中国CYP2C19强代谢者和弱代谢者的奥美拉唑及其代谢产物的药动学比较

目的 研究19名细胞色素氧化酶CYP2C19强代谢者和6名弱代谢者奥美拉唑及其代谢产物5-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的药动学规律。方法 采用高效液相-二极管阵列色谱法测定其中25名在po 20 mg奥美拉唑胶囊后24 h内的奥美拉唑及其主要代谢产物的血药浓度,计算药动学参数。结果 在25名奥美拉唑药物代谢的志愿受试者中,19名是CYP2C19强代谢者(Extensive Metabolizers,EMs);6名是CYP2C19弱代谢者(Poor Metabolizers,PMs)。奥美拉唑在强代谢者和弱代谢者组平均清除率分别为(16.46±6.13)和(4.9±0.8)mL·h-1·kg-1,奥关拉唑曲线下面积分别为(1330.63±596.0)和(4869±1191)ng·h·mL-1;弱代谢者组的奥美拉唑的代谢动力学与强代谢者组存在显著差别,表明奥美拉唑的代谢速率与CYP2C19的表型有关系。结论 奥美拉唑羟化代谢存在着多态性。CYP2C19弱代谢者的奥关拉唑羟化代谢明显低于CYP2C19强代谢者。

哺乳期产妇镇痛治疗 对新生儿的影响

CYP2D6超强代谢者和UGT287’2／’2基因型的母亲进行母乳喂养的婴儿存在危及生命的中枢神经抑郁症状的高发风险。

LC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度与人体药动学研究

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度并进行健康志愿者体内的药动学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀,以水(4mmol·L-1乙酸铵,0.08%甲酸)-甲醇(10∶90)为流动相,流速0.8mL·min-1,采用Agilent C18(150mm×4.6mm,5μm)柱分离,通过电喷雾离子化三重四级串联质谱,以MRM方法检测。选择23名健康志愿者口服泮托拉唑钠肠溶片40mg后分点采集血样,分析血样浓度,描述药-时曲线并计算药动学参数。结果线性范围为5~5 000μg·L-1(r=0.999),定量下限为5μg·L-1,低、中、高浓度下的血浆提取回收率均>70%,无基质效应,准确度为85%~115%,日内、日间RSD均<15%。受试者药动学参数存在两相分布,A、B组参数t1/2为(1.16±0.27)h和(8.02±0.07)h;ρmax为(2 335.23±968.55)μg·L-1和(3 962.67±145.35)μg·L-1;AUC0→24为(5 265.62±1 924.45)μg·h·L-1和(33 939.36±1 955.29)μg·h·L-1;CL/F为(8.53±3.16)L·h-1和(0.99±0.04)L·h-1。结论该方法符合生物样本分析方法要求,药-时曲线和药动学参数存在强代谢和弱代谢表型的两相分布特征,建议2组人群采用不同的给药方案。