肿瘤疫苗(Lipostn)诱导肿瘤引流区淋巴结淋巴细胞的体外溶瘤作用

从12例胃癌患者，6例结肠癌患者引流区淋巴结中分离淋巴细胞，与肿瘤疫苗(Lipostn)中非佐剂部分在体外共培养扩增．借助MTT比色法及^61Cr释放实验研究了淋巴结淋巴细胞在Lipostn的刺激后对抗原表达阳性和阴性的传代肿瘤细胞系的杀伤效应。实验结果表明：(1)．肿瘤引流区淋巴细胞与在无分裂原的刺激下被Lipostn刺激，

食管癌患者肿瘤引流淋巴结中淋巴细胞亚群的分析

目的:研究淋巴细胞亚群比例在食管癌患者肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymph node,TDLN)中的变化及其在肿瘤进展中的意义。方法:收集在河北医科大学第四医院行食管癌切除术患者的引流淋巴结样本70例,根据转移情况将样本分为转移组和未转移组,并根据患者肿瘤临床分期标准分为早期组和晚期组,无菌分离TDLN内淋巴细胞并应用流式细胞术检测以下亚群在总淋巴细胞中所占比例:CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD3-CD19+B细胞、CD3-CD16+CD56+NK细胞和CD4+CD25+Treg细胞。采用Pearson积差相关分析Treg细胞与其他淋巴细胞比例之间的关系,采用t检验或Mann-Whitney U检验分析各组间TDLN淋巴细胞亚群的差异。结果:食管癌患者TDLN中的Treg细胞与T细胞、CD4+T细胞比例显著相关(P=0.002,P=0.003),与CD8+T细胞、B细胞、NK细胞比例无相关性(P>0.05)。与未转移组淋巴结相比,转移组的T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞比例显著降低(P=0.000,P=0.000,P=0.016,P=0.038),B细胞、Treg细胞比例显著提高(P=0.000,P=0.018),CD4+/CD8+T细胞比值差异没有统计学意义(P=0.687)。与早期食管癌组淋巴结相比,晚期食管癌组的T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞比例显著降低(P=0.000,P=0.008,P=0.027,P=0.022),B细胞、Treg细胞比例显著提高(P=0.000,P=0.043),CD4+/CD8+T细胞比值差异没有统计学意义(P=0.770)。结论:食管癌患者TDLN内淋巴细胞亚群分布紊乱,是促进肿瘤向淋巴结转移并提高临床分期的重要因素之一。

癌相关抗原粘蛋白前体诱导人肿瘤引流区淋巴结的细胞毒作用

人肿瘤相关抗原可诱导宿主的细胞免疫反应已被证实。一些肿瘤粘蛋白也证实可诱发T细胞细胞毒作用。本研究是观察从胰腺癌细胞株提取的粘蛋白核芯肽诱导人肿瘤引流区淋巴结细胞的抗肿瘤免疫作用。4例乳腺癌、3例胃癌、3例结肠癌的肿瘤引流区淋巴结手术切除后立即在体外培养于含50μg/ml胰癌核芯肽及50单位IL-2的培养基中,观察其对多种癌细胞的杀伤效应(MMT法)。结果表明体外经胰癌核芯肽刺激后增殖的淋巴结细胞对多种肿瘤细胞有杀伤作用,如结肠癌、胃癌、胰腺癌及白血病细胞K562。本研究结果为以肿瘤粘蛋白核芯肽制备疫苗用于主动特异性免疫治疗或过继免疫治疗打下基础。

食管癌引流区淋巴结细胞裸鼠体内抑瘤实验

目的观察肿瘤引流区淋巴结(TDLN)细胞对自体瘤细胞体内杀伤作用。方法将TDLN细胞分为3组进行培养:TDLN-Ⅰ组培养基中添加IL-2,TDLN-Ⅱ组添加IL-2+IL-4+粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF),TDLN-Ⅲ组添加IL-2+IL-4+GM-CSF+自身食管癌细胞抗原(tAg)。选择60只BALB/C裸鼠,用术中切取的食管癌组织块建立荷瘤裸鼠模型,将裸鼠随机分为空白对照组、IL-2组、TDLN-Ⅰ组、TDLN-Ⅱ组和TDLN-Ⅲ组,各6只,分别给予0.9%氯化钠注射液、IL-2及相应TDLN细胞。每周测量并记录一次裸鼠的肿瘤体积,5周后处死裸鼠取出移植瘤标本,用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率。结果实验的不同时间5组裸鼠肿瘤体积间差异有统计学意义(F=30.020,P<0.01)。进一步分析显示:空白对照组与IL-2组肿瘤体积间差异无统计学意义(P>0.05);实验进行3、4、5周时TDLN-Ⅰ组、TDLN-Ⅱ组及TDLN-Ⅲ组肿瘤体积均较空白对照组及IL-2组显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);TDLN-Ⅰ组与TDLN-Ⅲ组间差异显著(P<0.05)。各组肿瘤细胞凋亡率间差异有统计学意义(P<0.01),TDLN-Ⅲ组的肿瘤细胞凋亡率最高为(39.1±1.5)%。结论TDLN细胞在体内具有杀伤肿瘤细胞和诱导肿瘤细胞凋亡的功能,可以作为一种新的治疗肿瘤的有效手段。

舌鳞癌引流区淋巴结细胞联合平阳霉素的抑瘤作用

由口腔癌颈清扫术标本中的引流区淋巴结制备肿瘤杀伤细胞(DNL),经基因重组白细胞介素2(rlL-2)激活后与平阳霉素(PYM)联合应用,观察对裸鼠移植瘤的抑制作用。实验证明:当效靶比在5:l,rIL-2 5×10~5U·kg/d与PYM5mg·kg/d合用时,具有较明显的增强抑瘤作用。经Burgi修正公式作疗效判别,Q值为1.46(大于1.15),提示DNL细胞/rIL-2+PYM合用有协同作用。本文还就免疫化疗进行了讨论。

口腔癌引流区淋巴结细胞培养不同时间的表型动态分析

通过流式细胞仪，利用抗人Ｔ细胞单克隆抗体系列（ＯＫＴ３，ＯＫＴ４，ＯＫＴ８），对６例口腔癌引流区淋巴结细胞（ＤＮＬ）进行了培养前后的动态定量分析。结果显示：培养前后均以Ｔ淋巴细胞为主，平均为５８．３７％和７２．１３％；ＯＫＴ３＋和ＯＫＴ８＋亚群由培养前１３．１８％，１７．２１％，上升到培养后的５０．３９％，５２．６５％，ＯＫＴ４／ＯＫＴ８值为１：１．１５。结果还揭示：ＤＮＬ细胞主要是Ｔ淋巴细胞组成，其中亚群以Ｔ８（细胞毒Ｔ细胞）占多数；ＯＫＴ４／ＯＫＴ８比值同健康人外周血比值相比呈现例置；机体免疫功能的稳定在一定程度上依赖Ｔ细胞亚群之间协调的比例。

基于人工智能的合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺乳头状癌颈中央区淋巴结转移的早期预测系统构建

目的分析合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis,CLT)的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者发生颈中央区淋巴结转移(central lymph node metastasis,CLNM)的危险因素,并基于机器学习算法建立预测系统。方法回顾性选取2018年5月~2020年12月于南京大学医学院附属南京鼓楼医院接受手术治疗并经病理确诊为PTC且合并CLT的患者429例。采用Logistic回归模型筛选CLNM发生的危险因素,分别建立CatBoost、XGBoost及LightGBM预测模型。结果年龄、肿瘤直径、病灶数目及腺外侵犯是合并CLT的PTC患者发生CLNM的预测因素(P<0.05)。训练集中,3种模型的AUC分别为0.884(95%CI 0.836-0.932)、0.811(95%CI 0.748-0.874)、0.816(95%CI 0.749-0.883),准确度分别为92.33%、83.67%、85.00%;测试集中,3种模型的AUC分别为0.852(95%CI 0.795-0.909)、0.803(95%CI 0.742-0.865)、0.795(95%CI 0.726-0.864),准确度分别为91.47%、80.62%、83.72%。结论基于机器学习建立的3种预测模型中,CatBoost模型的性能更优,在CLT合并PTC中预测CNM的发生具有更好的应用价值。

LFA-1基因对胶原诱导小鼠关节炎关节局部引流淋巴结T细胞活性的影响

目的探讨淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)在类风湿性关节炎形成中的作用。方法采用Ⅱ型胶原诱导小鼠关节炎模型,观察LFA-1基因敲除小鼠引流淋巴结T细胞增殖和细胞因子水平。结果LFA-1基因敲除小鼠在应用Ⅱ型胶原免疫后,引流淋巴结和关节局部Th1型细胞因子IFN-γ和IL-12p40mRNA水平明显低于野生型对照小鼠,Th2型细胞因子IL-4mRNA水平无明显变化。LFA-1基因敲除小鼠引流淋巴结来源的CD4+T细胞在体外受Ⅱ型胶原刺激后,其特异性增殖和细胞因子IFN-γ的产生也明显低于野生型对照小鼠。结论LFA-1基因缺失抑制了辅助性T细胞的活化和向Th1方向的分化,进而抑制关节炎的发生。

肺癌引流区淋巴结免疫状况

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤,近年来其发生率和死亡率均呈上升趋势。但肺癌的疗效数十年来无明显提高,5年生存率仅10%～15%,究其原因转移是影响肺癌预后的主要因素之一,而淋巴转移又是肺癌转移的主要途径,肺癌引流区淋巴结的免疫状况可能成为肺癌转移的主要因素。现将关于肺癌淋巴结引流区的免疫状况做一综述。

癌伴引流区淋巴结结节病样肉芽肿反应病理学观察

目的 讨论癌伴引流区淋巴结结节病样肉芽肿反应 (SGR) ,避免诊断为结核及其他肉芽肿病变。方法 对 2例肺癌、3例食管癌和 2例乳腺癌伴引流区淋巴结SGR和癌组织进行组织学分析 ,并与典型肺门和颈部淋巴结结核进行组织学对比。结果 7例淋巴结SGR中 ,伴食管鳞癌 2例、腺癌 1例 ,肺腺癌、腺鳞癌各 1例 ,乳腺浸润性导管癌 2例。引流区均无结核、结节病及其他肉芽肿病变。SGR结节均无干酪样坏死。结论 癌伴引流区淋巴结SGR可见于鳞癌及腺癌。此病变为机体对异源性抗原物质的一种免疫反应。

鼻咽癌颈部淋巴引流区放疗后淋巴结复发因素分析

鼻咽癌颈部淋巴引流区放射治疗后,淋巴结转移复发,和什么因素相关呢?我院从1984年至1989年收治276例患者,现小结如下。临床资料276例患者中,男240例,女36例,复发年龄24～64岁,平均年龄49岁。鼻咽原发灶病理检查:高分化鳞癌16例,低分化鳞癌240例,腺癌20例。根据病史、详细检查作出诊断。12例伴鼻咽部复发,病理检查为低分化鳞癌。

肿瘤引流区淋巴结病理形态学研究及其临床意义的探讨

通过78例淋巴结无恶性肿瘤转移患者肿瘤及引流区淋巴结病理形态学研究,按其功能状态将淋巴结分为四型,其中62.82％病例表现为淋巴细胞消减型。呈现了恶性肿瘤及其产物对引流区淋巴结所致的形态学变化。

腹主动脉旁淋巴引流区预防性放疗对中晚期合并盆腔淋巴结阳性宫颈癌的疗效

目的探讨腹主动脉旁淋巴引流区预防性放疗对中晚期合并盆腔淋巴结阳性宫颈癌的疗效。方法选取2015年2月~2017年10月江西省妇幼保健院收治的81例中晚期合并盆腔淋巴结阳性宫颈癌患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组(40例)与研究组(41例),对照组采用以铂类为基础的化疗方案,研究组在此基础上实施腹主动脉旁淋巴引流区预防性放疗,比较两组疾病控制率、急性放化疗不良反应发生情况及生存率。结果研究组疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组急性放化疗不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组2、3年累计生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中晚期合并盆腔淋巴结阳性宫颈癌临床治疗中,给予腹主动脉旁淋巴引流区预防性放疗的临床疗效较好,安全性较高,值得推广。

彩超诊断睾丸恶性肿瘤及引流区淋巴结探查的价值

目的探讨睾丸恶性肿瘤的声像图表现,提高对睾丸恶性肿瘤的诊断率。方法回顾性分析病理诊断32例睾丸恶性肿瘤的声像图表现及彩超探查引流区淋巴结转移情况。结果病理诊断的32例睾丸恶性肿瘤,超声诊断恶性30例,良性2例,诊断率93.75%,其中彩超诊断精原细胞瘤20例,漏误诊6例;胚胎癌7例,漏误诊4例;淋巴瘤0例,漏误诊3例;恶性畸胎瘤3例,漏误诊3例;横纹肌肉瘤0例,漏诊1例。彩超探查患侧腹股沟淋巴结转移9例,腹股沟及腹膜后淋巴结均转移5例,同侧肾上腺转移1例,并经手术及病理证实。结论彩超是诊断睾丸恶性肿瘤的首选方法 ,并通过对引流区淋巴结探查,了解有无远处转移,为治疗方案的选择提供重要信息,但对恶性肿瘤之间的鉴别诊断有待提高。

抗4-1BB单克隆抗体诱导肿瘤细胞致敏的小鼠腹股沟淋巴结T细胞在体外表达IFN-γ

目的 研究肾癌细胞致敏的小鼠腹股沟淋巴结T细胞在体外经抗4 - 1BB(肿瘤坏死因子受体家族成员)单克隆抗体诱导刺激后IFN γ的表达水平。方法 以BCG和高聚生作为佐剂,用6 0 Co射线灭活的小鼠肾癌细胞Renca刺激小鼠腹股沟淋巴结,致敏后的淋巴结(肿瘤引流淋巴结tumor draininglymphnode,TDLN)T淋巴细胞在体外联合使用IL 2、抗CD3、抗CD2 8、抗4 1BB小鼠单克隆抗体激活,然后利用流式细胞术(FACS)检测细胞内IFN γ(干扰素Ⅱ型)的表达水平。结果 应用4 - 1BB单抗刺激的实验组有抗瘤活性的T细胞比例明显提高,其中T淋巴细胞分泌IFN γ的水平达到4 8.2 3% (P <0 .0 1)。结论 抗4 1BB单抗体外刺激肿瘤细胞致敏的小鼠腹股沟淋巴结T细胞后,T淋巴细胞内表达IFN γ水平提高。

在淋巴道转移过程中癌细胞在淋巴结内的命运及淋巴结的改变

以艾氏腹水癌细胞接种到小鼠右后肢掌内侧皮内,纪起腘窝淋巴结转移为模型,观察瘤细胞转移到淋巴结后的命运及淋巴结本身的变化。实验共四十天,在不同时间取其引流淋巴结往光学显微镜下观察。发现接种1小时后,瘤细胞可沿淋巴管移至腘窝淋巴结;5小时后瘤细胞有核分裂相,并可达第二站引流淋巴结,即髂动脉旁淋巴结;24小时后有明显的转移灶形成。瘤细胞进入淋巴结后由边缘窦到达中间窦,后达髓窦。三天后淋巴结出现明显的反应性增生,如毛细血管后小静脉周围出现许多运动型淋巴细胞、窦组织细胞增生和生发中心增大等。同时瘤细胞也开始出现变性及坏死的改变。电子显微镜下观察,发现淋巴结内的瘤细胞周围有许多淋巴细胞与之紧贴在一起,同时这些淋巴细胞胞浆中的线粒体及高尔基器均向细胞方向集结,并有向瘤细胞释放某种物质的现象。实验结果提示:加强和提高淋巴结防御肿瘤转移的能力,可能是抵抗肿瘤转移的重要途径之一。

胸段食管鳞状细胞癌淋巴结转移规律研究

目的通过探讨胸段食管鳞状细胞癌T分期、分化程度、神经侵犯及脉管侵犯、临床分型和淋巴结转移的相关性,为食管癌放射治疗靶区(根治性和术后辅助放疗)设计提供临床依据。方法回顾性分析2019年12月-2020年12月中国科学技术大学附属第一医院西区胸外科241例胸段食管鳞状细胞癌患者的临床资料,男146例、女95例,中位年龄67(47-79)岁。已剔除曾行术前化疗,术前放疗或者免疫治疗,切缘阳性(R1切除),病理类型为腺癌、小细胞癌、肉瘤等及合并其他恶性肿瘤患者。241例胸段食管鳞癌患者,113例发生纵隔淋巴结癌转移,128例未发生淋巴结转移,对临床资料进行分析,了解细胞癌侵犯深度、神经侵犯、脉管侵犯和临床分型与淋巴结转移的相关性。结果研究对象淋巴结转移率为46.9%(113/241),手术共清扫7259枚淋巴结,其中发生癌转移467枚,淋巴结转移度为6.43%。44.2%患者存在2个以上区域淋巴结引流区转移,并且13.8%的患者存在不连续引流区,这为照射野选择造成了困难。影响淋巴结转移的因素分析显示,病变长度与患者是否存在淋巴结转移无相关性(P>0.05);T分期、分化程度、神经侵犯及脉管侵犯情况、肿瘤临床分型情况均与淋巴结转移具有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床医师根据患者的实际临床状况(包括T分期,分化程度,神经侵犯,脉管侵犯,临床分型以及累及淋巴结区域等因素)选择累及野照射(IFI)和选择性淋巴引流区预防照射(ENI)。

腹腔镜“淋巴引流区”清扫联合胃局部切除术治疗早期胃癌的再认识

前哨淋巴结的检查和活检对于及时诊断和治疗肿瘤非常重要。临床上针对早期胃癌常采用内镜黏膜下剥离术等技术,但存在无法精确直观地判断有无淋巴结转移导致错失治疗时机等风险。胃恶性肿瘤中存在包含着前哨淋巴结的"淋巴引流区",腹腔镜下对"淋巴引流区"进行清扫可以获取前哨淋巴结,并通过对清扫获得的前哨淋巴结进行活检来指导手术。由此"淋巴引流区"清扫联合胃局部切除术不仅能够达到内镜黏膜下剥离术的治疗效果,同时又能避免遗漏肿瘤淋巴结微转移的风险,是一种值得推荐的手术方式。本文针对此术式的相关难点及问题进行综述,以供临床借鉴参考。

前哨淋巴结定位新进展

前哨淋巴结(SLN)是否转移能够反映和预测整个淋巴引流区域的肿瘤转移情况,它与肿瘤的诊治和预后密切相关。SLN活检(SLNB)是临床上确定SLN是否转移最准确的方法,而SLNB成功的关键是定位SLN。目前用于定位SLN的方法主要有蓝染料示踪法、放射性核素示踪法、蓝染料联合放射性核素示踪法、间接淋巴造影法、近红外荧光成像法和光声成像法等。本文就SLN的定位方法进行综述。

脾边缘区B细胞淋巴瘤1例报告

1病例介绍 患者男性，54岁。因腹部胀痛不适于2013年1月5日入院。入院查体：体温36.1℃，脾下极入盆腔，浅表淋巴结无肿大。超声检查示：脾大，脾门厚63mm，肋下78mm，实质回声均匀。CT检查示：脾中部外缘实质改变，脾血管瘤。实验室检查：白细胞60.2×109/L,淋巴绝对值22.88×109/L。术中所见：腹膜增厚，脾大小40cm×20cm×10cm，表面光滑，质中，未扪及包块，脾与周围组织粘连。病理检查：脾表面光滑，包膜完整，切面暗红色，呈细颗粒状。镜下见：脾小结呈结节状增大，累及红髓，边缘区淋巴细胞增生明显，瘤细胞形态单一，中等偏小。