母鼠高脂饮食与运动干预对雄性子代胰岛素敏感性及下丘脑弓状核的影响

背景:肥胖母体的子代,有些代谢基因在某些环境影响下处于“沉默”状态,这些“沉默”的基因可能因后天环境的影响又被“唤醒”,继而引起代谢调控紊乱。目的:雄性子代在不同饮食结构的情况下,探索母鼠长期高脂和运动干预的代谢遗传效应。方法:3周龄雌性C57BL/6小鼠70只,随机分成高脂安静组与高脂运动组,干预16周后自然分娩。2组在4周哺乳期结束后,各随机抽取子代雄性小鼠16只,共32只分为4组:高脂安静-高脂组、高脂运动-高脂组、高脂安静-普食组、高脂运动-普食组,分别给予6周高脂喂养或普食喂养。子代在第10周进行葡萄糖耐量试验与胰岛素耐量试验,随后进行体成分分析及取材。肝脏蛋白免疫印迹测定p-Akt水平;下丘脑弓状核免疫荧光分析神经肽Y和阿黑皮素的表达情况。结果与结论:①在高脂饮食模式下,与高脂安静组相比,高脂运动组子代小鼠的糖代谢能力、体质量、体成分等都有显著性改善(P<0.05);②在普食饮食模式下,与高脂安静组相比,高脂运动组子代小鼠下丘脑弓状核的神经肽Y表达量显著下降(P<0.05),阿黑皮素表达显著上调(P<0.05),肝脏Akt(Ser473)磷酸化蛋白表达在胰岛素(-)的情况下无显著性差异,但在胰岛素(+)的情况下组间差异有显著性意义(P<0.05);③结果说明,子代在高脂模式下,母体长期运动获得的代谢保护效应可能会随着子代高脂暴露时间的延长而逐渐弱化;子代在普食模式下,母代长期的运动可以改善雄性子代能量代谢的中枢调控和胰岛素的敏感性。

miR-214-3p在骨质疏松大鼠弓状核表达变化中的初步研究

目的研究miR-214-3p在骨质疏松大鼠弓状核的表达,初步揭示其在骨质疏松发生发展中的作用。方法将4月龄雌性SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组6只,实验组行切除卵巢手术,对照组行假手术,常规饲养8周。应用苏木精-伊红染色法和骨形态计量学检测大鼠胫骨干骺端骨密度;生物信息学分析弓状核miR-214-3p作用的靶基因;荧光定量聚合酶链反应法测定大鼠弓状核阿黑皮素原mRNA表达水平以及弓状核、血清miR-214-3p表达水平;免疫组织化学染色法测定大鼠下丘脑弓状核阿黑皮素原表达强度。结果与对照组比较,实验组大鼠胫骨干骺端骨小梁数量、骨小梁厚度和骨小梁面积百分比均明显减小(均P<0.01),骨小梁分离度明显升高(P<0.01);实验组弓状核miR-214-3p表达水平升高(P<0.05),同时血清miR-214-3p表达水平明显升高(P<0.01);生物信息学分析显示miR-214-3p与阿黑皮素原具有良好的靶向关系;与对照组相比较,实验组弓状核阿黑皮素原mRNA的表达水平降低(P<0.05),弓状核阿黑皮素原蛋白表达强度明显降低(P<0.01)。结论骨质疏松大鼠弓状核miR-214-3p表达水平升高,可通过其自身或调控阿黑皮素原影响骨质疏松的发生发展。

湿寒证对绝经后骨质疏松症模型大鼠下丘脑弓状核β-EP的影响

目的建立骨质疏松湿寒病证动物模型,探讨湿寒证对绝经后骨质疏松症模型大鼠下丘脑弓状核β-EP的影响。方法将30只雌性SD大鼠随机分为5组,每组6只。正常对照组常规饲养,假手术组做假手术,湿寒证组加湿寒证病因因素(湿寒环境+寒凉性饲料+冷水游泳),去卵巢(OVX)模型组做OVX手术,OVX+湿寒证组做OVX手术加湿寒证病因因素。观察各组大鼠外在表征,每两天测大鼠体重、饮食量变化。9周后取材,Micro-CT检测骨密度和微结构,HE染色观察下丘脑神经细胞病理改变,免疫组化测定β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)阳性表达水平。结果与正常对照组比湿寒证模型组大鼠出现体形臃肿,小便色清,大便塘稀等湿寒证表现;与OVX模型组相比,OVX+湿寒证模型组骨密度下降(P>0.05),但骨小梁分离度上升、骨小梁分离度标准差、结构模型指数上升,差异有统计学意义(P<0.05),表明骨微结构有改变;与正常对照组比,湿寒证模型组β-EP免疫反应阳性表达降低(P<0.05);与OVX模型组比,OVX+湿寒证模型组β-EP免疫反应阳性表达降低(P<0.05)。结论湿寒证可引起绝经后大鼠骨密度减少、骨形态计量学指标改变,可能是通过神经元细胞形态结构改变及β-EP表达水平下降间接诱发骨质疏松症的发生发展。

损毁下丘脑弓状核、中缝背核和蓝斑对大鼠应激镇痛的影响

本文用不能躲避的间歇脚底电刺激引起大鼠应激,用电刺激鼠尾-嘶叫法测定镇痛效应,研究下丘脑弓状核(脑内β-内啡肽能神经元胞体集中的部位)、中缝背核(脑内5-羟色胺能神经元胞体主要集中的部位之一)和蓝斑(脑内去甲肾上腺素能神经元胞体主要集中的部位之一)与应激镇痛的关系。 用新生大鼠腹腔注射谷氨酸-钠的方法损毁弓状核后,用海人酸和电解两种方法损毁中缝背核或蓝斑后,应激镇痛效应均明显减弱。由于谷氨酸-钠和海人酸只选择性地损毁神经元胞体,故认为脑内的β-内啡肽能神经元、5-羟色胺能神经元和去甲肾上腺素能神经元均参与应激的行为镇痛。

熟地黄对毁损下丘脑弓状核大鼠学习记忆及下丘脑-垂体肾上腺-海马轴的影响

目的 :观察滋阴药熟地黄益智作用及机理。方法 :采用谷氨酸单钠 (MSG)毁损下丘脑弓状核模型作为肾阴虚学习记忆障碍模型 ;跳台法和Morris水迷宫法观察熟地黄对学习记忆的影响 ;放免法测定血浆ACTH和CORT含量 ,原位杂交观察海马糖皮质激素受体mRNA(GRmRNA)变化 ;测量体温。结果 :熟地黄明显改善MSG大鼠被动回避和空间记忆能力 ,抑制血浆CORT含量和海马GRmRNA表达 ,抑制基础体温升高。结论 :熟地黄具有改善学习记忆作用 ,其机理与抑制血浆CORT含量和海马GRmRNA表达有关。

Ghrelin对糖尿病大鼠下丘脑弓状核胃牵张敏感神经元放电活动及胃运动的调控

目的:观察链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病(DM)大鼠下丘脑弓状核(Arc)胃牵张(GD)敏感神经元放电活动及胃运动改变,探讨ghrelin对DM大鼠下丘脑Arc GD敏感神经元放电活动和胃运动的影响。方法:采用STZ腹腔注射诱导DM大鼠模型;通过细胞外记录神经元单位放电和在体胃运动方法,观察ghrelin及其受体阻断剂[D-Lys3]-GHRP-6对DM大鼠下丘脑Arc GD敏感神经元自发放电活动和胃运动的影响;应用real-time PCR和荧光免疫组化方法,探讨DM大鼠Arc内ghrelin受体(GHS-R1a)mRNA及其免疫阳性物的表达。结果:在正常大鼠Arc记录到的98个GD敏感神经元中,64.3%为GD兴奋性(GD-E)神经元,35.7%为GD抑制性(GD-I)神经元。在63个GD-E神经元中,Arc微量注射ghrelin可使其中73.0%神经元兴奋,其放电频率与生理盐水组比较显著增加(P<0.05);而在35个GD-I神经元中,Arc微量注射ghrelin可抑制其中60.0%神经元,放电频率显著降低(P<0.01);ghrelin改变GD神经元放电效应可被ghrelin受体阻断剂[D-Lys3]-GHRP-6阻断(P<0.05);在DM大鼠,Arc记录到的66个GD敏感神经元中有56.1%为GD-E神经元,43.9%为GD-I神经元。Arc注射ghrelin可兴奋其中35.1%GD-E神经元,放电频率与生理盐水比较显著增加(P<0.05);而在29个GD-I神经元中,ghrelin可抑制其中21个神经元(72.4%),放电频率显著降低(P<0.01)。与正常大鼠比较,DM大鼠Arc GD敏感神经元中的GD-E和GD-I比例无显著改变(P>0.05),但ghrelin使GD-E神经元兴奋的比率明显降低(P<0.05),放电频率平均增加率也显著下降(P<0.05);但ghrelin使GD-I神经元抑制比率和放电频率平均减少率均无显著改变(P>0.05)。在体胃运动研究结果显示,Arc微量注射ghrelin,可显著促进正常和DM大鼠胃运动,且呈显著量效关系(P<0.05,P<0.01),但ghrelin对正常大鼠的促胃运动作用显著强于其对DM大鼠的作用(P<0.05),[D-Lys3]-GHRP-6可完全阻断ghrelin该作用。Real-time PCR研究结果显示,DM大鼠下丘脑Arc GHS-R1a mRNA表达较正常大鼠明显减少(P<0.05);免疫荧光研究进一步证实DM大鼠下丘脑Arc GHS-R1a免疫阳性物表达较正常大鼠明显减少(P<0.05)。结论:下丘脑Arc ghrelin参与DM大鼠GD敏感神经元自发放电活动,并参与胃运动的调控,该效应可能是通过作用于ghrelin受体而实现的。

针刺对2型糖尿病大鼠弓状核INSR基因表达的影响

[目的]探讨2型糖尿病(T2DM)大鼠是否存在中枢胰岛素抵抗(IR)以及针刺对T2DM大鼠弓状核胰岛素受体(INSR)基因表达的影响。[方法]给食源性肥胖大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)造成T2DM模型,随机分为针刺组、优降糖组、模型组,设正常对照组。处理4周后,用罗氏活力型血糖仪测空腹血糖(FBS)、放免法测空腹胰岛素(FINS)、原位杂交测弓状核INSRmRNA表达。[结果]治疗后针刺组FBS、FINS显著降低,与模型组差异显著,接近正常组水平;优降糖组FBS显著降低,接近正常组水平(P>0.05),FINS低于模型组但无显著差异(P>0.05)。模型组弓状核INSR基因表达明显低于针刺组(P<0.01)和正常组(P<0.05),低于优降糖组但无显著差异(P>0.05);针刺组、优降糖组与正常组比较无显著差异(P均>0.05);优降糖组明显低于针刺组(P<0.05)。[结论]T2DM大鼠存在弓状核INSR基因表达低下,T2DM机体存在中枢IR,针刺和优降糖均可以改善T2DM大鼠弓状核INSR基因的表达,而针刺对改善T2DM大鼠弓状核INSR基因表达的作用优于优降糖。

川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用

目的:研究川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤中的保护作用。方法:30只SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、癫痫组和治疗组,采用光、电镜技术和形态计量方法对弓状核神经元进行形态定量研究。结果:①3组间神经元胞体的面积分数、面数密度、神经元胞体和胞核的等效直径无显著性变化。②对照组、癫痫组和治疗组大鼠弓状核暗神经元细胞器体积分数比较:线粒体犤(5.82±0.91),(3.22±0.66),(5.88±0.43)%犦(F=6.89,P<0.05)、粗面内质网犤3.66±0.35),(5.72±0.79),(3.84±0.36)%犦(F=25.28,P<0.05)和溶酶体犤(1.82±0.53),(3.68±0.72),(2.28±0.49)%犦(F=24.64,P<0.05)的体积分数差异有显著性意义。经SNK检验显示,癫痫组线粒体体积分数下降(q=9.96,P<0.05),粗面内质网(q=10.72,P<0.05)和溶酶体(q=7.15,P<0.05)的体积分数增加,其余未见明显差异(q≤3.08,P<0.05)。③治疗组和对照组间暗细胞各细胞器的体积分数和面数密度差异无显著性意义(F≤3.54,P>0.05)。结论:川芎嗪对癫痫脑损伤具有保护作用。

针刺对糖尿病大鼠下丘脑弓状核IRS1/PI3K途径的影响

目的探讨糖尿病大鼠下丘脑弓状核IRS1/PI3K信号通路以及针刺对该通路的影响。方法高脂高糖喂养后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,分为针刺组和模型组,干预4 w后,分别用实时荧光定量PCR和Western印迹测定下丘脑弓状核INSR、ISR1、PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白表达。结果糖尿病模型大鼠存在高血糖、高胰岛素血症,下丘脑弓状核INSR、ISR1、PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白表达均显著降低;针刺组大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平比模型组明显下降,下丘脑弓状核INSR、ISR1、PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白表达均比模型组明显增加。结论STZ诱导的糖尿病大鼠存在中枢胰岛素抵抗,IRS1/PI3K是其重要的中枢信号通路,针刺对中枢IRS1/PI3K通路有着良性调节作用,从而改善了STZ诱导的糖尿病大鼠的中枢胰岛素抵抗状态。

电针上调食源性肥胖大鼠弓状核α-MSH的表达

目的 :研究电针对食源性肥胖 (diet inducedobesity ,DIO)大鼠体重及摄食量的影响并探讨其中枢神经化学机制。方法 :通过高能饲料喂养 ,建立DIO大鼠模型 ,分为 :(1) 2Hz电针组 ,(2 ) 10 0Hz电针组 ,(3)束缚对照组 ,(4 )DIO组 ,(5 )肥胖抵抗 (dietresistance,DR)组 ,(6 )普通饲料对照组。电针参数 :0 .5、1 0、1.5mA各 10min。穴位 :双侧足三里和三阴交。每周电针 3次。每日记录体重及摄食量 ,共 4周。免疫组织化学方法观察下丘脑弓状核α 黑色素细胞刺激素 (α melanocyte stimulatinghormone ,α MSH)免疫阳性细胞数变化。结果 :与DR组和普通饲料对照组相比 ,DIO组的体重及摄食量增加 ,而α MSH免疫阳性细胞数则明显降低。与束缚对照组和DIO组相比 ,2Hz电针组、10 0Hz电针组的体重和摄食量明显降低 ,弓状核内α MSH免疫阳性细胞数明显增多。结论 :高能食物饲养导致的肥胖可能与下丘脑弓状核α MSH水平降低有关。电针治疗肥胖的机制之一 ,可能是通过刺激下丘脑弓状核前阿黑皮素 (pro opiomelanocortin ,POMC)神经元释放α MSH ,抑制摄食 。

针刺对2型糖尿病大鼠弓状核瘦素受体基因的影响

目的探讨瘦素与弓状核瘦素受体(OB-R)基因表达和2型糖尿病(T2DM)的关系以及针刺对T2DM机体瘦素水平和弓状核OB-R基因表达的影响。方法给食源性肥胖大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)造成T2DM模型,随机分为针刺组、优降糖组和模型组。处理4周后,用快速血糖仪检测空腹血糖(FBS),用放免法检测空腹胰岛素(FINS),用ELISA法检测空腹瘦素(FLP),用原位杂交检测弓状核OB-RmRNA表达,测量治疗前后大鼠的身长、体重,计算Lee's指数,并且与正常组比较。结果模型组FBS、FINS高于正常组(P<0.05);治疗后,针刺组FBS、FINS明显下降(P<0.01),接近正常组水平;优降糖组FBS明显下降(P<0.01),FINS有所下降(P<0.05)。模型组FLP低于正常组(P<0.05)和优降糖组(P<0.01);优降糖组FLP高于正常组和针刺组(P<0.05)。模型组体重和Lee'S指数下降明显,针刺组、优降糖组体重和Lee's指数有所下降,接近正常组水平。模型组弓状核OB-R基因表达与正常组、针刺组、优降糖组无显著差异(均P>0.05),优降糖组弓状核OB-R基因表达明显低于正常组(P<0.05),针刺组弓状核OB-R基因表达和正常组无显著性差异(P>0.05)。结论T2DM大鼠模型明显消瘦后出现血清瘦素水平下降,优降糖组存在明显的瘦素抵抗,针刺可以在一定程度上改善弓状核OB-R基因表达。

慢性束缚应激大鼠下丘脑弓状核食欲调控因子的变化

目的:观察慢性束缚应激大鼠血清中瘦素(leptin)及下丘脑弓状核(arcuate nucleus,ARC)中瘦素受体(leptin receptor,LEPR)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、刺鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)、阿黑皮素原(proopiomelanocortin,POMC)和可卡因苯丙胺调节转录物(cocaine amphetamine-regulated transcript,CART)的表达变化,探讨慢性束缚应激大鼠出现摄食减少和体重减轻等表现的中枢机制。方法:90只SD健康雄性大鼠随机分为空白对照(BC)组、7 d应激(7-S)组和21 d应激(21-S)组。7-S组和21-S组大鼠每天接受连续3 h束缚应激,分别持续7 d和21 d;BC组正常饲养21 d,不予应激干预。观察各组大鼠摄食量和体重变化,ELISA方法测定血清中leptin和下丘脑ARC中LEPR含量;Western blot和RT-qPCR法分别检测下丘脑ARC中LEPR、NPY、AgRP、POMC和CART的蛋白和mRNA表达水平;并用Pearson相关系数法探究21-S组大鼠体重/摄食量变化与ARC中上述食欲因子mRNA表达的关系。结果:与同一时点BC组相比,7-S组和21-S组大鼠的摄食量减少,体重增长延缓。7-S组和21-S组大鼠血清leptin水平,以及ARC中LEPR、POMC和CART的蛋白和mRNA表达较BC组有不同程度升高(P<0.05),而NPY和AgRP的蛋白和mRNA表达则显著降低(P<0.05),且21-S组变化最为明显。Pearson相关分析表明,21-S组大鼠体重与其ARC中LEPR和CART的mRNA表达呈显著负相关(P<0.05或P<0.01),与NPY的mRNA呈显著正相关(P<0.05);摄食量与POMC的mRNA表达呈显著负相关(P<0.05);体重与摄食量的相关性分析无统计学显著性。结论:慢性束缚应激大鼠下丘脑ARC内部食欲因子表达与其体重/摄食变化存在一定关联性,但其作用机制有待进一步探讨。

移植胚鼠弓状核细胞后对动脉粥样硬化形成的影响

为进一步证实毁损弓状核可诱发动脉粥样硬化的早期变化这一作用 ,用毁损弓状核诱发动脉粥样硬化早期变化后 ,重新植入胚鼠弓状核细胞悬液来观察动脉壁的变化是否能得以恢复。实验用新生Wistar大鼠 18只 ,按出生后 1、3、5、7、9天皮下注射 10 %谷氨酸单钠 4g kg体重 ,共注射 5次 ,为毁损弓状核诱发动脉粥样硬化动物模型 ,存活 30天后 ,取 6只动物主动脉作为对照组Ⅰ ,另 12只动物分为实验组和对照组Ⅱ ,实验组在弓状核区重新植入 14天胚鼠弓状核细胞悬液 5 μL(细胞浓度为 1× 10 1 5 L) ,对照组Ⅱ植入等量生理盐水继续存活 30天后各取主动脉作电镜观察。结果发现 :对照组Ⅰ动物主动脉壁内皮细胞腔面可见微绒毛样突起 ,内皮细胞核有些扭曲 ,不规则 ,内皮下层未见增厚 ;对照组Ⅱ动物内皮细胞变性、脱落 ,内皮下层明显增厚 ,出现许多大小不等的空泡和胶原纤维 ,有巨噬细胞和平滑肌细胞迁入内皮下层 ,这些变化是动脉粥样硬化发病的早期特征性病变 ;实验组动物内皮细胞核完整 ,内皮与内皮下层连接紧密 ,偶尔可见内皮细胞核扭曲。实验证明 ,在被毁损弓状核区重新植入胚鼠弓状核细胞后对动脉粥样硬化有明显恢复作用 。

针刺对肥胖大鼠弓状核作用的研究

目的 探讨针刺减肥的作用机制。方法 观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、Lee’s指数、体脂、中枢和外周瘦素和胰岛素 (INS)水平以及下丘脑弓状核 (ARC)神经细胞自发放电频率的变化。结果 肥胖大鼠体质量、Lee’s指数、体脂、血清瘦素和INS的水平均显著高于正常大鼠 ,而下丘脑瘦素和INS的水平以及ARC神经细胞自发放电频率均显著低于正常大鼠。针刺治疗取得良好减肥疗效的同时 ,肥胖大鼠血清瘦素和INS水平均显著回降 ,而下丘脑瘦素和INS水平以及ARC神经细胞自发放电频率均显著回升。结论 肥胖机体瘦素和INS血脑运转异常以及ARC神经功能低下可能是产生肥胖的重要原因。

针刺对损毁弓状核大鼠所致骨质疏松症的干预研究

[目的]观察针刺足三里对损毁弓状核大鼠所致骨质疏松症的干预作用,以推测针效是否有赖于弓状核,性别因素是否影响针效。[方法]造模组新生期大鼠皮下注射谷氨酸单钠,120d后针刺组进行针刺,4个疗程后取胫骨和血清检测。[结果]针刺对照组骨矿物质含量(BMC)、骨密度(BMD)显著高于针刺造模组,针刺造模组与单纯造模组之间无显著性差异,雌鼠针刺对照组的BMD高于空白对照组;各组血钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、睾酮(T)、雌激素(E2)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、生长激素(GH)都有不同程度的变化,且有性别差异。[结论]弓状核是针刺足三里影响大鼠胫骨骨量的必要作用环节,性别因素对针效有明显影响。

5-HT对弓状核神经元的直接兴奋作用和通过GABA能局部神经元实现的抑制作用(英文)

用大鼠离体灌流脑片的细胞外单一神经元电生理记录技术 ,观察了 5 HT对弓状核神经元自发放电的影响。结果表明 :(1)在随机选取的 149个神经元中 ,有 33个 (2 2 .2 %)可被 5 HT兴奋 ,82个 (5 5 .0 %)被抑制 ,其余 34个 (2 2 .8%)出现双相反应或不出现反应 ;(2 )用低Ca2 + 高Mg2 + 人工脑脊液替换正常人工脑脊液后 ,5 HT引起的兴奋效应仍可出现 ,但 5 HT引起的抑制效应不再出现 ;3) 5 HT受体的非选择性拮抗剂cyproheptadine对5 HT引起的兴奋或抑制都有阻断作用 ;(4 )用GABA受体拮抗剂bicuculline (Bic)可以阻断 5 HT引起的抑制作用。据此推测 :(1) 5 HT的兴奋效应对低Ca2 + 环境不敏感 ,因而是 5 HT直接作用于所记录细胞的结果 ;(2 ) 5 HT的抑制效应对低Ca2 + 敏感 ,并可被Bic所阻断 ,因而 5 HT可能是先兴奋了局部GABA能中间神经元 ,后者再通过释放GABA抑制了所记录的神经元。

损毁弓状核对大鼠骨组织形态计量学的影响

目的:研究损毁下丘脑弓状核对大鼠骨组织形态计量学的影响。方法:SD大鼠于出生后第1、3、5、7、9 d皮下注射10%谷氨酸单钠(MSG)(4 g/kg BW),对照组同法注射等体积生理盐水,并设MSG毒性对照组,于70 d龄同法注射MSG,各组大鼠皆存活至160 d。用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉,用4%多聚甲醛经左心室行全身灌注,取脑作下丘脑弓状核冠状面切片,HE染色。取右侧胫骨常规脱钙,石蜡包埋,矢状面连续切片,胶原特殊染色,用于显示骨小梁结构。HE染色用于破骨细胞计数。图像分析仪对弓状核正中隆起切面和骨组织进行照片和计量。用放免法测血清中GH(生长素)、E2(雌二醇)和T(睾酮)含量。结果:MSG大鼠弓状核神经细胞数量显著减少,GH和E2、T水平明显降低,骨量显著减少,发生骨质疏松,NS组和MSG毒性对照组弓状核、GH、E2、T和骨组织无明显改变。结论:①MSG大鼠骨组织的改变不是MSG对垂体和骨组织的毒性作用所致;②下丘脑弓状核参与骨代谢的调控;③通过GH和性激素作用是ARC参与骨代谢调控的重要途径。

6-羟多巴损伤黑质导致弓状核离子钙接头蛋白1和阿片-促黑素皮质素原表达的变化

目的:观察6-羟多巴(6-OHDA)损伤大鼠黑质(SN)后下丘脑弓状核(Arc)中酪氨酸羟化酶(TH)、离子钙接头蛋白1(Iba1)和阿片-促黑素皮质素原(POMC)的表达变化,为帕金森病(PD)患者消瘦的发生机制提供线索。方法:20只SD大鼠随机分为6-OHDA大鼠组(双侧SN内注射6-OHDA)和对照组(注射等体积生理盐水)。免疫荧光染色和Western blot检测SN内TH,以及Arc内TH、Iba1和POMC的表达。结果:与对照组比较,6-OHDA大鼠组体重无明显变化,但腹膜后脂肪重量从(7.550±0.670)g减少到(3.895±0.465)g(P<0.01)。SN内TH阳性细胞数量从56±5减少至14±2(P<0.05);蛋白表达水平从0.75±0.11降低至0.41±0.09(P<0.01)。Arc中TH阳性细胞数量从21±2减少到10±3(P<0.05);Iba1阳性细胞数量从12±2增加到30±5(P<0.05);POMC阳性细胞数量从16±4增加到31±2(P<0.05)。下丘脑内TH蛋白的表达水平从0.35±0.05降低到0.21±0.02(P<0.01);Iba1蛋白的表达水平从0.23±0.06增加至0.51±0.04(P<0.01);POMC的蛋白表达水平从0.37±0.05增加至0.65±0.03(P<0.01)。结论:Arc中TH、Iba1和POMC表达变化可能与PD脂肪减少存在一定的联系。

孕期低强度游泳运动对哺乳期过度喂养子代肥胖大鼠下丘脑弓状核食欲相关基因表达的影响

目的:探究孕期低强度游泳运动对哺乳期过度喂养子代肥胖大鼠(OF大鼠)下丘脑弓状核食欲调控肽异常表达水平的影响,为预防围产期过度喂养型肥胖提供理论依据。方法:80只SD雌性大鼠妊娠后第3天,随机选取22只母鼠孕期低强度游泳运动至分娩结束(10min/day,6days/week)。母鼠分娩后第2天随机将每窝仔鼠喂养数目调整为4只和10只,断乳后最终获得实验分组为孕期安静+哺乳期正常喂养模型对照组(CNC1,n=8)、孕期安静+哺乳期过度喂养断乳后OF对照组(CSC1,n=8)和孕期低强度游泳运动+哺乳期过度喂养断乳后OF组(ESC1,n=8)。禁食后次日取材,采用原位杂交技术检测下丘脑弓状核NPY、POMC和LRb mRNA表达;放射免疫法测血清胰岛素和瘦素;酶化学法检测血清血糖和血脂。结果:ESC1组的体重、Lee指数、血瘦素、血胰岛素、血糖、IGR、TG和TC与CSC1组相比无显著降低(P>0.05);CNC1组下丘脑弓状核POMC和NPY mRNA水平均显著低于CSC1组(P<0.01),而CNC1组下丘脑弓状核LRb mRNA水平显著高于CSC1组(P<0.01);ESC1组下丘脑弓状核POMC mRNA显著高于CSC1组(P<0.01),NPY和LRb mR-NA水平与CSC1组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:孕期低强度游泳运动和哺乳期过度喂养均可对子代大鼠下丘脑弓状核POMC mRNA表达产生可塑性的影响,但是孕期低强度游泳运动对OF大鼠过度进食诱发的肥胖表型无显著预防效果。

毁损弓状核对大鼠体温调节的影响

对29只Wistar系大鼠皮下注射谷氨酸单钠(MSG)获得毁损弓状核的大鼠模型。16只大鼠按同法注射生理盐水做对照组。饲养至第5周起,每周1次24 h体温监测,另对4只正常大鼠用遥感测温技术记录自然状态下的昼夜体温变化。将全部大鼠分别置于热环境(44±2℃)20min和冷环境(2±2℃)30 min,结果:1.常温下(22±1℃)毁损弓状核的大鼠平均体温升高(幼鼠更明显),但其昼夜节律性未变。2.毁损弓状核的大鼠在热环境和冷环境中体温调节能力均降低,表现在热环境中出现高热惊厥,甚至死亡。在冷环境中体温明显下降。3.大鼠弓状核被毁损由脑切片证实。