3,4-二羟基苯甲醛合成异香兰素的研究及表征

以3,4-二羟基苯甲醛为原料,在碱液作用下进行选择性甲基化反应,合成异香兰素,并对影响反应产物的质量分数及产率的因素进行了分析。结果表明,在反应时间为3h,反应温度为70℃,n(硫酸二甲酯)∶n(氢氧化钠)∶n(3,4-二羟基苯甲醛)=0.85∶0.85∶1的最佳条件下,反应总收率可达到75%,其中异香兰素收率70%。

异香兰素化学合成的研究进展

异香兰素,化学名3-羟基-4-甲氧基苯甲醛,是一种非常重要的香料和食品药品领域应用广泛的医药中间体。近年来市场对异香兰素需求量不断增大,使得异香兰素的合成与应用研究也成为热点。简述异香兰素当前主要的应用状况,综述异香兰素不同的化学合成路线及进展,对各路线进行分析评价,展望利用生物技术、植物细胞培养技术等方法生产异香兰素的研究发展方向。

利用对羟基苯甲醛合成异香兰素

利用柚皮苷合成新橙皮苷二氢查尔酮工艺产生的副产物对羟基苯甲醛为原料,通过溴代、乙基化、甲基化、酸性水解反应合成异香兰素。该工艺具有成本低,污染少,资源循环利用特点,并且可通过中试放大应用于工业化规模生产。

异香兰素的合成与研究

介绍了一种合成食品添加剂异香兰素的方法,首先以对甲氧基甲苯为原料,经溴化反应生成3-溴-4-甲氧基甲苯,收率为91.2%;产物进而与氢氧化钾反应,铜粉作催化剂,生成3-羟基-4甲氧基甲苯,收率为75.3%;产物以醋酸钴作为催化剂,醋酸铜作为助催化剂,经纯氧氧化,得到最终产物异香兰素,收率为71.0%。同时考察了溶剂、反应温度及催化剂等因素对收率的影响,确定了反应的最佳条件。产物经红外结构鉴定,总收率为48.7%。结果表明:该文所提出合成路线是可行的,具有工艺简单、收率高、工业废物产生较少等特点,优于目前所报道的其他合成路线。但其反应中间物3-溴-4-甲氧基苯甲醛在水解过程中容易发生Cannizzaro反应,导致副产物较多,使收率降低,此步还有待于进一步改进和完善。

HPLC外标法测定异香兰素含量及其稳定性研究

目的:测定异香兰素的含量并对其进行稳定性考察。方法:采用HPLC外标法测定异香兰素的含量,通过将样品置于光照、不同温度、湿度下考察异香兰素的稳定性。结果:含量测定方法可行,稳定性考察表明异香兰素在潮湿空气中会缓慢氧化。

抗肿瘤药物吉非替尼的合成方法研究

以异香兰素为原料,通过氰基化、氯烷基化、硝化、还原、Dimroth重排和吗啉基的引入六步反应,高收率地合成了抗肿瘤药物吉非替尼。所得各种中间体化合物及吉非替尼均经波谱学方法鉴定,六步反应总收率为49.8%。该合成方法高效、简捷,适用于工业化生产。

3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的合成与表征

以对羟基苯甲醛为原料,经溴代、甲基化和水解3步反应合成了异香兰素,改进并优化了合成路线。溴代采用三氯甲烷作为溶剂,在0℃的条件下反应6 h,n(对羟基苯甲醛)∶n(溴素)=1∶1.05;确定了水解反应的最佳条件:氯化亚铜作催化剂,于130℃反应4 h。反应总收率达62%以上。用IR,1HNMR确证了中间体和产物的结构。

微波辐射下2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛选择性脱甲基反应

报道了在微波辐射下,标题化合物于不同反应体系中选择性脱去一个甲基的方法,于LiCl/DMF体系下可选择性脱去4位甲基得到6-溴香兰素,而于浓硫酸体系下可选择性脱去5位甲基,得6-溴异香兰素。本方法具有选择性好、反应时间短等优点。

(1S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-(甲磺酰基)乙胺的合成

(1S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-(甲磺酰基)乙胺(Ⅰ)是合成阿普斯特的重要中间体。基于此,以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(异香兰素)为原料,经过亲核加成-消除、亲核取代、加成-还原三步反应,得到消旋体的1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-(甲磺酰基)乙胺(Ⅴ),最后再通过拆分得到目标化合物(Ⅰ)。目标化合物结构经红外、核磁共振、质谱等表征确定。实验表明,该合成路线简洁,原料易得,反应条件易于控制,拆分前的总收率为66.6%。

3-乙氧基-4-甲氧基苯腈的合成

以异香兰素为原料,经O-烷基化反应和氰基化反应制备医药中间体3-乙氧基-4-甲氧基苯腈,考察了O-烷基化反应和氰化反应的影响因素。实验表明:制备3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的最佳合成工艺条件为:异香兰素45.6g(0.30mol),n(异香兰素)∶n(溴乙烷)=1∶1.15,0.5 MPa于85℃反应5h,3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的收率达到97%以上;以3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛为原料,经氰化反应制备3-乙氧基-4-甲氧基苯腈的最佳工艺条件为:在乙酸介质中,3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛与盐酸羟胺的摩尔比为1.0∶1.5,于70~80℃下反应4h,3-乙氧基-4-甲氧基苯腈的收率超过91%,纯度99.4%。

4-甲氧基-3-(3-吗啉-4-基丙氧基)苯甲腈的合成工艺

以异香兰素和盐酸羟胺为起始原料,脱水得到3-羟基-4-甲氧基苯腈;再与N-（3-氯丙基）吗啉经烷基化反应制得4-甲氧基-3-（3-吗啉-4-基丙氧基）苯甲腈。产物结构经IR和NMR表征。经单因素实验,确定合成3-羟基-4-甲氧基苯腈的最优条件为n（异香兰素）∶n（盐酸羟胺）=1∶2,乙腈为溶剂,反应温度为72℃,反应时间6 h,收率为96%;确定合成4-甲氧基-3-（3-吗啉-4-基丙氧基）苯甲腈的最优条件为n（3-羟基-4-甲氧基苯腈）∶n[N-（3-氯丙基）吗啉]=1.0∶1.1,乙腈为溶剂,回流反应6 h,收率为96%。经过两步优化,高产率获得目标化合物,后处理简单,更适合工业化生产。