胃癌组织中异黏蛋白（MTDH）和程序性细胞死亡因子4（PDCD4）的表达及其意义

目的 研究胃癌组织中MTDH与PDCD4的表达及意义。方法选取我院50例原发性胃癌手术患者及同期同例数的癌旁组织患者进行检验，分析组织标本的MTDH与PDCD4表达。结果观察组胃癌组织MTDH阳性表达率为显著高于对照组癌旁组织（P＜0.05），观察组PDCD4阳性表达率显著低于对照组（P＜0.05）；胃癌组织中MTDH与PDCD4在表达上存在关联（P＜0.05）。结论在胃癌组织与癌旁组织的表达中，MTDH与PDCD4均差异显著，且MTDH于PDCD4之间存在明显的负相关性，此两项检查指标的表达与胃癌的发生及发展具有紧密关联。

异黏蛋白调控鼻咽癌细胞增殖及紫杉醇耐药的研究

目的探讨异黏蛋白(Metadherin, MTDH)对鼻咽癌细胞增殖及紫杉醇耐药的影响。方法采用慢病毒介导的MTDH cDNA和MTDH-shRNA转染鼻咽癌细胞,分别上调和抑制MTDH的表达。CCK-8法、流式细胞实验分别检测细胞增殖能力、细胞周期及凋亡改变。CCK-8法确定紫杉醇对鼻咽癌细胞的IC_(30)、IC_(50)、IC_(70),并检测IC_(30)、IC_(50)、IC_(70)浓度下MTDH过表达组与沉默组细胞生存率改变。结果 MTDH上调后5-8F、HNE-1细胞的增殖能力均增强,而沉默MTDH后细胞的增殖能力均降低。MTDH沉默组的G1期细胞比例明显增加。MTDH过表达组细胞凋亡率降低,MTDH沉默组细胞凋亡率增加。MTDH表达上调之后,鼻咽癌细胞对紫杉醇的敏感度降低,在IC_(70)、IC_(50)浓度下,MTDH过表达组细胞的生存率高于对照组细胞。沉默MTDH之后,鼻咽癌细胞对紫杉醇的敏感度升高,在IC_(50)、IC_(30)浓度下,MTDH沉默组细胞的生存率低于对照组细胞。结论 MTDH在促进鼻咽癌细胞增殖中起重要作用,其高表达可促进鼻咽癌细胞紫杉醇耐药性的产生。

喉癌组织异黏蛋白、转酮醇酶样基因1表达量与肿瘤标志物含量的相关性及对细胞增殖活力的影响

目的研究异黏蛋白(Metadherin,MTDH)、转酮醇酶样基因1(transketolase Like Protein 1,TKTL1)在喉癌组织中的表达及其与相关肿瘤标志物及癌细胞增殖活力的相关性。方法选取2013年1月~2016年12月于我科治疗的70例确诊为喉鳞状细胞癌(简称喉癌组)患者为研究对象,另选70例同期于我院诊断为声带息肉患者为对照组,测定癌组织和息肉组织中MTDH、TKTL1的阳性表达率及MTDH、TKTL1的mRNA表达量,检测两组患者血清鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma related antigen,SCCAg)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen,CA199)含量,检测组织中癌基因信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)、原癌基因c-myc的mRNA含量,采用Pearson法检测MTDH、TKTL1与血清SCCAg、CEA、CA199及STAT3、c-myc表达量的相关性。结果喉癌组织中MTDH与TKTL1阳性率分别为58.57%、64.29%,均高于对照组的20%、12.86%(P均<0.01)。喉癌组MTDH与TKTL1的mRNA表达量分别为1.78±0.45、1.97±0.62,均显著高于对照组的0.19±0.03、0.21±0.07(P均<0.01);喉癌组的血清肿瘤标志物SCCAg、CEA、CA199水平分别为6.75±2.74、9.36±2.73、31.54±10.36,显著高于对照组的1.34±0.83、3.21±1.36、12.42±4.13(P均<0.01);喉癌组织中的STAT3、c-myc mRNA表达量分别为2.36±0.75、1.99±0.51,显著高于对照组的0.67±0.12、0.71±0.15(P均<0.01)。M T DH、T KT L1表达量与血清SCCAg、CEA、CA199含量及STAT3、c-myc均呈正相关。结论 MTDH、TKTL1在喉癌组织中的表达显著增加,与癌症发生发展密切相关,且与肿瘤标志物、促癌基因的表达呈正相关,有促进癌细胞增殖的作用。

肝细胞肝癌组织异黏蛋白的表达变化及临床意义

目的:观察异黏蛋白(metadherin,MTDH)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达变化,并探讨其可能的临床价值。方法:对含323例肝细胞肝癌患者肿瘤及癌旁正常肝脏组织的组织芯片进行免疫组化染色,分析MTDH的表达情况及其与肝癌患者临床特征之间的关系。进一步采用免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)结合质谱(mass spectrometry)技术寻找异黏蛋白的功能复合体。结果:免疫组化结果显示MTDH在肝癌组织中表达明显高于癌旁正常肝脏组织,在有微血管侵犯、卫星结节、低分化和TNM分期Ⅱ~Ⅲ期的患者中升高尤其明显(P<0.01)。低MTDH表达组患者的1、3、5年生存率和无复发生存时间明显优于高MTDH表达组(P<0.05)。免疫共沉淀技术发现MTDH能与PRMT5形成蛋白复合体。结论:MTDH有助于判断肝癌患者术后预后,可作为潜在的预后指标。

异黏蛋白和p53在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的研究异黏蛋白(MTDH)和p53基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特点之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测78例食管鳞癌患者的食管鳞状细胞癌组织、25例上皮内瘤变和25例正常食管黏膜组织中MTDH和P53蛋白的表达情况。结果 MTDH在正常食管黏膜组织、高级别上皮内瘤变、食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为8%、64%和72%(P<0.01),MTDH与食管鳞状细胞癌的分化程度、淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。P53蛋白在正常食管黏膜组织、上皮内瘤变、食管鳞状细胞癌组织中的表达亦逐渐升高,分别为4%、48%、58%(P<0.01)。P53蛋白与食管鳞状细胞癌组织分化程度差异有统计学意义(P<0.05),有淋巴结转移食管癌患者P53蛋白阳性率高于无淋巴结转移者(65%、47%),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。MTDH和P53蛋白的表达与患者年龄、性别、浸润深度无关。结论 MTDH和P53蛋白的过度表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,在食管癌的侵袭和转移过程中发挥了重要作用,可作为预测食管癌预后的重要指标。

异黏蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨异黏蛋白(MTDH)在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫印迹(Western blot)与反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测83例子宫内膜腺癌组织与50例正常子宫内膜组织中MTDH蛋白及mRNA的表达情况,分析MTDH的表达与子宫内膜腺癌患者临床病理特征及预后的关系。结果子宫内膜腺癌组织中的MTDH蛋白及mRNA的表达均明显高于正常子宫内膜组织,MTDH蛋白的过表达与腺癌组织的细胞分化程度、有无淋巴结转移、肌层浸润深度及FIGO分期有关,而与年龄、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血CA125无明显相关性。Kaplan-Meier生存结果分析提示子宫内膜腺癌组织中MTDH蛋白过表达总生存期明显差于低表达组,多因素回归分析发现分化程度、淋巴结转移、FIGO分期、肌层浸润深度及MTDH表达水平这5项因素与子宫内膜腺癌患者的预后密切相关。结论 MTDH的过表达可能与子宫内膜癌增殖、侵袭、局部淋巴结转移和分期有密切关系,提示MTDH可能是根治性术后子宫内膜癌患者预后指标,可评价子宫内膜癌恶性生物学行为,为子宫内膜腺癌的治疗及预后判断提供参考。

异黏蛋白及血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的表达及与上皮性卵巢癌临床特征的关系

目的 研究异黏蛋白(MTDH)与血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢癌中的表达,及其与上皮性卵巢癌临床病理特征间的联系.方法 选取本院2017年2月~2019年1月接诊的40例上皮性卵巢癌患者作为研究组、20例良性上皮性卵巢癌患者作为常规组,再选取20例健康者作为健康对比组.使用逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)及免疫组化SP法,分别检验每组患者MTDH、VEGF mRNA以及蛋白的表达.结果 不同国际妇产科联盟(FIGO)分期上皮性卵巢癌患者的MTDH mRNA、VEGF mRNA表达以及MTDH、VEGF阳性表达率比较,差异有统计学意义(P.<0.05);不同淋巴结扩散情况下上皮性卵巢癌患者的MTDH mRNA、VEGF mRNA表达以及MTDH、VEGF阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05),且在上皮性卵巢癌中MTDH和VEGF的表达成正相关(P<0.05).结论 VEGF及MTDH和上皮性卵巢癌的发生和恶化均有紧密关系.

CD44s与纤维黏连蛋白在子宫腺肌病在位和异位内膜组织中的表达

子宫腺肌病（adenomyosis）是子宫内膜间质、腺体的异常生长侵入肌层所致，以育龄妇女多见。目前病因仍未定论，保守治疗效果多不满意，故研究其发病的根本原因并寻找有效的治疗尤其重要。是否黏附分子异常表达更有利子宫内膜腺体通过子宫基底层，黏附种植于子宫肌层，目前国内外尚无报道。

异黏蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的探讨异黏蛋白(MTDH)在胃癌组织、癌旁组织中的表达水平及其临床病理意义,提示MTDH表达与胃癌恶性生物学特征及预后的关系。方法采用组织芯片及免疫组化方法检测108例手术切除胃癌标本及癌旁组织中MTDH的表达。结果 MTDH在胃癌组织中主要表达于细胞浆,在胃癌组织中的表达率为82.41%(89/108),在癌旁组织的表达率为62.04%(67/108)。MTDH表达与淋巴结转移相关。结论胃癌组织中MTDH高表达,提示MTDH的异常表达与胃癌的发生发展及转移有关。

异黏蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨宫颈癌组织异黏蛋白(metadherin,MTDH)的表达和意义。方法:应用免疫组化SP法检测50例宫颈癌组织和30例宫颈正常组织MTDH蛋白的表达情况,并分析MTDH表达与宫颈癌临床病理参数的关系。结果:宫颈癌组织MTDH蛋白的阳性表达率明显高于宫颈正常组织(P<0.05);宫颈癌组织MTDH蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、浸润深度和临床分期有关(P<0.05),与年龄、病理类型无关(P>0.05)。结论:MTDH与宫颈癌的发生、发展密切相关,可为评估宫颈癌的转移潜能和预后提供依据。

异黏蛋白与叉头框蛋白M1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨异黏蛋白(MTDH)和叉头框蛋白M1(FoxM1)在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法:收集156例肝细胞癌(HCC)手术切除标本,免疫组织化学和反转录PCR(RT-PCR)分别检测MTDH、FoxM1蛋白和mRNA在HCC中的表达情况,并分析其表达与临床病理指标及预后的关系。结果:免疫组织化学结果显示,MTDH在HCC中的阳性表达率为71.2%(111/156),FoxM1在HCC中的阳性表达率为64.7%(101/156),其表达与肿瘤数目、TNM分期、微血管侵犯、卫星结节等相关(P<0.05)。RT-PCR方法检测显示,MTDH和FoxM1在肝细胞癌中的表达较对照组明显升高(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,MTDH与FoxM1的表达存在明显的相关性(r=0.507,P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析结果显示肝细胞癌患者生存时间与TNM分期、微血管侵犯、卫星结节、MTDH和FoxM1有关,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Cox回归分析结果显示TNM分期和MTDH的表达是影响患者生存时间的主要因素。结论:对于HCC患者,MTDH和FoxM1与诸多临床因素有关,MTDH为患者预后影响因素,且MTDH和FoxM1的表达存在相关性。

地尔硫卓上调异黏蛋白在肝癌细胞中的表达

目的研究钙离子通道抑制剂逆转肝癌细胞多药耐药和对异黏蛋白表达的影响及分子机制。方法采用不同浓度钙离子抑制剂(0、25、50、100、200、400μmol/L)干预肝癌MHCC97H、7402细胞不同时间(12、24、48 h)后,用体外细胞划痕实验检测处理后肝癌细胞运动迁徙能力;采用RT-PCR和免疫细胞化学技术检测钙离子抑制剂对肝癌细胞中P-gp和异黏蛋白的表达的影响。结果钙离子抑制剂能够一过性抑制肝癌MHCC97H、7402细胞的迁徙运动能力,且具有一定的时间和浓度依赖性特点(P<0.05)。同时,不同浓度钙离子抑制剂盐酸地尔硫卓均能一过性上调肝癌MHCC97H、7402细胞中异黏蛋白mRNA和蛋白的表达(P<0.05),但并不抑制P-gp蛋白的表达。结论钙离子抑制剂地尔硫卓能一过性抑制MHCC97H、7402肝癌细胞的迁徙运动,并能反馈性上调促癌基因异黏蛋白mRNA和蛋白的表达水平。因而,采用钙离子抑制剂很可能具有增加肿瘤进展的潜在风险。

异黏蛋白在视网膜母细胞瘤中的表达及其与高危因素关系的研究

背景异黏蛋白（MTDH）基因是近年来发现的一个原癌基因，在恶性实体肿瘤中呈高表达，与恶性肿瘤的浸润、侵袭及转移等生物学行为密切相关。目前，国内外鲜见关于MTDH与视网膜母细胞瘤（RB）的相关研究报道。目的研究不同侵袭潜能人RB细胞系及RB组织（石蜡切片）中MTDH的表达，探讨其与肿瘤临床分期、病程、细胞分化、组织病理学高危因素之间的关系。方法应用荧光实时定量PCR（rea]一timePCR）技术检测RB细胞系Y79、WERI—RBI、SO—RB50中MTDHmRNA的表达水平；采用免疫组织化学Elivision法检测MTDH在54例RB组织中的表达情况，并结合临床组织病理学资料进行统计学分析。结果MTDHmRNA在Y79、SO—RB50、WERI．RBl细胞系中的相对表达量分别为6．11±0．17、6．21±0．21及3．97±O．17，3种细胞系中的MTDHmRNA表达差异有统计学意义（F=142．643，P〈0．05），具有潜在侵袭性的Y79细胞系、SO—RB50细胞系中的表达量明显高于WERI—RBl细胞系，差异均有统计学意义（均P=0．000）。MTDH在RB组织中主要表达于细胞膜及细胞质，其中35例（占64．81％）标本为MTDH呈强阳性表达，其中临床分期为E期者MTDH表达积分明显高于D期者，有组织病理学高危因素者MTDH表达积分明显高于无高危因素者，侵犯筛板后视神经者MTDH表达积分明显高于未侵犯者，差异均有统计学意义（P=0．035、0．002、0．017）。不同年龄（P=0．579）、不同患者性别（P=0．513）、不同眼别（P=0．305）、不同病程（P=0．860）、不同细胞分化类型（P=0．537）、不同脉络膜受累范围（P=0．238）及眼前节是否受累（P=0．579）之间RB组织中MTDH表达积分的差异均无统计学意义。结论MTDH在RB组织中呈高表达，MTDH基因的激活可能与RB的侵袭转移机制有关，MTDH基因的检测有可能成为判断RB患者预后的重要指标之一。

CD151、异黏蛋白与胃癌关系的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率与死亡率一直处于我国恶性肿瘤的首位[1],如何控制胃癌的浸润和转移成为当今研究胃癌的热点。胃癌的浸润和转移机制主要包括细胞之间的黏附性改变、基底膜与细胞外基质的降解、新生的血管形成、肿瘤细胞的迁移等步骤。CD151是新近发现的癌基因,可通过与整合素特异性结合,影响细胞的黏附、迁移与增殖等众多过程[2],而异黏蛋白主要通过调节和肿瘤发生、发展关系紧密相关的分子信号途径[3]。

隐丹参酮对前列腺癌DU145细胞中异黏蛋白表达的影响

目的:探讨隐丹参酮对前列腺癌DU145细胞增殖及细胞凋亡的作用,并初步探讨隐丹参酮对DU145细胞中异黏蛋白(MTDH)表达及下游PI3K/AKT信号通路的影响。方法:四氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度隐丹参酮分别作用DU145细胞24、48、72 h后对细胞的生长抑制作用;原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测细胞凋亡情况;Western印迹检测不同浓度隐丹参酮及作用不同时间对DU145细胞中MTDH蛋白的表达影响;RT-PCR技术检测隐丹参酮分别作用DU145细胞12、24、48 h后细胞中MTDH mRNA的表达情况;Western印迹检测隐丹参酮作用DU145细胞48 h后细胞中MTDH、AKT、p-AKT、Bcl-2蛋白的表达情况。结果:隐丹参酮能够明显抑制DU145细胞增殖,且抑制效应呈剂量和时间依赖性(P<0.05);以10μmol/L隐丹参酮作用DU145细胞24、48、72 h后细胞凋亡率分别为(29.42±4.51)%、(55.07±5.67)%和(70.84±4.66)%,明显高于对照组(3.1±2.48)%(P<0.05)。Western印迹和RT-PCR结果显示,隐丹参酮可在转录和翻译水平下调MTDH的表达(P<0.05),抑制AKT信号通路和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05)。结论:隐丹参酮可抑制前列腺癌DU145细胞的增殖,促进细胞凋亡,其机制可能是通过下调MTDH表达,抑制其下游PI3K/AKT信号通路。

子宫内膜异位症患者异位内膜组织中Twist蛋白、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白表达变化

目的观察子宫内膜异位症患者异位子宫内膜组织中Twist蛋白、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达变化,探讨三者与子宫内膜异位症的关系。方法采用免疫组化SP法检测30例子宫内膜异位症患者在位内膜组织(在位内膜组)、异位内膜组织(异位内膜组)及30例非子宫内膜异位症患者的正常内膜组织(正常对照组)中的Twist蛋白、E-cadherin、N-cadherin,计算各组蛋白高表达(强阳性表达)率;分析异位内膜组织中Twist蛋白、E-cadherin、N-cadherin表达的相关性。结果异位内膜组、在位内膜组、正常对照组中Twist蛋白高表达率分别为70.0%、30.0%、6.7%,E-cadherin高表达率分别为6.7%、23.3%、73.3%,N-cadherin高表达率分别为66.7%、30.0%、3.3%,Twist蛋白及N-cadherin高表达率在异位内膜组、在位内膜组、正常对照组依次升高,Ecadherin高表达率依次减小(P均<0.05)。异位内膜组织中Twist蛋白表达与E-cadherin表达呈负相关关系(r=-0.463,P<0.01),与N-cadherin表达呈正相关关系(r=0.616,P<0.01);E-cadherin表达与N-cadherin表达呈负相关关系(r=-0.502,P<0.01)。结论子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜组织中Twist蛋白和N-cadherin表达上调,E-cadherin表达下调,三者相互作用,共同参与了子宫内膜异位症的发生发展。

异黏蛋白及波形蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其预后的关系

目的分析食管鳞状细胞癌(ESCC)患者异黏蛋白(MTDH)的表达水平,分析与上皮-间质转化(EMT)有关联的指标波形蛋白(Vimentin)的表达水平与ESCC预后的关系。方法采用组织芯片进行免疫组织化学染色,芯片中包含75对食管鳞癌癌组织标本,另含有与食管癌组织相对应的配对癌旁正常食管组织,以距离病灶3 cm为标准,另有30例食管癌组织为不成对的食管癌组织,所有食管癌组织和正常食管组织均来源于组织芯片。采用免疫组织化学SP法分别检测MTDH、Vimentin的表达情况,并且分析MTDH、Vimentin的表达与ESCC临床病理的关系,采用Kaplan-Meier法对MTDH与Vimentin不同表达水平的患者术后生存率的差异进行比较。用Spearman相关性分析MTDH与Vimentin表达水平之间的关系。结果在食管癌细胞中,MTDH的表达明显增多,正常食管上皮细胞中也有少量表达。阳性细胞大部分在胞质表达,在细胞核也有少量的表达,MTDH的阳性表达主要呈浅黄、棕黄色或褐色颗粒。经统计学分析后,MTDH在食管癌组织中的阳性表达率要明显高于配对癌旁正常食管上皮组织中的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。MTDH的表达与临床病理参数关系显示,MTDH在食管癌中的表达与N分期(P=0.016)有关,具体体现在N 1~N 3分期MTDH阳性表达率明显高于N 0分期的患者。Vimentin在食管癌细胞中的表达较多,同时也可表达于少量正常食管上皮细胞,阳性细胞主要为胞质表达,呈褐色、棕黄色或浅黄颗粒。Vimentin在食管癌组织中的表达要明显高于配对癌旁正常食管组织,差异有统计学意义(P<0.05)。另外通过统计Vimentin与食管癌病理特征的关系显示,Vimentin在食管癌组织中的表达与T分期(P=0.019)及肿瘤的体积(P=0.040)有关。Kaplan-Meier法分析显示,MTDH高表达的患者生存时间越短,差异有统计学意义(P<0.05),而高表达Vimentin患者和低表达Vimentin患者二者生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析结果显示,MTDH与Vimentin在ESCC组织中表达水平呈正相关(r=0.218,P=0.019)。结论MTDH和Vimentin的表达增加可能与食管癌的发生、发展及肿瘤细胞浸润转移密切相关。MTDH对食管癌术后患者判断预后,可能有一定的作用。

异黏蛋白对前列腺癌PC-3细胞多西他赛药物敏感性的影响研究

目的探讨异黏蛋白(MTDH)对前列腺癌PC-3细胞多西他赛(DTX)药物敏感性的影响。方法建立PC-3耐DTX细胞株(PC/DTX),采用qRT-PCR法和Western blot法检测PC-3细胞和PC/DTX细胞中MTDH mRNA及蛋白表达情况;将PC-3/DTX细胞分为对照组(添加转染试剂)、NC-shRNA组(转染空载体shRNA-NC慢病毒)和MTDH-shRNA组(转染MTDH-shRNA),采用qRT-PCR法和Western blot法检测MTDH mRNA及蛋白表达情况,MTT法检测不同浓度的DTX作用24 h后细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用Western blot法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达情况。结果PC-3/DTX细胞株中MTDH mRNA及蛋白相对表达量较PC-3细胞中高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。MTDH-shRNA组PC-3/DTX细胞中MTDH mRNA及蛋白相对表达量均明显低于对照组和NC-shRNA组(P均<0.05);不同浓度的DTX作用24 h后,MTDH-shRNA组PC-3/DTX细胞存活率均明显低于对照组和NC-shRNA组(P均<0.05);MTDH-shRNA组PC-3/DTX细胞凋亡率明显高于对照组和NC-shRNA组(P均<0.05);对照组和NC-shRNA组PC-3/DTX细胞中PI3K110α、p-Akt、p-mTOR和p-P70s6k蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05),MTDH-shRNA组PC-3/DTX细胞中PI3K110α、p-Akt、p-mTOR和p-P70s6k蛋白相对表达量均明显低于对照组和NC-shRNA组(P均<0.05)。结论沉默PC-3/DTX细胞株MTDH的表达可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来抑制细胞增殖和诱导其凋亡,提高细胞对化疗药物的敏感性。

异黏蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:检测异黏蛋白(MTDH)在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学染色法,检测125例卵巢标本中MTDH的表达水平(其中包括正常卵巢组织30例、卵巢良性肿瘤组织35例、卵巢上皮性癌组织60例)。结果:MTDH的表达水平以累积光密度(IOD)值计算(×105):正常卵巢组1.37±0.42;卵巢良性肿瘤组1.56±0.41;卵巢上皮性癌组3.78±0.32;MTDH在卵巢上皮性癌组中的表达量较其他两组更高,差异有统计学意义(P<0.01)。在卵巢上皮性癌组织中,MTDH表达水平与年龄、不同病理类型无关(P>0.05);而MTDH表达水平与组织的病理分化程度(P<0.05)、不同手术病理分期及有无淋巴结转移有关(P<0.01),差异有统计学意义。结论:卵巢上皮性癌组织中存在MTDH的过度表达,与其病理分化程度、手术病理分期及淋巴结转移状态有关,MTDH可能参与调控卵巢上皮性癌发生及发展过程。

靶向沉默异黏蛋白基因对膀胱癌细胞凋亡的影响及其作用机制

目的探讨siRNA干扰技术靶向沉默异黏蛋白(metadherin,MTDH)基因对膀胱癌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法采用RT-PCR和Western blot分别检测膀胱上皮永生化SV-HUC-1细胞和人膀胱癌BIU-87细胞中MTDH mRNA及其蛋白表达;利用脂质体转染MTDH-siRNA靶向沉默MTDH基因,以RT-PCR和Western blot检测MTDH的沉默效果及B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p53和磷酸化Akt(p-Akt)的表达;流式细胞仪检测MTDH基因沉默对BIU-87细胞凋亡的影响。结果 MTDH基因在人膀胱癌BIU-87细胞中m RNA表达(0.82±0.05 vs 0.25±0.03)和蛋白表达(0.42±0.06 vs 0.18±0.05)明显高于膀胱上皮永生化SV-HUC-1细胞(P均<0.05);与NC组相比,siRNA MTDH2组细胞中MTDH2 mRNA(0.31±0.03 vs 1.02±0.03)和蛋白(0.29±0.02 vs 0.48±0.05)的表达、siRNA MTDH3组中MTDH3mRNA(0.22±0.05 vs 1.02±0.03)和蛋白(0.18±0.08 vs 0.48±0.05)的表达显著降低(P均<0.05),且siRNA MTDH3组的降低幅度大于siRNA MTDH2组;siRNA NC组及siRNA MTDH1组差异无统计学意义(P>0.05);靶向沉默MTDH基因后,与NC组相比,siRNA MTDH组BIU-87细胞的凋亡率(38.86%±2.52%vs 9.95%±1.26%)、p53(1.58±0.07 vs 0.61±0.04)及Bax蛋白(0.86±0.06 vs 0.43±0.03)的表达显著升高,p-Akt(0.31±0.03 vs 0.75±0.08)和Bcl-2蛋白(0.35±0.08 vs 1.26±0.12)的表达显著下降,差异有统计学意义(P均<0.05),NC组与siRNA NC差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTDH基因沉默可能通过上调p53、Bax和下调p-Akt、Bcl-2蛋白的表达诱导BIU-87细胞凋亡。