伊布替尼联合维奈托克方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究

目的:探讨伊布替尼联合维奈托克治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的临床疗效,并分析影响疗效及预后的因素。方法:回顾性分析2017年8月至2022年7月本院收治的62例R/R DLBCL患者的临床资料,患者均接受伊布替尼联合维奈托克治疗,评估临床疗效及药物安全性,观察患者的临床特征对化疗近期疗效、总生存期(OS)的影响。结果:62例患者的客观缓解率(ORR)为48.39%。病变部位在结外、NCCN-IPI中高危/高危、IPI中高危/高危、进展或复发时间<12个月是影响R/R DLBCL患者化疗近期疗效的危险因素(均P<0.05)。最常见的毒副作用为中性粒细胞减少(75.19%),其中Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率高达52.71%。62例患者1年和2年OS率分别为48.51%和31.56%,中位OS时间为12个月。多因素分析结果显示,化疗后客观缓解[HR=0.080(95%CI:0.028-0.235)]是R/R DLBCL患者OS的保护性因素,NCCN-IPI中高危/高危[HR=4.828(95%CI:1.546-15.080)]是影响R/R DLBCL患者预后的独立危险因素。结论:伊布替尼联合维奈托克可作为R/R DLBCL的有效治疗方案,NCCNIPI可作为预后的评价指标,化疗后客观缓解能使患者获得更好的OS。

西达苯胺联合R-DHAP方案治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效

【目的】探讨西达苯胺联合R-DHAP方案治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效。【方法】78例复发/难治性DLBCL患者,随机分为观察组和对照组。对照组采用R-DHAP方案治疗,观察组采用西达苯胺联合R-DHAP方案治疗。比较两组肿瘤患者体力状况(ECOG)评分,临床疗效,血清血管内皮生长因子(VEGF)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平,药物不良反应以及无进展生存时间。【结果】治疗3个疗程后,两组ECOG评分较治疗前均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);观察组的客观缓解率高于对照组(P<0.05);两组血清VEGF、β2-MG水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组患者中位无进展生存时间分别为20.60个月和15.18个月,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】西达苯胺联合R-DHAP方案治疗复发/难治性DLBCL患者能够改善临床症状,疗效确切,同时可以降低血清VEGF、β2-MG水平,延长患者生存时间,且安全可靠。

联合化疗治疗原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤合并Sweet综合征1例并文献复习

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)是临床常见的肿瘤类型,临床表现多样,确诊依赖组织活检,根据病灶起源可以分为结内和结外淋巴瘤。原发性胃肠淋巴瘤是结外淋巴瘤的常见部位,可以累及胃、小肠、结肠等,其中约50%~60%发生在胃部,病理类型以黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)为主[1~3]。

原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗及预后分析

分析原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNSL DLBCL)患者的预后相关因素及不同治疗方法的疗效分析。方法 收集2018年1月至2023年1月期间我院收治的有完整临床和随访资料的PCNSL DLBCL病例60例。应用Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险回归模型进行生存分析,分析影响预后的因素。结果 60例PCNSL DLBCL患者中位发病年龄为60岁,男女发病率为1∶1.22,临床首发症状多为神经系统症状,包括局灶性神经系统损害(78.9%),精神状态和行为异常(21.1%)。非生发中心B细胞来源(non-GCB)为主要病理亚型(75%),幕上肿瘤39例(65%),病灶数量1-2个者42例(70%),3-4个多发病灶者18例(30%),累及深部病变者35例(75%)。 患者乳酸脱氢酶(LDH)升高21例(35%);脑脊液蛋白大于正常水平21例(35%);潘氏蛋白阳性27例(45%),Ki-67阳性指数≥90% 21例(35%)。单因素生存分析显示,患者Ki-67指数、手术方式、初治方案及不同的联合化疗方案与患者的预后密切相关(P<0.001)。Cox比例风险回归模型多因素分析显示不同的联合化疗方案是PCNSL DLBCL独立的预后良好因素(P<0.001)。结论 PCNSL DLBCL患者Ki-67<90%、手术切除/活检联合化疗具有较好的预后。初治患者应用大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+替莫唑胺治疗中位总生存时间显著延长,加用PD-1抑制剂联合BTK抑制剂能有效延长复发难治患者的生存期,是未来研究的方向。

原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的进展

胃是原发性胃肠道淋巴瘤(PGL)最常见的发生部位,以非霍奇金淋巴瘤中的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为主。在临床表现、免疫表型及分子遗传学等方面具有高度异质性,与其他良恶性肿瘤难以区分。近年来其发病率也呈现明显上升趋势。虽然治疗方法在过去十几年发生了显著变化,但是仍没有形成统一的治疗模式。现将对胃DLBCL规范化治疗方案及最新治疗研究进行阐述,以期待为患者带来更好的治疗方案。

基于癌毒-态靶理论消癌解毒类靶方治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤疗效观察

目的基于癌毒-态靶理论探讨消癌解毒类靶方和淋巴瘤中医证候量表在初诊老年弥漫大B细胞淋巴瘤免疫化疗期的临床应用价值。方法选取2022年8月—2023年8月在南京中医药大学附属医院及江苏省人民医院初诊的老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者60例作为研究对象,采用简单随机化法将患者分为治疗组和对照组,每组30例。对照组采用R-CHOP方案化疗,治疗组采用R-CHOP方案化疗联合消癌解毒类靶方口服,2组均以21 d为1个化疗周期,治疗4个化疗周期。观察比较2组治疗前后淋巴瘤中医证候量表中单项症状评分及证候总积分、中文版欧洲癌症研究与治疗协会生活质量调查问卷(EORTC-QLQ-C30)评分及治疗4个化疗周期后的临床疗效、中医证候疗效和治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组28例、对照组29例完成研究。治疗后,治疗组皮下肿块、神疲乏力、痛有定处、盗汗、纳差、便秘评分及证候总积分均明显低于对照组(P均<0.05);治疗后2组EORTC-QLQ-C30量表中躯体功能、角色功能、社会功能、情绪功能、认知功能评分均较治疗前明显升高(P均<0.05),且治疗组躯体功能、角色功能、情绪功能评分均明显高于对照组(P均<0.05)。治疗组客观缓解率为85.7%(24/28),对照组为72.4%(21/29),2组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组中医证候总有效率明显高于对照组[92.9%(26/28)比27.6%(8/29),P<0.05]。治疗组胃肠道反应发生率明显低于对照组[10.7%(3/28)比34.5%(10/29),P<0.05]。结论消癌解毒类靶方联合免疫化疗可明显改善初诊老年弥漫大B细胞淋巴瘤能患者的中医证候,提高患者生活质量,减轻化疗胃肠道反应,基于癌毒理论的中医证候量表应用于老年弥漫大B细胞淋巴瘤中医药干预的疗效评价具有临床实际意义。

CAR-T细胞治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤1例报告并文献复习

1例复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/RDLBCL)患者在接受多线治疗后,疾病仍进展,后采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。该患者在输注CAR-T细胞后第1天出现3级细胞因子释放综合征,经治疗后缓解,目前处于部分缓解状态。证实CAR-T可被视为治疗R/RDLBCL的有效选择。

新型冠状病毒感染与CAR-T耐药双重挑战下的格菲妥单抗治疗:难治性弥漫大B细胞淋巴瘤1例报告

本文总结1例嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗失败的难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者,在合并新型冠状病毒(coronavirus disease 2019,COVID-19)情况下接受格菲妥单抗治疗后获得完全缓解,且未见COVID-19感染加重等其他严重不良反应的治疗经验,同时回顾文献中格菲妥单抗治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效,以及双特异性抗体在合并COVID-19的淋巴瘤患者中的安全性。

治疗前^(18)F-FDG PET/CT影像组学特征在弥漫大B细胞淋巴瘤预后评估中的增益作用

目的探讨治疗前^(18)F-FDG PET/CT影像组学特征对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的预后评估。资料与方法回顾性收集2016年1月—2018年12月解放军总医院第一医学中心经病理证实为DLBCL且治疗前行^(18)F-FDG PET/CT的135例患者,以8∶2随机分为训练集和测试集,再以8∶2将训练集分为训练集和验证集进行模型构建。半自动勾画患者淋巴瘤病灶作为感兴趣区并提取特征,利用单因素COX及最小绝对收缩选择算子回归进行特征筛选,获得系数非零的影像组学特征并用其权重系数计算每例患者的影像组学得分(Radscore),分析Radscore对PFS和OS的预测价值。使用传统预后指标(代谢参数和临床因素)、Radscore及两者联合分别建立3种模型。通过C-index、时间依赖的受试者工作特征曲线、决策曲线评估各模型预测效能。最后基于最佳模型绘制列线图,利用校准曲线验证列线图效能。结果联合模型对3、5年PFS及OS预测效能优于传统预后指标模型和Radscore模型(Z=0.9621~2.2539,P均<0.05)。决策曲线显示,联合模型获得最大临床净增益。校准曲线显示,列线图的预测值与实际观察值一致性均良好。结论Radscore是预测DLBCL患者生存的独立预后因素。联合模型对指导临床个体化治疗方案制订有较大的应用价值。

国产与进口利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床效果比较

目的比较国产与进口利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果。方法回顾性选取2015年1月—2022年6月江阴市人民医院收治的DLBCL患者60例,根据治疗方案不同将患者分为国产药组和进口药组,各30例。国产药组患者采用国产利妥昔单抗联合CHOP方案治疗,进口药组患者采用进口利妥昔单抗联合CHOP方案治疗,2组患者均以3周为1个疗程,共治疗6个疗程。比较2组近期疗效,治疗前后血清炎性因子,不良反应及治疗成本。结果国产药组客观缓解率与进口药组比较,差异无统计学意义(80.00%vs.86.67%,χ2=0.480,P=0.488)。治疗前及治疗结束后,2组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)及白介素-6(IL-6)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后,2组血清TNF-α、IL-10、IL-6水平低于治疗前(P<0.01)。治疗期间2组消化道反应、血液学反应及其他不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。国产药组化疗药费用低于进口药组(P<0.01),但2组辅药费用、临床检查费用、护理费用比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论国产与进口利妥昔单抗联合CHOP方案治疗DLBCL具有相似的疗效及安全性,但国产利妥昔单抗具有明显的经济学优势,属于经济、有效及较安全的化疗药物。

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的二线治疗:自体造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞治疗?

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性淋巴瘤亚型。一线规范的治疗后,60%的患者可以实现治愈,但是仍有40%的患者复发或者难治,预后不佳。挽救性化疗联合自体造血干细胞移植(ASCT)是化疗敏感患者的标准二线治疗方案。然而,伴随着新的治疗方式,如嵌合抗原受体T细胞疗法、双特异性抗体、靶向药物等的出现,标准二线治疗方案受到一定的挑战,尤其对于挽救性化疗不够敏感的患者。本文对目前复发难治DLBCL的二线治疗的安全性和疗效及适应证进行综述,以探讨复发难治DLBCL的最佳治疗选择。

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)属于侵袭性B细胞淋巴瘤,目前利妥昔单抗联合环磷酰胺+蒽环类+长春碱类+糖皮质激素(R-CHOP方案)已成为治疗DLBCL的一线治疗方案,但部分患者存在复发或疾病进展情况,针对这类患者的治疗仍是目前临床研究关注的重点。目前针对复发/难治DLBCL患者的治疗主要有抗体药物偶联物、靶向药物、免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗及造血干细胞移植等,有望为患者的疾病预后带来显著改善。

PD-1抑制剂联合来那度胺治疗复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析

目的:探讨复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及治疗方法。方法:收集1例CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤患者的资料,分析其临床特征、治疗转归。结果:患者合并噬血细胞综合征,经6周期R-ECHOP方案化疗达完全缓解后复发,给予PD-1抑制剂联合来那度胺治疗2周期再次达完全缓解,伴随着白介素-10表达水平下降。患者前后共化疗15个周期,病情持续处于完全缓解状态,缓解时间达24个月,白介素-10的水平持续处于正常范围。结论:PD-1抑制剂联合来那度胺方案有望成为治疗复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤新方案。

弥漫大B细胞淋巴瘤的新型免疫药物治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是一种具有高度侵袭性和异质性的淋巴瘤,部分患者经传统化疗方案治疗后出现难治或复发。近年来新型免疫药物在DLBCL患者的治疗中取得较大进展,其中以单克隆抗体、抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)、双特异性抗体(bispecific antibodies,BiTE)及免疫检查点抑制剂为代表的新型免疫药物可显著提高DLBCL患者的总生存率,为补救化疗无效或自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)后复发的患者提供更多选择。文章重点阐述近年来获批的新型免疫药物治疗DLBCL的作用机制,以及这些药物在临床试验中的效果与安全性。未来DLBCL的治疗策略将会是新型免疫药物联合其他药物的综合治疗,并有望在一线治疗中避开传统化疗药物,最大程度地提高患者的总生存率和生活质量。

R-CHOP治疗老年弥漫性大B细胞淋巴瘤患者疗效及其预后相关影响因素分析

目的探讨利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)治疗老年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者疗效及其预后的相关影响因素。方法回顾性选取2018年1月—2023年3月收治的107例老年DLBCL作为研究对象,统计分析R-CHOP近期疗效和预后情况,并采用多因素回归分析影响疗效及其预后的相关因素。结果107例老年DLBCL患者,经过3个疗程治疗后,ORR为77.57%(83/107),其中完全缓解44例(41.12%),部分缓解39例(36.45%)。截至随访时间2024年3月,有31例(28.97%)患者在随访期间发生疾病进展或治疗相关不良事件导致的死亡;采用多分类有序Logistic回归分析显示,年龄>70岁(OR=2.628,P=0.020)、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(OR=4.004,P=0.003)、骨髓侵犯(OR=3.749,P=0.002)、LDH升高(OR=3.616,P=0.002)、β2-MG升高(OR=3.137,P=0.010)均为影响老年DLBCL患者R-CHOP治疗后疗效的独立危险因素(P<0.05);采用二元Logistic分析发现,年龄>70岁(OR=5.427,P=0.006)、活化B细胞样亚型(OR=5.777,P=0.014)、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(OR=3.465,P=0.026)、骨髓侵犯(OR=3.792,P=0.023)、治疗后无反应(OR=5.688,P=0.012)均为影响老年DLBCL患者R-CHOP治疗后预后的独立危险因素(P<0.05)。结论年龄>70岁、活化B细胞样亚型、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期、治疗后无反应可能为影响老年DLBCL患者R-CHOP治疗后预后的独立危险因素,临床上可基于这类因素进行风险分层,以改善患者的预后。

双打击和双表达弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

双打击(double hit lymphoma,DHL)和双表达(double expressor lymphoma,DEL)淋巴瘤是弥漫大B细胞淋巴瘤的两种特殊亚型,与MYC、BCL2及BCL6的异常表达有关,具有独特的遗传学特征,且临床预后差,目前临床常用的标准化学免疫疗法如R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)无法达到令人满意的疗效,国际上尚无统一的治疗标准。强化化疗方案如R-Hyper-CVAD(利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松)、R-EPOCH(利妥昔单抗、依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星)、R-ICE(利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡泊、依托泊苷)等显示了良好的疗效,改善了这部分患者的预后。对于首次达到完全缓解的DHL/DEL推荐进行高剂量化疗联合自体造血干细胞移植巩固治疗,降低治疗后复发风险。复发/难治型DHL/DEL预后差,异基因造血干细胞移植可能是潜在的治愈方法,但需大样本临床研究进行验证。CD19靶向嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞治疗在DHL/DEL中显示了良好的疗效及持续缓解。DHL/DEL存在明确的基因异常,近年来针对肿瘤遗传学特征的研究为靶向治疗提供了依据,为制定更有针对性精准治疗策略至关重要,目前靶向药物的联合治疗显示了良好的治疗前景,是未来的研究方向。文章较为全面地对DHL和DEL的治疗进展进行了综述,为临床治疗提供参考。

清化方联合R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效观察及对肿瘤相关巨噬细胞的影响

目的:观察清化方联合R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的疗效及对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)的影响。方法:将确诊的60例DLBCL患者,随机分为对照组和观察组,各30例。对照组予R-CHOP方案治疗;观察组在对照组治疗的基础上,给予清化方治疗;3周为1个疗程,连续治疗6个疗程。多通道流式细胞仪检测TAMs数量,计数M1、M2型巨噬细胞。结果:两组患者治疗后总有效率,无明显统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后TAMs数量增高例数比较,观察组高于对照组,有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者M1型巨噬细胞标记数量均增加(P<0.05),而观察组增加高于对照组,有统计学差异(P<0.05);治疗后两组患者M2型巨噬细胞标记数量及M2/M1比值,较治疗前下降(P<0.05),且观察组下降比对照组更明显(P<0.05)。结论:清化方联合R-CHOP治疗DLBCL有较好的疗效,并能调节TAMs极化,改善肿瘤微环境。

泽布替尼在弥漫大B细胞淋巴瘤临床治疗中的应用研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种最常见的淋巴增生性疾病,侵袭性强且较难诊断。利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松联合用药(R-CHOP)化学治疗方案是当前DLBCL患者的一线标准治疗方案,但约30%的DLBCL患者采用R-CHOP方案治愈后会复发,预后极差。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体信号级联中的关键酶,泽布替尼作为不可逆的小分子BTK抑制剂,参与B淋巴细胞的生长、增殖和存活过程,可有效抑制恶性B淋巴细胞的增殖和存活。本文就泽布替尼在DLBCL患者临床治疗中的应用研究进展作一综述。

R-CDOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的效果及对免疫功能、预后影响

目的探讨R-CDOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的效果及对免疫功能、预后影响。方法选取2017年10月至2020年6月于浙江省台州市中心医院(台州学院附属医院)诊治且随访至2022年7月的52例弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(予以R-CDOP方案治疗)与对照组(予以R-CHOP方案治疗),各26例。比较两组有效率、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、毒副作用、2年生存率及生存时间。结果观察组客观有效率、完全缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)低于化疗前,且观察组高于对照组;两组CD8^(+)高于化疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组毒副作用总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组2年生存率、生存时间高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论R-CDOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤效果显著,有利于减轻对免疫功能的影响,且安全性高。

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果及影响因素

目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果及影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2020年3月南通市海门区人民医院血液科收治的62例DLBCL患者临床资料,患者均采用妥昔单抗联合CHOP方案治疗,根据治疗后的临床疗效分为缓解组与未缓解组。比较两组患者的各项临床资料,采用多因素logistic回归分析疗效的影响因素,比较两组患者的3年总生存率。结果治疗后缓解组108例,未缓解组16例。两组患者的初次化疗情况、改良AnnArbor分期、有无骨髓侵犯、有无淋巴瘤B症状、红细胞沉降率(ESR)、血清乳酸脱氢酶(LDH)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果提示,改良AnnArbor分期(β=1.667,OR=1.791,95%CI:1.376~3.151)、ESR水平(β=0.775,OR=1.259,95%CI:1.172~2.903)、有淋巴瘤B症状(β=0.389,OR=0.720,95%CI:0.307~1.094)是影响利妥昔单抗联合CHOP方案治疗DLBCL患者疗效的独立危险因素。缓解组的3年总生存率为64.58%,高于未缓解组的14.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在临床上治疗DLBCL时,对于AnnArbor分期Ⅲ~Ⅳ期、ESR偏高以及存在淋巴瘤B症状的患者,应该在利妥昔单抗联合CHOP方案上推荐更加积极的治疗方案,以进一步提高临床疗效。