2-甲基-7-[ω-(1-咪唑基)-烷氧基]异黄酮衍生物的全合成及其抗氧化活性

以取代苯乙酸和间苯二酚为起始原料,经5步合成了10种新的咪唑类异黄酮衍生物.利用1H NMR,13C NMR和元素分析等对目标化合物进行了表征.对10种目标化合物的抗氧化活性进行了初步研究,其中2-甲基-4′-羟基-7-[3-(1-咪唑基)丙氧基]异黄酮具有较强的抗氧化活性.

8种B环间位取代异黄酮衍生物的核磁共振谱理论研究

在B3LYP 6 31G 水平下优化了 8种B环间位取代异黄酮衍生物的几何构型 ,在B3LYP 6 311G 水平下计算了该类化合物的核磁共振谱 ,研究结果表明 :对 1A～ 1D而言 ,羟基引入后O(15 )与羟基上的H(19)形成分子内氢键 ,使整个分子形成一个四环的交叉共轭体系 .由于羟基的引入 ,使 βC(5 )、C(6 )的相对化学位移均有较大程度的减小 ,而αC(9)上的化学位移增加幅度最大 .从取代基对NMR的影响来看 ,H(16 )基本不受取代基的影响 ,邻位H(2 4 )、H(2 9)和对位H(2 5 )的NMR数据从 1D～ 1A依此增大 ,间位C(2 3)的NMR数据变化较小 ,即间位碳受取代基的影响也较小 ,对位C(2 1)从 1D～ 1A依次减小 ,邻位C(2 0 )和C(2 6 )的NMR数据变化趋势不明显 .

两种新型水溶性异黄酮衍生物的合成与抗氧化活性

合成了未见文献报道的水溶性的3'-磺酸钠-4',7-二羧甲氧基异黄酮(L1)和3'-磺酸钠-4'-羟基-7-羧甲氧基异黄酮(L2),采用IR,UV,1H NMR和元素分析对其结构进行了表征,利用荧光光谱法研究了它们和母体大豆甙元(D)对羟基自由基的清除活性,用紫外光谱法研究了其对超氧阴离子自由基和1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl free radical,简称DPPH)的清除活性;并采用量子化学AM1方法在全几何构型优化的基础上进行了电荷布居分析,计算了它们抽氢反应的生成热(△Hf),从而从理论上探讨了目标化合物清除羟基自由基的活性.实验结果表明本文合成的两种水溶性化合物清除超氧阴离子自由基和DPPH自由基的活性要优于母体大豆甙元,对于目标化合物清除羟基自由基的活性,实验和理论结果都显示其清除活性要优于大豆甙元.

异黄酮衍生物的合成研究进展

本文从异黄酮侧链化学修饰出发综述了该类化合物衍生物的合成研究。

几种异黄酮衍生物的核磁共振谱理论研究

在B3LYP/6-31G**水平下优化了8种B环间位取代异黄酮衍生物的几何构型,在振动分析中,均未出现虚频率,在B3LYP/6-311G**的水平下计算了该类化合物的核磁共振谱,研究结果表明:其中前4种分子均有氢键形成,因此整个分子形成了一个四环的交叉共轭体系,进一步讨论了取代基引入之后对C和H的化学位移的影响.

几种B环间位取代异黄酮衍生物的核磁共振谱理论研究(英文)

在B3LYP/6-31G**水平下优化了几种B环间位取代异黄酮衍生物的几何构型,在B3LYP/6-311G**水平下计算了该类化合物的核磁共振谱。研究结果表明:在1E!1H和2E～2H中的分子内氢键,其键长为0.1668nm,使整个分子形成一个四环的交叉共轭体系。从9位羟基取代对异黄酮衍生物NMR数据的影响来看,相邻的碳和相邻的氢化学位移的减少是由于电子云密度的增加和屏蔽作用的加强。而相邻碳的化学位移增加更大。此外,从取代基对化学位移的影响进行了讨论。邻对位氢的化学位移与取代基使苯环电子云密度增大的趋势相一致。A环和C环上的氢基本不受取代基的影响。对位碳的化学位移则与取代基使苯环电子云密度增大的趋势相反,邻位碳的化学位移变化趋势不明显。

毛细管气相色谱法测定异黄酮衍生物2702中有机溶剂残留量

建立异黄酮衍生物2702中乙醇,乙酸乙酯残留量的测定方法。采用毛细管气相色谱法,色谱柱为DB-Wax(30m×0.45mm×0.85μm)石英毛细管柱;检测器为FID,载气为氮气;柱温为程序升温:起始温度为40℃,保持5min,然后以40℃/min的速率升至205℃,保持8min;气化室温度为225℃。在该色谱条件下,采用甲苯为内标。测得乙醇、乙酸乙酯二种溶剂分别在1.25～87.50μg/mL(r=0.9998);1.80～89.90μg/mL(r=0.9999)范围内线性关系良好,平均回收率分别为102.0%(RSD=2.8%),98.4%(RSD=2.3%);检测限分别为0.13ng,0.17ng。因此,该毛细管气相色谱法简单、结果准确,适用于本品有机溶剂残留量的测定。

2-甲基苯并咪唑基异黄酮衍生物的合成及抗氧化活性

建立了2-甲基苯并咪唑类异黄酮衍生物的合成方法.其中脱氧安息香3以间苯二酚和取代苯乙酸为原料用微波促进法合成,化合物3再与醋酐反应得到化合物4,其在酸性条件下转化成化合物5.化合物5分别与1,2-二溴乙烷和1,3-二溴丙烷在丙酮溶液中回流得到化合物6和7,最后目标化合物分别由化合物6和化合物7与2-甲基苯并咪唑在无水碳酸钾催化下丙酮中回流得到.利用IR,1HNMR,13CNMR,元素分析等对目标化合物的结构进行了表征.在目标化合物的合成中,不仅对C—O键和C—N键建立的反应条件进行了优化,而且将微波促进法成功地应用到了目标化合物的合成中,极大地缩短了反应时间.目标化合物抗氧化活性研究表明,12种目标化合物均具有较强的清除羟基自由基的能力.

5-甲基-7,4’-二羟基异黄酮水溶性衍生物的合成及其抗缺氧活性

目的5-甲基-7,4’-二羟基异黄酮水溶性衍生物的合成及其抗缺氧活性的比较。方法三氟化硼-乙醚催化的“一锅法”工艺制备母体化合物1,并通过甲基化和磺化反应合成衍生物2～4,常压耐缺氧试验评价其活性。结果化合物3和4水溶性强,且抗缺氧作用等价于母体化合物。结论新合成的水溶性化合物3和4具有明显的抗缺氧活性。

异黄酮衍生物对心肌缺血损伤的保护作用

】在４种实验动物模型上，评价了１１个异黄酮衍生物抗小鼠常压耐缺氧作用和抗大鼠心肌缺血作用。结果表明，１４４１、１４６１和１５１９这３个化合物具有明确的对抗急性心肌缺血的作用。

两种异黄酮衍生物对小鼠心肌营养血流的影响

异黄酮衍生物 MHDF 和 MHPF 是我所合成的、对心血管系统具有广泛作用的化合物。本实验用小鼠尾静脉注射同位素^(86)Rb 示踪法,测得 MHDF 和 MHPF 对正常活动小鼠的心肌营养血流无明显影响。但能对抗β受体激动剂异丙肾上腺素所致心肌营养血流的改变。其作用强度比特异性拮抗荆普茶洛尔稍弱。在垂体后叶素所致心肌缺血模型上,MHDF 能明显增加心肌营养血流,与硝酸甘油的作用相似。提示,MHDF对收缩的血管平滑肌有较强的舒张效应。MHDF 和 MHPF 在整体动物中都不能对抗CaCl_2对心肌营养血流所造成的改变。

异黄酮类衍生物的合成及其初步生物活性

目的合成7-碱性侧链取代的异黄酮衍生物,对其亲/抗子宫活性进行初步评价。方法以间苯二酚和取代苯乙酸为原料,经多步反应合成异黄酮衍生物。对所得化合物用雌性小鼠动物模型分别测定了在1·1×10-2、1·85×10-3μmol/ml剂量时的亲/抗子宫活性。结果合成了22个化合物,其中4个中间体和12个目标物为新化合物。结论所测目标化合物均具有较弱的亲子宫活性;除化合物6a外,其余化合物均有较强的抗子宫活性。

一种脂溶性异黄酮化合物的晶体结构及抗氧化活性研究

本文合成了5-甲基-7-羟基-4-甲氧基异黄酮,采用IR,UV,1H NMR,和元素分析对其结构进行了表征,并利用X射线单晶衍射仪测定了该化合物的晶体结构。用紫外光谱法研究了它们对超氧阴离子自由基和1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl free radical简称DPPH.)的清除活性.实验结果表明5-甲基-7-羟基-4′-甲氧基异黄酮化合物(C17H14O4)属于三斜晶系,空间群为P1。a=0.82255(2)nm,b=0.93123(2)nm,c=1.04547(2)nm,α=89.0432(2)°,β=69.1950(10)°,γ=66.9790(10)°,Z=2,V=0.681 99(3)nm3,Dc=1.375 g.cm-3,F(000)=296,R1=0.044 4,wR2=0.115 6,而且该化合物具有较好的清除羟基自由基和超氧自由基的作用。

心血管系统药物异黄酮化合物的合成

在黄豆甙元化学结构的基础上,合成了一系列异黄酮衍生物。由相应的脱氧安息香与N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇环合而得相应的异黄酮或与醋酐醋酸钠环合而为2-甲基异黄酮,再进行Mannich反应和醚化而得目的物。初筛表明化合物Ⅰ_(1～3),Ⅰ_5,Ⅱ_1,Ⅲ_2有明显耐缺氧作用。Ⅰ_1,Ⅰ_5还有显著的扩张冠脉作用。

4′-氯-7-[2-(哌嗪-l-基)乙氧基]异黄酮的合成及分析方法的建立

为解决天然大豆苷元(daidzein,DAI)抗肿瘤活性不足的问题,对DAI的4′位和7位进行结构修饰。首先,以间苯二酚和对氯苯乙酸为起始原料,经傅克酰基化、增碳关环反应制备4′-氯-7-羟基-异黄酮,将4′-氯-7-羟基异黄酮依次与二溴乙烷、哌嗪通过取代反应制备目标化合物4′-氯-7-[2-(哌嗪-l-基)乙氧基]异黄酮(3-(4-chlorophenyl)-7-[2-(piperazin-l-yl)ethoxy]-4H-chromen-4-one,CPEO-43),采用柱层析方法实现目标产物与杂质的分离。其次,通过FT-IR,MS,^(1)H-NMR及^(13)C-NMR确证结构。再次,通过MTT实验评价化合物CPEO-43对A549肺癌细胞和HCT116结肠癌细胞的抑制作用。最后,建立CPEO-43血浆样品的超高效液相色谱(ultra high performance liquid chromatography,UPLC)分析方法。结果表明,通过FT-IR,MS,^(1)H-NMR及^(13)C-NMR确证了所合成的化合物与目标化合物结构一致。10μmol/L DAI对A549肺癌和HCT116结肠癌细胞的抑制率分别为4.421%和5.601%;而相同浓度的CPEO-43对A549肺癌细胞和HCT116结肠癌细胞抑制率分别为58.43%和72.03%,IC_(50)值分别为2.51μmol/L和0.87μmol/L。建立的UPLC方法无内源性物质干扰,在0.5~10μg/mL范围内线性关系良好,日内精密度及日间精密度均小于10%,化合物CPEO-43的低、中、高浓度的血浆样品的回收率为92.98%~100.10%。化合物CPEO-43的抗肿瘤活性显著高于DAI,UPLC分析方法能简便快速地测定血浆中CPEO-43的含量,结果准确可靠,可为提高DAI的抗肿瘤效果提供理论依据,为药物临床检测提供方法基础。

原子力显微镜观察大豆异黄酮类小分子纳米形貌及与血小板的相互作用

通过原子力显微镜观察水溶液中分散的大豆异黄酮类小分子(三羟基异黄酮-Lys-Lys-PD)形貌,及其与未活化、活化的血小板相互作用后血小板的形貌变化。结果:三羟基异黄酮-Lys-Lys-PD在水溶液中呈均匀颗粒分布,且颗粒分布比较均一,与未血小板作用后,其在血小板表面的形貌依然可以通过AFM考察,且能够明显观察到其与活化的血小板作用后,血小板的伪足与聚集状态明显减少。

依普黄酮(固苏桉)

依普黄酮(依普拉芬,ipriflavone)是60年代后期匈牙利合成的一种异黄酮衍生物.它在动物和人体中均没有雌激素活性,但能增加雌激素的活性.在70年代初通过给小鼠、鸡和羊口服依普黄酮天然合成衍生物,发现它能增加骨中的总钙量,因而首次提出这类物质可作为药物治疗骨质疏松.羊吃了大量富含类黄酮的植物后出现了继发性生殖障碍,使人类发现了类黄酮的雌激素样作用.在切除卵巢小鼠的试验中发现,异黄酮有雌激素样维持骨质的作用,因而认为异黄酮可用于防治骨丢失和绝经后的骨质疏松.依普黄酮是目前最有前途的治疗骨质疏松的非激素用药.2002年在我国上市.

6,7,4′-三羟基异黄酮(T2)水溶性衍生物的合成及其对宫颈癌细胞抑制作用的研究

目的合成6,7,4′-三羟基异黄酮(6,7,4′-trihydroxyisoflavone,T2)水溶性衍生物,对其结构进行表征,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法通过磺化反应在原料B环中3'位引入磺酸基(-SO3H),进一步浓氨水氨化后得到水溶性显著提高的异黄酮衍生物,通过氢谱、碳谱、质谱、元素分析等对其结构进行表征,CCK-8法及流式测定其杀伤宫颈癌细胞(Hela)的活性。结果通过上述方法得到两种水溶性异黄酮衍生物T2-SO3H·2H2O和T2-SO3(NH4)2,产率分别为:96%、75%,生物试验显示其中T2-SO3(NH4)2抗肿瘤活性显著增强。结论与T2相比,其水溶性衍生物具有更高的生物相容性及抗肿瘤活性,有广泛的生物应用前景。

酚羟基取代异黄酮类化合物的抗氧化活性理论筛选

运用密度泛函理论(Density Function Theory,DFT)中的B3LYP方法,6-31G(d)基组水平上计算了65种酚羟基取代的异黄酮类化合物的前线轨道能级和O-H键离解能(BDE),并讨论了这些化合物抗氧化活性的构效关系。结果表明,B环为异黄酮类化合物抗氧化、清除自由基的主要活性部位;C环的2-OH是必要的增效酚羟基,在增强抗氧化活性具有非常重要的作用;在C2位羟基作用下4'-OH可以显著增强异黄酮类化合物的抗氧化活性,同时3'-OH对4'-OH的协同作用增强了4'位羟基的活性。在所有标题化合物中,C3(2,3,4'-三羟基异黄酮)、C13(2,3,4',5'-四羟基异黄酮)和C22(2,3,3',4',5'-五羟基异黄酮)具有较强的清除自由基活性,可作为潜在的高效抗氧化剂。