中国CYP2C19强代谢者和弱代谢者的奥美拉唑及其代谢产物的药动学比较

目的 研究19名细胞色素氧化酶CYP2C19强代谢者和6名弱代谢者奥美拉唑及其代谢产物5-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的药动学规律。方法 采用高效液相-二极管阵列色谱法测定其中25名在po 20 mg奥美拉唑胶囊后24 h内的奥美拉唑及其主要代谢产物的血药浓度,计算药动学参数。结果 在25名奥美拉唑药物代谢的志愿受试者中,19名是CYP2C19强代谢者(Extensive Metabolizers,EMs);6名是CYP2C19弱代谢者(Poor Metabolizers,PMs)。奥美拉唑在强代谢者和弱代谢者组平均清除率分别为(16.46±6.13)和(4.9±0.8)mL·h-1·kg-1,奥关拉唑曲线下面积分别为(1330.63±596.0)和(4869±1191)ng·h·mL-1;弱代谢者组的奥美拉唑的代谢动力学与强代谢者组存在显著差别,表明奥美拉唑的代谢速率与CYP2C19的表型有关系。结论 奥美拉唑羟化代谢存在着多态性。CYP2C19弱代谢者的奥关拉唑羟化代谢明显低于CYP2C19强代谢者。

氯吡格雷弱代谢患者改服替格瑞洛的安全性及临床疗效观察

目的探讨氯吡格雷弱代谢患者改服替格瑞洛的临床疗效及安全性。方法以本院心内科2014年2月至2014年12月期间住院行PCI术后存在氯吡格雷弱代谢的136例患者为研究对象,按照随机对照原则将其分为替格瑞洛组和氯吡格雷组,每组各68例。两组患者分别予以替格瑞洛(90 mg,2次/天)或氯吡格雷(150 mg,1次/天)治疗。治疗3天后予以复查血栓弹力图,并对血小板抑制率进行评价。随访半年,观察主要不良心血管事件(MACE)及出血事件发生情况。结果治疗3天后替格瑞洛组ADP抑制率高于氯吡格雷组,ADP诱导的血小板-纤维蛋白凝块强度(MAADP)低于氯吡格雷组(P<0.05)。两组患者不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者随访期间均无严重出血事件、心血管死亡事件发生。氯吡格雷组出现1例支架内血栓形成,1例非致死性心肌梗死。结论替格瑞洛应用于氯吡格雷弱代谢患者中起效迅速,抗血小板效果良好,严重并发症小,与氯吡格雷具有同样的安全性,值得在临床上推广。

回顾性分析氯吡格雷弱代谢患者的抗血小板治疗现状

目的筛查氯吡格雷弱代谢型急性冠脉综合征患者,回顾性分析其抗血小板治疗现状。方法选取医院收治的285例陕西汉族急性冠脉综合征患者,通过焦磷酸测序技术检测CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性筛查氯吡格雷弱代谢患者,分析其抗血小板治疗现状。结果在285例患者中,快代谢型占38.6%,中间代谢型占49.1%,慢代谢型占12.3%,后两者为弱代谢型(61.4%)。中间代谢型患者,53.6%应用氯吡格雷75mg·d^(-1);46.4%调整治疗方案,如氯吡格雷剂量加倍至150mg·d^(-1),更换替格瑞洛或三联疗法(加用西洛他唑)。慢代谢型患者,54.3%应用氯吡格雷75mg·d^(-1),45.7%调整为上述治疗方案,其中28.5%更换替格瑞洛。结论在陕西汉族急性冠脉综合征患者中,氯吡格雷弱代谢型发生率高,目前个体化抗血小板治疗方案并无统一规范。

替格瑞洛在CYP2C19弱代谢型PCI患者应用的临床研究

探讨氯吡格雷弱代谢患者更换为替格瑞洛抗血小板聚集效果。本研究入选了112例经测序检测为CYP2C19弱代谢患者。所有患者均接受经皮冠状动脉介入治疗,并被分为替格瑞洛组和氯吡格雷组。所有患者接受替格瑞诺(90mg,2次/d)或氯吡格雷(150mg,1次/d),并联合阿司匹林(100mg,1次/d)治疗。治疗3天后检查血小板聚集率。评价两组患者血小板聚集率、抗血小板聚集达标率及主要不良心脏事件情况。对于氯吡格雷弱代谢患者,治疗3d后,替格瑞洛组复查血小板聚集率较基线明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。并且替格瑞洛组未出现任何严重出血事件。PCI术前有必要对患者进行CYP2C19基因检测以确认患者是否为弱代谢型。存在氯吡格雷弱代谢患者而言,替格瑞洛是安全、有效并且可以信赖的药物。

PCI术后氯吡格雷弱代谢患者改服替格瑞洛的临床疗效及安全性

目的探讨PCI术后氯吡格雷弱代谢患者改服替格瑞洛的可行性与安全性。方法以2016年2月至2016年12月在我院心内科行PCI术后存在氯吡格雷弱代谢的患者142例为研究对象,随机分成观察组(n=71)与对照组(n=71)。两组测定均存在氯吡格雷弱代谢,观察组患者改服替格瑞洛治疗,对照组患者继续服用氯吡格雷治疗。两组患者治疗3 d后检查血栓弹力图,同时评价血小板抑制率。维持半年随访时间,观察两组患者不良心血管事件(MACE)与出血事件发生率。结果经3 d治疗,观察组ADP抑制率明显高于治疗前及对照组,血小板—纤维蛋白凝块强度(MAADP)低于治疗前及对照组(P<0.05)。两组患者不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访结果显示两组均未出现严重出血或心血管死亡事件。结论PCI术后氯吡格雷弱代谢患者改服替格瑞洛治疗效果显著,起效快,可明显抑制血小板,并发症发生率低。

氯吡格雷弱代谢患者改服替格瑞洛的临床研究

目的探讨氯吡格雷弱代谢患者改服替格瑞洛的临床疗效及安全性。方法选取温州市中心医院心内科2014年2-12月期间住院行冠状动脉介入治疗术后存在氯吡格雷弱代谢的68例患者为研究对象,按照随机对照原则分为替格瑞洛组和氯吡格雷组,每组34例。替格瑞洛组给予替格瑞洛(90 mg,2次/d)治疗,氯吡格雷组给予氯吡格雷(150 mg,1次/d)治疗。治疗3 d后复查患者血栓弹力图,对血小板抑制率情况进行评价。随访半年,观察主要不良心血管事件及出血事件发生情况。结果治疗3 d后,替格瑞洛组患者二磷酸腺苷(ADP)抑制率(38.26%±12.47%)较治疗前(15.44%±3.80%)升高,血栓弹力图曲线的最大振幅(MAADP)(35.66±7.27)较治疗前(54.92±7.25)降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3 d后,氯吡格雷组ADP抑制率(16.82%±3.10%)和MAADP(53.08±3.05)均较治疗前(分别为16.24%±5.80%、52.12±2.47)无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3 d后,替格瑞洛组患者的ADP抑制率高于氯吡格雷组,MAADP低于氯吡格雷组,差异均有统计学意义(P<0.05);氯吡格雷组住院期间出现严重消化道大出血患者1例,出现支架内血栓1例,非致死性心肌梗死1例,不良事件发生率为8.82%;替格瑞洛组出现药物导致的呼吸困难、胸闷等症状1例,继而停药,不良事件发生率为2.94%。两组患者不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替格瑞洛应用于氯吡格雷弱代谢患者中起效迅速,抗血小板效果良好,严重并发症小,与氯吡格雷具有同样的安全性,值得在临床上推广。

GRP_(78)在弱精症精子和活力正常精子蛋白中的表达差异研究

目的:探讨GRP78在弱精症精子和活力正常精子蛋白中的表达差异。方法:取50μg正常精子和弱精样品蛋白质,加入上样缓冲液后,沸水浴5min,充分变性蛋白质,100V恒压电泳分离,直至溴酚蓝前沿达到凝胶底部;再用Western-Blot检测GRP78表达变化。结果:GRP78正常精子蛋白样品中高表达,而在弱精子蛋白样品中低表达,Western-Blot检测结果与双向电泳凝胶图中的差异高度吻合。结论:GRP78在弱精子蛋白中低表达,提示GRP78在弱精子症发生中可能扮演着重要角色。

不同剂量泮托拉唑对CYP2C19 PMs消化性溃疡个体药动学和药效的影响

目的:研究不同剂量泮托拉唑治疗细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)弱代谢型(poor metabolisers PMs)消化性溃疡(peptic ulcer PU)个体药动学和药效的影响。方法:聚合酶链限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析确定CYP2C19PMs个体,高效液相色谱法测定药动学参数,电子胃镜复查观察疗效。结果:弱代谢型占受试者20%。CYP2C19PMs PU个体20mg组与40mg组主要药动学参数如下:AUC(5900.43±1046.92)和(5316.40±1437.00)μg.h.L-1;CL(3.67±1.79)和(8.09±1.93)mL.h-1;Cmax(1133.01±248.12)和(1242.08±160.71)μg.L-1;T1/2(2.74±0.48)和(2.82±0.81)/h,组间无显著性差异(P>0.05)。胃镜复查治疗效果20mg组与40mg组治愈率、愈合率、有效率分别为37.5%、37.5%、25%和50%、50%、25%,组间无显著性差异(P>0.05)。结论:CYP2C19PMs个体口服PAN20mg/d即可获得预期治疗效果;CYP2C19基因分型可为泮托拉唑治疗消化性溃疡的个体化方案提供依据。

LC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度与人体药动学研究

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度并进行健康志愿者体内的药动学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀,以水(4mmol·L-1乙酸铵,0.08%甲酸)-甲醇(10∶90)为流动相,流速0.8mL·min-1,采用Agilent C18(150mm×4.6mm,5μm)柱分离,通过电喷雾离子化三重四级串联质谱,以MRM方法检测。选择23名健康志愿者口服泮托拉唑钠肠溶片40mg后分点采集血样,分析血样浓度,描述药-时曲线并计算药动学参数。结果线性范围为5~5 000μg·L-1(r=0.999),定量下限为5μg·L-1,低、中、高浓度下的血浆提取回收率均>70%,无基质效应,准确度为85%~115%,日内、日间RSD均<15%。受试者药动学参数存在两相分布,A、B组参数t1/2为(1.16±0.27)h和(8.02±0.07)h;ρmax为(2 335.23±968.55)μg·L-1和(3 962.67±145.35)μg·L-1;AUC0→24为(5 265.62±1 924.45)μg·h·L-1和(33 939.36±1 955.29)μg·h·L-1;CL/F为(8.53±3.16)L·h-1和(0.99±0.04)L·h-1。结论该方法符合生物样本分析方法要求,药-时曲线和药动学参数存在强代谢和弱代谢表型的两相分布特征,建议2组人群采用不同的给药方案。