载脂蛋白E在阿尔茨海默病中的表达及其意义

目的探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性和ε4等位基因与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的关系,以及apoE在AD老年斑形成过程中的作用。方法从北京医院病理科1982—2003年尸检材料中选出27例AD,均按照美国多中心合作建立的阿尔茨海默病的病理诊断标准诊断,其中23例为肯定AD,4例为可疑AD。另选年龄相仿的对照组67例,为北京医院病理科同期非神经系统疾病死亡的尸检标本。分别应用免疫组织化学SP法检测β淀粉蛋白(βamyloid,Aβ)、Tau蛋白,以及SP法和ABC法免疫组织化学双标技术检测Aβ/apoE在AD脑组织中的表达;对23例肯定AD脑组织进行老年斑和神经原纤维缠结计数及形态学观察。应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术,对所有的AD及对照组标本进行apoE基因多态性分析。结果Aβ免疫组织化学染色显示AD脑组织内有4种不同类型的老年斑,即弥漫性非神经突斑、弥漫性神经突斑、有核心的神经突斑、有核心的非神经突斑。Aβ/apoE免疫组织化学双标染色显示有的老年斑Aβ和apoE均阳性,其在上述4种类型的老年斑中阳性表达率分别为4.28%、84.71%、8.50%、2.51%,弥漫性神经突斑Aβ/apoE免疫组织化学双标染色均阳性的表达率明显高于其他类型老年斑,P<0.01。AD组apoEε4等位基因的频率明显高于对照组,P<0.01。23例肯定的AD中,具有apoEε4等位基因的AD脑组织内的老年斑和神经原纤维缠结的数量均明显多于无apoEε4等位基因的AD脑组织,P<0.01。结论apoE基因多态性与AD发生有关;apoEε4等位基因是AD发病的重要危险因素,与AD脑组织病变的形成和进展有密切关系;apoE蛋白可能在AD弥漫性非神经突斑向弥漫性神经突斑进展过程中发挥了重要作用。

炎性反应在阿尔茨海默病发病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是老年痴呆中最常见的一种,随着年龄的增长,发病率显著升高[1].本病在临床上以进行性智力减退及人格改变为特征,其基本病理特点为老年斑、神经纤维缠结形成及神经元的脱失.根据老年斑形成过程将其分为4种类型[2]: