体化靶向治疗

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率居全球恶性肿瘤第3位。肿瘤异质性（heterogeneity）是指肿瘤性质上的多样性,包括形态学表现、核型、生长速率、脱氧核糖核酸含量、转移潜能、对化疗药物的耐药性等各方面。因肿瘤内部基因突变产生的肿瘤内基因异质性始于肿瘤的发生,在肿瘤发展过程中不断演变,最终影响了肿瘤个体上的种种异质性。

结直肠癌研究热点之肿瘤异质性研究进展

结直肠癌(CRC)在发生和发展过程中具有高度异质性,临床上病理分期相同的患者在治疗反应和生存率方面存在显著差异,传统的肿瘤形态学分类不能完全体现结直肠肿瘤异质性,不能适应现代肿瘤治疗的需要。因此,需要依据结直肠肿瘤的异质性特征进行分子分型,指导CRC的精准化治疗策略。目前,临床工作中依据肿瘤TNM分期、肿瘤分级、微卫星状态、脉管神经束浸润等参数,制定CRC治疗方案和预测预后。KRAS、NRAS和BRAF的突变状态也在转移性CRC患者中常规检测,以预测对抗表皮生长因子受体靶向治疗的反应。近年,4种不同的CRC分子分型已被描述,它们具有治疗和预后的相关性。此外,炎症浸润的特征研究显示,在不同类型的结直肠肿瘤中,炎症细胞的数量和位置亦存在显著差异。总之,这些参数都有助于将患者分为不同的治疗亚组和预后亚组,并为CRC的个体化和精准治疗提供依据。

乳腺癌肿瘤异质性及靶向药物治疗

靶向药物选择性杀伤依赖靶分子的肿瘤细胞，较细胞毒类药物更为安全高效。用药前检测肿瘤组织靶分子表达水平或基因突变，预测药物敏感性指导用药，这种药物基因组学指导下的靶向药物治疗被认为是未来肿瘤个体化用药的方向。迄今已有多种靶向药物用于临床，

衰老导致中老年期肿瘤高度异质性的机制

肿瘤异质性(tumor heterogeneity)是指同一种肿瘤中存在不同基因型的细胞,导致出现不同表型的现象。肿瘤异质性与临床肿瘤疗效及耐药性的发生密切相关[1]。随着基因组测序技术和单细胞分析技术的发展,对肿瘤异质性的发生机制有了更为全面的了解。从肿瘤的发病年龄分析,大部分肿瘤从40岁后开始明显增加,到70岁达到高峰[2],说明衰老(aging)与肿瘤的高发直接相关。下面结合近年来的研究进展,对衰老导致肿瘤异质性的机制进行较全面的综述。

肿瘤转移异质性研究进展

肿瘤异质性这一概念已被人们广为接受,肿瘤转移异质性研究也已成为许多肿瘤工作者的主攻方向。目前大量证据表明,在细胞遗传型特性方面,同一肿瘤中不同持移能力的瘤细胞亚群之间有着明显的差异;瘤细胞不同的转移能力决定着其与细胞外基质有着不尽相同的密切关系;不同转移能力的瘤细胞亚群进行杂交,其子代瘤细胞克隆转移能力受到抑制、增强或者维持原来的转移能力。本文主要从上述三个方面对肿瘤转移异质性的某些研究进展作一综述。

如何认识和处理肿瘤异质性

肿瘤异质性是恶性肿瘤的特征之一,可使肿瘤的生长速度、侵袭与转移、药物敏感性、预后等各方面产生差异。肿瘤驱动基因和靶向药物的发现发展开启了战胜肿瘤的希望之门,然而异质性的存在又让肿瘤治疗陷入了难以攻克的困境。在肿瘤复发、进展演化的过程中肿瘤异质性如影随形,纷繁复杂。凭借不断进步的检测技术认识和理解肿瘤异质性,针对肿瘤异质性的原因和表型,定制治疗方案已成为当今精准医疗领域的重点范畴。本综述对肿瘤异质性进行了分析和探讨,从而更好的帮助我们了解肿瘤异质性,有利于我们通过多种手段对抗肿瘤异质性。

肿瘤干细胞及肿瘤可塑性和异质性的研究进展

肿瘤已逐渐成为危害人类健康的重大疾病,肿瘤起源、转移、复发与病人预后有显著相关性,但三者的根本原因并不十分明确。近年来,越来越多的研究表明:肿瘤干细胞、肿瘤可塑性和异质性在肿瘤起源、转移、复发及耐药性方面具有重要作用。本文主要就肿瘤干细胞、肿瘤可塑性与异质性在肿瘤恶性生物学行为中的作用作一简要综述。