UPLC-Q-TOF-MS研究依拉地平原料药的降解杂质

目的系统分析国产依拉地平原料药降解杂质谱的构成,通过对比国外药典,确定其原料药中杂质的降解路线、种类及限度。方法采用强制降解(光照、强酸碱及氧化)得到依拉地平原料药的降解杂质色谱峰,通过制备液相色谱纯化及高分辨率飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)解析,并结合原料药合成路线对降解杂质结构及来源进行分析。结果明确了6个杂质的结构及类型,对比国外药典中质量标准杂质控制限度及国际人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)相关指导原则,明确了国产依拉地平原料药的主要控制降解杂质种类。结论按照9.0版《欧洲药典》中色谱条件检测国产依拉地平原料中的相对保留时间为0.63、0.85的杂质是其主要降解杂质,对原料药的质量影响最明显。