膜增生性肾小球肾炎的中西医诊断与治疗

膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN),又称为系膜毛细血管性肾小球肾炎,其特点是肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生和系膜基质扩张。MPGN的发病率国内外相差较大,国外报道MPGN占原发性肾小球肾炎的6.4%~7.3%。

特纳综合征合并系膜增生性肾小球肾炎1例

特纳综合征(turner syndrome,TS)又名先天性卵巢发育不全,是一种由性染色体X数量或结构异常引起的疾病,发病率约为1/2500[1],诊断金标准为外周血染色体核型分析。TS患者可表现为身材矮小、多数智力正常、性腺功能低下、肘外翻、颈蹼等特征性体征[2]。TS常合并心血管畸形、自身免疫性疾病、泌尿系统畸形等[3]。TS合并系膜增生性肾小球肾炎的病例未曾报道,故对中南大学湘雅三医院诊断的一例TS合并系膜增生性肾小球肾炎患者进行报道。

中医药治疗系膜增生性肾小球肾炎的研究进展

系膜增生性肾小球肾炎是以弥漫性肾小球系膜细胞增生及不同程度系膜基质增多为主要病理特征的原发性肾小球疾病,目前认为抑制炎症、减少系膜细胞增殖及细胞外基质沉积等干预措施对延缓系膜增生性肾小球肾炎进展具有重要意义。该文从系膜增生性肾小球肾炎的中医病因病机、中医治则及中医药治疗方面,对近年来中医药治疗系膜增生性肾小球肾炎的相关研究进行综述。

小剂量他克莫司辅助治疗系膜增生性肾小球肾炎的临床效果分析

目的探讨运用小剂量他克莫司辅助治疗在系膜增生性肾小球肾炎患者治疗中的疗效,以及对患者24 h尿蛋白、血清指标、生活质量的改善效果影响。方法将2019年1月至2023年3月南京市江宁医院收治的100例系膜增生性肾小球肾炎患者严格按照随机数字表法进行分组,分为两组,各50例。对照组患者采用醋酸泼尼松、环磷酰胺治疗,观察组患者采用醋酸泼尼松、环磷酰胺联合小剂量他克莫司治疗。两组患者均治疗10个月。比较两组患者治疗效果,治疗前后24h尿蛋白和血清学指标及生存质量改善情况,以及治疗期间不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组[观察组(76.00%)对比对照组(50.00%)];治疗后两组患者肾功能指标(24 h尿蛋白及血肌酐)及血脂代谢指标(总胆固醇、三酰甘油)水平均较治疗前降低,白蛋白水平及各项生活质量评分均较治疗前升高,且观察组上述指标变化幅度均大于对照组;观察组患者不良反应总发生率为8.00%,低于对照组的24.00%(均P<0.05)。结论在醋酸泼尼松、环磷酰胺等常规治疗的基础上运用小剂量他克莫司辅助治疗,能够帮助系膜增生性肾小球肾炎患者有效控制病情,改善肾功能与脂代谢,提升生存质量,安全有效。

吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗系膜增生性IgA肾小球肾炎的疗效

目的探析系膜增生性IgA肾小球肾炎采用吗替麦考酚酯、泼尼松联合治疗的临床效果。方法选择2020年1月—2021年12月我院收治的90例系膜增生性IgA肾小球肾炎患者。按照随机数字表法将其分为对照组与观察组,两组分别采用不同的药物治疗并比较疗效。结果两组治疗有效率、肾功能水平比较均差异显著(均P<0.05),而两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在系膜增生性IgA肾小球肾炎患者中采用吗替麦考酚酯、泼尼松联合治疗,能有效改善肾功能,强化治疗效果。

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积1例

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits, PGNMID)是一类单克隆免疫球蛋白在肾小球沉积的疾病,属于具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(Monoclonal gammopathy of renal significance, MGRS)的一种类型。通常表现为肾病综合征,包括血尿、蛋白尿、水肿,部分还可合并高血压和低补体血症(主要是补体C3)^([1])。本病国内少见报道,无标准化治疗,预后不佳。笔者报道1例以血尿、蛋白尿为主要临床表现的PGNMID,旨在提高对本病的认识,减少误诊和漏诊。

表现为新月体性肾小球肾炎的纤维性肾小球病

34岁女性患者,临床表现为水肿、高血压、大量蛋白尿、镜下血尿、低蛋白血症、血清肌酐升高。肾活检病理光镜示大量新月体形成伴袢坏死,电镜示上皮下、基膜内及系膜区杂乱分布的纤维样结构(直径12~30 nm)沉积,肾小球免疫组化染色DNAJ热休克蛋白家族成员B9(DNAJB9)阳性,诊断为DNAJB9相关纤维性肾小球病、新月体性肾小球肾炎。给予利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、糖皮质激素等治疗,获得了较好的临床疗效。

霉酚酸酯对狼疮性肾炎小鼠肾小球系膜细胞增殖、炎性反应的影响及分子机制研究

目的:探究霉酚酸酯(MMF)抑制狼疮性肾炎(LN)肾小球系膜细胞(GMC)增殖及炎性反应的分子机制。方法:分离、培养LN细胞,将细胞分为:对照组,LN组,0.01μmol/L MMF组,0.1μmol/L MMF组,1.0μmol/L MMF组,转染miR-NC+LN组,转染miR-455-3p+LN组,转染anti-miR-NC+0.1μmol/L MMF组,转染anti-miR-455-3p+0.1μmol/L MMF组。用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中miR-455-3p的相对表达水平;用CCK-8法、流式细胞术、酶联免疫法(ELISA)、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组细胞的增殖、凋亡率及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平,活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,LN组miR-455-3p相对表达水平、细胞凋亡率以及Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),细胞增殖,TNF-α、IL-1β表达水平显著升高(均P<0.05);与LN组比较,0.01μmol/L MMF组、0.1μmol/L MMF组以及1.0μmol/L MMF组细胞增殖和炎症因子表达水平降低(均P<0.05),miR-455-3p、细胞凋亡率以及Cleaved caspase-3蛋白表达水平升高(均P<0.05),miR-455-3p+LN组与miR-NC+LN比较,细胞增殖和炎症因子表达水平降低(均P<0.05),miR-455-3p表达,凋亡率以及Cleaved caspase-3蛋白水平显著升高(均P<0.05);与anti-miR-NC+0.1μmol/L MMF组比较,anti-miR-455-3p+0.1μmol/L MMF组miR-455-3p表达,凋亡率及Cleaved caspase-3蛋白表达显著降低,细胞增殖和炎症因子表达水平显著升高(均P<0.05)。结论:MMF能够抑制LN肾小球系膜细胞的增殖和炎性反应、促进凋亡、改善LN,这一作用与miR-455-3p的表达调控有关。

血浆置换在急进性肾小球肾炎治疗中应用的研究进展

血浆置换是急进性肾小球肾炎的治疗手段之一,可迅速清除致病抗体,联合免疫抑制治疗促进疾病快速缓解,改善患者预后,但在部分急进性肾小球肾炎治疗中是否有效仍存在争议,目前少有综述系统地讨论血浆置换在不同分型急进性肾小球肾炎治疗中的作用。因此,本文旨在分类讨论血浆置换在各型急进性肾小球肾炎治疗中的疗效和相关证据,为临床治疗方案的选择提供一定的参考。

膜性肾病和局灶节段性肾小球硬化关键基因的生物信息学分析及验证

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是构成中老年患者原发性肾病综合征的常见病理类型,临床主要表现为肾病综合征^([1,2])。研究显示,2001年—2014年间我国MN的发病率呈显著上升趋势,年均增长率为13%^([3])。

通络解毒法联合西医基础治疗轻中度系膜增生性肾小球肾炎临床观察

目的观察轻、中度系膜增生性肾小球肾炎患者应用通络解毒法联合西医基础治疗的临床效果。方法将82例轻、中度系膜增生性肾小球肾炎患者随机分为对照组和观察组,各41例。对照组采用西医基础治疗+醋酸泼尼松和(或)环磷酰胺治疗,观察组采用西医基础治疗+通络解毒方治疗。治疗3个月后,比较2组患者治疗前后实验室指标(尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、肾功能),并对2组治疗总有效率、不良反应发生率进行评价。结果治疗后2组患者实验室各项指标表达较本组治疗前均显著下降(P<0.01),且观察组下降更为明显,治疗后2组间比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组临床总有效率85.37%(35/41)高于对照组的68.29%(28/41);观察组不良反应发生率4.88%(2/41)低于对照组的34.15%(14/41),不良反应发生率低于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通络解毒法联合西医基础治疗对轻、中度系膜增生性肾小球肾炎疗效显著,且安全性良好。

长链非编码RNA在原发性肾小球肾炎的研究进展

原发性肾小球肾炎是一组常见的肾脏疾病综合征,可恶化患者生活质量,并增加肾脏疾病进展的风险。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一种非编码的调控RNA,可调节多种细胞生物学过程,越来越多的报道证实了lncRNA与原发性肾小球肾炎发生发展过程存在紧密联系,进一步深入研究lncRNA与原发性肾小球肾炎的关系,有望为寻找原发性肾小球肾炎的新型生物标记物和治疗靶点奠定理论基础。

C3肾小球病和膜增生性肾小球肾炎

C3肾小球病(C3 glomerulopathy,C3G)是一个基于临床、病理和病因的诊断术语,指一类主要继发于血浆补体替代途径和肾小球微环境失调引起的疾病谱。膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN)是肾活检光镜下病理改变之一而非某一特种疾病或诊断术语。C3G的光镜病理类型主要为MPGN,是MPGN的主要原发病因之一。本文就C3G和MPGN的病因、临床表现、病理特征等进行综述,特别强调的是C3G可以作为临床第一诊断或主要诊断,而MPGN仅仅是一种光镜病理表现而非某种特定疾病,不建议作为临床第一诊断或主要诊断,在肾活检提示为MPGN病变时,应积极寻求其原发病因以明确诊断。

强的松联合环磷酰胺治疗单克隆IgG3κ沉积的增生性肾小球肾炎1例

目的研究单克隆免疫球蛋白G沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的早期诊断及治疗。方法分析复旦大学附属中山医院青浦分院1例66岁单克隆免疫球蛋白G3κ沉积的增生性肾小球肾炎女性从2021年8月至2022年10月的临床资料,病人4年前因尿中泡沫增多就诊行肾活检提示膜增生性肾小球肾炎。既往长期口服黄芪颗粒及血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)保守治疗,随访肾功能缓慢进展。2021年8月病人因大量蛋白尿及水肿就诊于复旦大学附属中山医院青浦分院,重复肾穿刺,肾脏病理检查提示膜增生性肾小球肾炎,结合免疫荧光及免疫组化结果,考虑单克隆免疫球蛋白G3κ(IgG3κ)沉积的增生性肾小球肾炎,免疫固定电泳及血清蛋白电泳阴性,故诊断为PGNMID-IgG3κ型。治疗方案选择强的松联合环磷酰胺(CTX),治疗5个月。结果病人疾病完全缓解,随访14个月疾病无复发。血白蛋白从治疗前的21 g/L升高至41 g/L,血肌酐从100μmol/L下降至71μmol/L,24小时蛋白尿从6645 mg/24 h下降至100 mg/24 h,尿白蛋白肌酐比从4882.3 mg/g下降至130.5 mg/g,尿蛋白肌酐比从6604.8 mg/gcr至242.6 mg/gcr。结论PGNMID发病机制目前仍未完全了解。当怀疑该病时,即使免疫固定电泳等阴性,也需行IgG亚型及轻链染色检查。早期诊断及治疗对疾病的预后极为重要;强的松联合CTX治疗可能是PGNMID-IgG3κ病人一种较好的治疗方案,能够改善病人预后,延长其生存期。

Sublytic C5b-9上调KLF5促进Thy-1肾炎大鼠肾小球系膜细胞生成IL-23的作用

目的:研究亚溶解型C5b-9(sublytic C5b-9)上调转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)促进Thy-1肾炎(Thy-1 nephritis,Thy-1N)大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)产生炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-23的作用。方法:(1)建立大鼠Thy-1N模型和体外培养大鼠GMC,用Western blot(WB)检查Thy-1N大鼠肾组织和受sublytic C5b-9刺激的GMC中KLF5和IL-23的表达。(2)分别将KLF5过表达质粒(pIRES2-KLF5)或KLF5小干扰质粒(shKLF5)转染GMC,通过实时荧光定量PCR和WB检测KLF5和IL-23的mRNA和蛋白水平。(3)将IL-23全长启动子荧光素酶报告基因质粒(p GL3-IL-23-FL)转染GMC,再给予sublytic C5b-9刺激,或将p GL3-IL-23-FL与pIRES2-KLF5或shKLF5共转染GMC,用荧光素酶报告基因实验检测IL-23启动子活性的变化。(4)将慢病毒(lentivirus,LV)包装的LV-shKLF5和LV-shCTR行肾动脉灌注术导入大鼠肾组织,经小动物脏器可见光三维成像和冰冻切片观察GFP表达,证实LV-shCTR在肾组织中富集效率。之后再复制大鼠Thy-1N,用WB检查肾组织中KLF5和IL-23的蛋白表达。结果:(1)Thy-1N大鼠的肾组织和sublytic C5b-9刺激的GMC中,KLF5和IL-23的表达均显著升高,且KLF5的表达高峰稍早于IL-23。(2)在GMC中过表达或敲低KLF5能分别引起IL-23表达的升高或降低。(3)Sublytic C5b-9刺激或KLF5过表达均可增加GMC中IL-23启动子的活性,但敲低KLF5后可明显下调由sublytic C5b-9刺激GMC诱导的IL-23启动子活性。(4)敲低Thy-1N大鼠肾组织中KLF5的表达后,其肾组织中IL-23的表达水平明显降低。结论:大鼠Thy-1N发病早期,sublytic C5b-9刺激GMC后可通过上调KLF5促进IL-23基因的转录与表达。

伴肾小球硬化的特发性膜性肾病的临床病理特征

目的探讨伴肾小球硬化的特发性膜性肾病(IMN)临床病理特征,分析影响肾小球硬化形成的相关因素。方法回顾性分析2012年1月至2021年12月在广东省中医院肾内科经肾穿刺活检确诊为IMN的430例患者的临床资料,按照是否合并肾小球硬化分成两组,比较两组患者临床病理特征差异。采用SPSS 25.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验、Mann-Whitney U检验,χ2检验或Fisher确切概率检验。结果在430例IMN患者中,合并肾小球硬化患者252例(58.6%)。相较于非肾小球硬化组,肾小球硬化组患者病程更长,年龄、合并高血压、糖尿病比例、血清肌酐(SCr)水平更高,预估肾小球滤过率(eGFR)、血红蛋白(Hb)水平更低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。病理方面,肾小球硬化组患者肾小管萎缩、肾间质纤维化程度更重,差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素logistic回归分析,结果提示患者的年龄、病程、合并高血压、合并糖尿病、Hb、SCr、eGFR、尿素氮、肾小管萎缩、肾间质纤维化是IMN患者肾小球硬化的相关影响因素(P<0.05);多因素logistic回归分析显示年龄(OR=1.047,95%CI 1.022-1.072;P<0.001)、合并高血压(OR=2.079,95%CI 1.211-3.570;P=0.008)及肾间质纤维化(OR=2.564,95%CI 1.382-4.755;P=0.003)与肾小球硬化形成密切相关。结论伴肾小球硬化的IMN患者临床病情更重,年龄、合并高血压、肾间质纤维化是肾小球硬化的独立危险因素。临床上对肾活检时出现肾小球硬化的IMN患者更应加强肾功能相关指标的监测,积极治疗并评估IMN病情进展。

依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎的效果及对肾功能、血清炎性因子水平的影响

目的:探讨依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎(AGN)的效果及对肾功能、血清炎性因子水平的影响。方法:研究对象为94例AGN患儿,入院时间为2020年9月—2022年9月。根据治疗方案的不同将患儿分为二联组与单药组,各47例。两组均接受常规治疗,在此基础上单药组采用氢氯噻嗪治疗,二联组采用依那普利联合氢氯噻嗪治疗,比较两组的治疗效果及各项临床指标。结果:二联组治疗总有效率95.74%,高于单药组的74.47%(P<0.05)。治疗后,两组血肌酐、24 h尿蛋白排泄率均呈下降趋势,肾小球滤过率均呈增高趋势,且二联组前两项肾功能指标均比单药组低,肾小球滤过率比单药组高(P<0.05)。治疗后,两组血清白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均呈下降趋势,且二联组三项血清炎性因子水平均比单药组低(P<0.05)。二联组血尿(肉眼)、水肿、蛋白尿消失时间及血压水平恢复正常时间均较单药组短(P<0.05)。结论:小儿AGN治疗中联合应用依那普利与氢氯噻嗪能获得理想疗效,可改善患儿的肾功能,降低血清炎性因子水平,快速缓解临床症状及体征。

血清IgM-FN聚合物的测定及其与弥漫性系膜增生性肾小球肾炎的临床意义

弥漫性系膜增生性肾小球肾炎是通过循环中含IgM的免疫复合物在肾小球的沉积介导的。我们在临床以及实验中发现弥漫性系膜增生性肾小球肾炎患者存在含IgM和FN的循环聚合物。纤维连接蛋白(FN)是一族高分子量的糖蛋白(440～500KD)。可以可溶性形式存在于血浆和其他细胞外体液中；或以非可溶性形式存在于细胞外基质中。可涉及到免疫复合物介导的肾小球肾炎如弥漫性系膜增生性肾小球肾炎的炎症反应。 本文应用ELISA方法测定血清IgM-FN聚合物的水平，以探讨其对弥漫性系膜增生性肾小球肾炎的辅助诊断价值。同……

慢性肾小球肾炎护理中综合护理的应用效果探讨

探讨并评估慢性肾小球肾炎护理中综合护理应用的效果。方法 选择了110例慢性肾小球肾炎的患者进行对照研究,研究组55例,对照组55例。研究组进行综合护理策略,对照组接受常规护理。通过对比两组患者在治疗后的肾功能指标和负性情绪评分。结果 在肾功能指标中,研究组在肌酐、尿素氮、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶等各项指标上比对照组值显著低(P<0.05),在负性情绪评分上,无论是广泛性焦虑量表或是9项健康问卷的评分,研究组均明显低于对照组(P<0.05)。结论 综合护理在慢性肾小球肾炎护理中的应用取得了较好的效果,具有较高的可行性和实用性。

刘宝厚教授病位病性辨证法治疗慢性肾小球肾炎的经验

在临床中慢性肾小球肾炎作为慢性肾脏病常见的疾病之一,以病程长、迁延难愈为特点,是导致慢性肾衰竭的首要病因,主要临床表现为血尿、蛋白尿、高血压、水肿,发病原因不同,病程时间久。目前仅使用西医治疗方法无法根治本病,临床常采用激素治疗,短期效果尚可,停药后容易复发。针对这一情况,刘宝厚教授在多年临床实践的基础上结合中医传统的辨证方法,提出主张用病位病性辨证法诊治慢性肾小球肾炎,借助辨识疾病的病变部位及性质的方法,将此病分为肺失宣降、脾失健运和肾阳虚衰型,并针对不同证型分别进行论治。本研究解释了病位病性的具体运用法则,并附案例加以佐证。