成人弥漫性内生型脑桥胶质瘤伴椎管内播散一例并文献复习

本研究遵守《赫尔辛基宣言》,经兰州大学第二医院伦理委员会审核批准,免除受试者知情同意,批准文号:2023A-782。患者男,25岁,因“持续性头晕3个月”于2020年8月24日收入兰州大学第二医院神经内科,患者自述3个月前无明显诱因出现持续性头部昏沉感,自觉头重脚轻,走路脚踩棉花感,站立步态不稳,间歇性视物水平重影,每次持续数秒,上述症状于3个月内逐渐加重。专科检查:双眼水平眼震,右视时为著.

再程放疗联合CDK4/6抑制剂治疗儿童复发弥漫内生型脑桥胶质瘤的真实世界研究

目的分析儿童复发弥漫内生型脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)再程放疗的疗效,初步探讨再程放疗同步联合瑞博西尼对DIPG患儿预后的影响。方法本研究为回顾性研究,以2021年5月至2023年5月广东三九脑科医院肿瘤科接受再程放疗联合(或不联合)瑞博西尼治疗的复发DIPG患儿为研究对象,根据国际肿瘤化疗药物通用不良反应术语标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE)4.0版,评价再程放疗联合瑞博西尼治疗的疗效及不良反应。采用Kaplan-Meier法计算患儿生存时间,采用Log-rank检验比较再程放疗联合或不联合瑞博西尼患儿的生存情况差异。结果共纳入18例DIPG患儿,男5例、女13例,中位年龄7.0岁,其中7例采用再程放疗同步瑞博西尼治疗。首程放疗与再程放疗的中位间隔时间为9.0个月。再程放疗后64.3%(9/14)肢体乏力、62.5%(5/8)言语不清、50%(3/6)行走不稳症状改善。再程放疗后77.8%(14/18)的患儿肿瘤体积缩小。18例患儿再程放疗后中位生存期为4.7个月,中位总生存期为18.6个月。再程放疗联合瑞博西尼组与未联合瑞博西尼组的总中位生存期(17.2个月比18.9个月)、再程放疗后中位生存期(6.2个月比5.4个月)差异均无统计学意义(P值分别为0.714、0.390)。7例接受瑞博西尼同步治疗的患儿中,3例(42.9%)出现血液系统不良反应,分别为CTCAE 1、2、3级。结论再程放疗可改善儿童复发DIPG的临床症状,延长生存时间。同步瑞博西尼治疗并不能改善患儿生存时间,且增加治疗毒性。

抑瘤方治疗成人弥漫内生型脑干胶质瘤的临床观察

目的:观察自拟“抑瘤方”治疗成人弥漫内生型脑干胶质瘤(DIPG)的临床疗效。方法:纳入20例放弃西医治疗、自愿坚持中药治疗的成人DIPG患者,每日予“抑瘤方”配方颗粒口服,观察期1年,疗程结束后了解影像学进展情况,并进行有效率、不良反应及安全性评价。结果:1年疗程结束后,20例患者中,死亡4例,存活16例,1年生存率80%,临床稳定率40%(8/20)。结论:对于脑干胶质瘤(尤其是DIPG)这类西医无法手术、预后极差的患者,宜尽早介入中医药治疗,比单纯西医治疗更具优势。但患者长期服用中药确有困难,初诊后应密切随访,尽可能鼓励患者坚持用药。

替莫唑胺化疗联合放疗对弥漫性内生型脑干胶质瘤临床疗效及预后分析

目的探讨替莫唑胺化疗联合放疗对弥漫性内生型脑干胶质瘤(DBSG)临床疗效,并对影响预后的因素进行分析。方法将2008年2月至2011年8月本院收治的DBSG患者64例随机分为两组,对照组(32例)采用单纯放疗治疗,实验组(32例)采用替莫唑胺化疗联合放疗治疗。随访观察两组患者短期疗效、生存率和不良反应,并对影响预后的因素进行Log-Rank分析。结果 1实验组治疗有效率68.75%明显高于对照组(40.62%),两组比较差异具有统计学意义(Ridit z=19.232,P<0.05);2两组生存率比较,1年生存率差异无统计学意义(P>0.05);实验组2年、3年生存率均显著高于对照组(P<0.05),且中位复发时间高于对照组(P<0.05);3两组患者不良反应白细胞减少、头痛、呕吐、癫痫及智力下降发生率差异均无统计学意义(P>0.05);4对影响预后的因素进行分析发现,性别、治疗前症状持续时间、Karnofsky评分和组别对生存率影响差异具有统计学意义(P<0.05),低龄、治疗前症状持续时间≥2月、Karnofsky评分<70分和仅采用放疗治疗是影响预后的危险因素。结论替莫唑胺能够改善DBSG患者短期疗效,提高2年、3年生存率,且不增加患者不良反应,值得临床推广应用。且年龄≥65岁、治疗前症状持续时间<2月、Karnofsky评分≥70分患者,有必要采取替莫唑胺联合放疗治疗,以改善患者症状,提供远期生存率。

儿童弥漫内生型桥脑胶质瘤H3K27M突变的研究进展

表观遗传学是指表观遗传学改变对表观基因组基因表达的调节,这种调节不依赖基因序列的改变且可遗传表观,而组蛋白修饰是一种重要的表观遗传学改变,调节基因表达。异常组蛋白修饰调控癌基因/抑癌基因表达,影响肿瘤的发生与发展,如组蛋白H327位赖氨酸被蛋氨酸替代(Histone H3 lysine to methionine substitution on position 27,H3K27M)导致氨基酸亚基甲基化改变,常与肿瘤发生相关。

儿童脑干H3K27M突变型弥漫性中线胶质细胞瘤临床特点

弥漫性中线胶质瘤H3K27M突变型是WHO 2016年中枢神经系统肿瘤新增加的分类[1]。这是一种主要发病于儿童及较年轻成人的肿瘤类型,少见于年长者[2],多位于丘脑、脑干和脊髓等中线结构[3],由SCHWARTZENTRUBER于2012年首次报道[4]。由于H3K27突变在弥漫性中线胶质瘤中独特表达及其与预后的显著相关性,2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类首次将其归为WHOⅣ级,其病理学特点表现为组蛋白H3K27M突变,以及病变的弥漫浸润性生长。

儿童脑干弥漫型巨大胶质瘤的分次γ-刀放射治疗的临床意义

近几年，作者采取分次γ刀放射治疗脑干弥漫型巨大胶质瘤，使患者近期的生活质量明显改善。现把所治疗的17例脑干弥漫型巨大胶质瘤病例中12例资料完整者总结报告如下。

立体定向活检术在儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤诊断中的应用

目的探讨立体定向活检术在儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤诊断中的临床价值、手术方法、技术要点及降低手术并发症的方法。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月期间北京海军总医院行立体定向弥漫内生型脑桥胶质瘤活检患儿34例,其中男17例,女17例,年龄2~16岁(平均6.6岁),其中常规框架立体定向引导活检13例,无框架机器人辅助立体定向引导活检21例。结果32例患儿获得明确病理诊断,2例未明确病理诊断,活检阳性率94.1%(32例),其中低级别胶质瘤1例,弥漫型星形细胞瘤(WHOⅡ级)16例,间变型星形细胞瘤(WHOⅢ级)10例,原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumor,PNET)1例,间变型少突星形细胞瘤(WHOⅢ级)1例,胶质瘤(WHOⅡ~Ⅲ级)1例,节细胞瘤(WHOⅠ级)1例,胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)1例。手术相关并发症4例(11.8%),其中术区出血2例,暂时性神经功能障碍2例,无永久性神经功能障碍,无手术相关死亡。结论立体定向儿童脑干肿瘤活检安全、可靠,具有较高诊断率,组织病理学及分子生物学特征的明确可为儿童脑干胶质瘤患者个体化治疗及相关分子靶向治疗提供新思路。

儿童脑桥弥漫内生型胶质瘤的研究进展

脑干胶质瘤(brainstem gliomas,BSGs)是指病灶起源于脑干(延髓、脑桥、中脑)且临床诊断为胶质瘤的疾病,并不包括起源于丘脑、小脑、颈髓而浸润脑干的胶质瘤[1]。儿童BSGs指发病年龄小于16周岁的BSGs,发病率占儿童原发性中枢神经系统肿瘤的10%~20%[2]。根据肿瘤生长部位及生长方式,BSGs大致可分为四种类型:弥漫内生型、局灶型、背外生型以及颈延交界型。脑干弥漫内生型胶质瘤多发生于脑桥,故又称脑桥弥漫内生型胶质瘤(diffuseintrinsic pontine gliomas,DIPGs),占所有儿童BSGs的60%~80%。DIPGs好发于5~10岁的儿童,一般以亚急性起病[3]。儿童DIPG的临床预后极差,中位生存期仅9~12个月,2年生存率在10%~25%,5年生存率不足1%[4]。本文就儿童DIPGs的诊治研究进展做一综述。

贝伐珠单抗治疗进展性儿童弥漫内生型桥脑胶质瘤的效果

目的探讨贝伐珠单抗在治疗进展性儿童弥漫内生型桥脑胶质瘤(DIPG)中的安全性及有效性。方法回顾性分析17例经放疗为主的综合治疗后发生进展的儿童DIPG使用贝伐珠单抗治疗后的临床症状及影像学变化,根据RANO标准评估临床疗效。使用Kplan-Meier法评估患儿的无进展生存时间及总生存时间。结果 17例接受贝伐珠单抗治疗的进展性DIPG患儿中,16例获得了影像学及临床症状改善,总有效率为94.1%。患儿的无进展生存时间为0~72周,中位无进展生存时间为12周。贝伐珠单抗治疗后患儿的总生存时间为1~19个月,中位生存时间为6个月。3例患儿出现Ⅰ°骨髓抑制,未发现高血压、血尿、蛋白尿、肝肾功能损伤等毒副作用。结论贝伐珠单抗治疗进展性DIPG有效,但治疗后总生存时间改善不大。

基于文献计量学和可视化技术分析弥漫性内生型桥脑胶质瘤的全球研究现状及趋势

目的探讨弥漫性内生型桥脑胶质瘤(DIPG)的全球研究现状及发展趋势。方法检索2001—2021年Web of Science数据库上关于DIPG治疗的英文文献,用计量学方法对文献进行可视化分析,并分析其发表趋势。结果共纳入817篇文献,在DIPG研究领域全球出版文献处于逐年增加趋势,其中美国文献发表量最大(447篇),其次是德国(91篇)及英国(86篇)等,中国发表的文献排在第六位(69篇)。发表文献最多的作者是Broniscer A(35篇,被引2664次)。文献发表量最多的期刊是Journal of Neuro-Oncology。世界范围发表文献最多的机构是美国圣犹达儿童研究医院,中国发表文献最多的机构是首都医科大学附属天坛医院。文章研究领域位于前三位是肿瘤学(353篇)、神经科学(256篇)及外科学(150篇)。相关研究热词前五位依次为DIPG、胶质瘤、脑干、儿童、儿科学,最近研究热词为表观遗传学及组蛋白3第27位赖氨酸(h3km27)等。结论全球对DIPG治疗方面研究呈增加趋势,美国贡献度及关联度方面最大,中国在该领域研究方面也有较重要贡献,该领域研究主要涉及肿瘤学、神经科学、外科学及儿科学,将来的研究热点可能仍为表观遗传学等相关研究。

儿童脑干胶质瘤生存时间的相关因素分析

目的探讨影响儿童脑干胶质瘤生存时间的相关因素。方法回顾性分析33例儿童脑干胶质瘤病人的临床资料。应用Kaplan-Meier法进行单因素分析,分析临床、影像和病理组织学因素对生存时间的影响。差异的显著性检验应用Log-rank法,对单因素分析中P<0.05者进行COX回归多因素模型分析。结果单因素分析显示影响生存时间的因素包括:发病年龄、发病到就诊时间、入院时KPS评分、肿瘤部位、病理级别、肿瘤生长类型以及治疗方法(均P<0.05)。多因素分析显示:病人的发病到就诊时间(P=0.034)及肿瘤生长类型(P=0.046)对生存时间的影响更为显著。结论儿童脑干胶质瘤的生存时间与多种因素有关,手术切除可延长生存时间。

BRAF突变及其靶向治疗在儿童脑胶质瘤中的应用与挑战

胶质瘤是儿童以及青少年最常见的脑肿瘤,常规治疗方法往往无法延长患者无进展生存期,部分难治性、复发性、无法手术治疗的胶质瘤患者5年生存率仅10%左右。研究发现,部分胶质瘤患者存在B型迅速加速性纤维肉瘤(B-type rapidly accelerated fibrosarcoma,BRAF)基因突变,这为BRAF靶向治疗提供了一定契机,也使BRAF靶向治疗在脑胶质瘤中的应用成为研究热点。多项国际多中心临床试验结果表明,单用或联合使用BRAF抑制剂和细胞外信号调控激酶(extracellular signal-regulated kinase,MEK)抑制剂能显著延长儿童脑胶质瘤患者的无进展生存期,其治疗效果已获得广泛认可。多种BRAF抑制剂已获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)的批准用于治疗复杂、难治性、复发性胶质瘤,司美替尼作为MEK1/MEK2的强效抑制剂,可显著延长神经纤维瘤1(Neurofibromin 1,NF1)基因相关低级别胶质瘤(pediatric low-grade glioma,PLGG)的无进展生存期,该药已于2020年获美国FDA批准用于NF1突变的神经纤维瘤病患儿,2023年5月中国国家药监局也批准了该药用于中国市场。目前仍有多种BRAF抑制剂处于临床试验阶段。本文介绍了BRAF突变概况及其在儿童脑胶质瘤中的突变特征,同时总结BRAF靶向治疗在儿童脑胶质瘤中的临床试验成果,并对其不良反应和耐药问题进行评述。

立体定向活检术在儿童脑干胶质瘤中的应用

儿童脑干胶质瘤占儿童颅内肿瘤的10%~15%,预后较差,其中80%为弥漫内生型脑桥胶质瘤（diffuse intrinsic pontine gliomas, DIPG）,预后更差,中位生存期只有9个月[1].脑干位置较深,由多种神经核团和致密纤维束构成,儿童脑干胶质瘤手术难度大,病死率和并发症发生率均较高,且手术并不能有效改善病人预后[2].

儿童弥散内生型脑干胶质瘤的研究进展

儿童弥散内生型脑干胶质瘤(DIPG)的发病机制是肿瘤基因H3.3K27M起始突变和肿瘤微环境改变导致的共同结果,最新研究发现磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、血小板衍生生长因子受体(PDGFRA)扩增等机制也参与肿瘤调控,从而对DIPG的病理特征、基因突变、靶向治疗、免疫治疗等有了新的认识,该文就DIPG的最新研究进展作综述。

合并脑干高级别胶质瘤的儿童神经纤维瘤病1型1例并文献复习

神经纤维瘤病1型(NF1)是一种见于成人和儿童的常染色体显性遗传性疾病,NF1合并高级别胶质瘤者较为少见.本文报道1例合并脑干高级别胶质瘤的儿童NF1患者的临床资料.该例患儿外伤后出现神经功能缺损症状;有明确的家族遗传史,全外显子组基因测序证实其与母亲同时存在NF1 c.499_502het_delTGTT,p.C167Qfs变异,c.499-502位置碱基有TGTT缺失引起的移码变异、杂合.经活组织检查确诊为颈延髓弥漫性中线胶质瘤合并H3K27M突变,世界卫生组织肿瘤分级4级.未行放化疗,随访9个月肿瘤无进展.

三维适形放疗联合替莫唑胺化疗治疗弥漫性脑干胶质瘤

目的研究三维适形放疗（3D—CRT）联合替莫唑胺化疗治疗弥漫性脑干胶质瘤的有效性和安全性。方法对12例弥漫性脑干胶质瘤患者进行3D—CRT，分割方式为1．8Gy／次，1次／d，5次／周，处方剂量为54Gy，总治疗时间为6周。放疗期间每日口服替莫唑胺75mg／m^2，放疗结束后4周，继续给予替莫唑胺标准5d方案辅助化疗6个周期，每个周期28d。第1个周期替莫唑胺用量为150mg／m^2，连用5d，无明显血液学毒性后，从第2个周期始，替莫唑胺剂量增至200mg／m。。对患者进行磁共振成像和实验室检查以评价疗效和不良反应。结果12例弥漫性脑干胶质瘤患者中，完全缓解1例（8．3％），部分缓解6例（50．0％），稳定2例（16．7％），进展3例（25．0％）。全组患者的临床受益率为75．0％，6个月和1年疾病无进展生存率分别为75．0％和50．0％，1年生存率为75．0％。替莫唑胺治疗的不良反应发生率低，以轻度血液学毒性为主。结论替莫唑胺联合同步放疗加后续单药辅助化疗治疗弥漫性脑干胶质瘤有较好的临床疗效，患者能够从中受益。

伴有脑干胶质瘤的神经纤维瘤病1型二例并文献复习

目的报告2例伴发脑干胶质瘤的神经纤维瘤病1型的病例并文献复习。方法通过临床表现及手术治疗明确诊断。结果2例均确诊神经纤维瘤病1型，脑干肿瘤手术治疗，病理为胶质母细胞瘤和星形细胞瘤。结论神经纤维瘤病1型可伴发脑干胶质瘤，其基因型与表型的关系仍待进一步研究。

多模态技术辅助手术切除儿童局灶型脑干胶质瘤

目的 观察在神经电生理监测及磁共振弥散张量成像（DTI）多模态神经导航融合技术的辅助下,显微手术治疗儿童局灶型脑干胶质瘤的疗效.方法 回顾性纳入2012年1月至2016年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科手术治疗的儿童局灶型脑干胶质瘤患者42例.术中将MRI及DTI数据导入神经导航行多模态融合三维重建,在术中导航及神经电生理监测的辅助下切除肿瘤.术后19例行放疗和（或）化疗.结果 42例患儿中,38例（90.5％）肿瘤为近全切除,4例（9.5％）为大部分切除.术后主要的并发症有脑干水肿3例（7.1％）,呼吸障碍1例（2.4％）,后组脑神经损伤4例（9.5％）,治疗后均缓解,围手术期无死亡病例.随访6 ～48个月,平均（34.0＆#177;10.1）个月.至末次随访,Karnofsky功能状态评分（KPS）由术前的（60.0＆#177;16.9）分增至（90.0＆#177;9.2）分,差异有统计学意义（P＜0.01）;随访期4例（9.5％）肿瘤有进展,其中3例死亡,总体生存率为92.9％（39/42）.结论 适应证明确的局灶型脑干胶质瘤患儿应积极手术治疗.DTI多模态神经导航结合术中神经电生理监测技术可提高肿瘤的切除程度,减少手术创伤,降低术后致残率和致死率.

弥漫性脑干胶质瘤研究现状

弥漫性脑干胶质瘤（DIPG）占儿童中枢神经系统肿瘤的10%～15%,尽管经过国内外学者几十年的不断努力,但这种疾病一经诊断其病死率仍为100%。由于脑干内布满重要神经核团和纤维,周围血管众多,且脑干胶质瘤呈浸润性生长,所以手术不能给患者带来好处,往往可能加重神经废损。越来越多的化学疗法（化疗）同样被证实对提高DIPG的预后并无帮助,其中包括常规用于幕上胶质瘤的标准化疗药物替莫唑胺。目前国际认可的标准治疗方案是传统的放射治疗,但治疗效果也仅限于暂时缓解症状。最新的研究利用全基因测序将DIPG细分为3种分子亚型（H3-K27M、silent、MYCN）,使人们在认识该疾病上又有了更进一步提高。