强心安神方对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的保护作用及机制探讨

目的:探讨强心安神方对心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:Wister大鼠随机分成正常对照组、模型组、强心安神方小、大剂量组及卡托普利组,灌胃给药4周后,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,心脏超声测量大鼠射血分数(LVEF)及左室收缩率(LVFS),Real Time-PCR法检测内质网应激标志性基因GRP78、CHOP mRNA表达。结果:与模型组比较强心安神方小剂量组、强心安神方大剂量组、卡托普利组心肌排列整齐致密,心肌细胞凋亡减少;与模型组相比,强心安神方小剂量组及大剂量组GRP78 mRNA表达降低;与正常对照组相比,模型组、强心安神方小剂量组、强心安神方大剂量组、卡托普利组CHOPmRNA表达升高,差异均有统计学意义。结论:强心安神方可以改善心力衰竭大鼠心功能,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与调控GRP78 mRNA表达有关。

强心安神方对阿霉素致大鼠心肌损伤模型心肌细胞能量代谢的影响

目的:通过研究强心安神方对阿霉素性心肌损伤大鼠模型心肌酶、心肌细胞线粒体呼吸功能和细胞色素C氧化酶活性(COX)的影响,探讨该药的作用机制。方法:将Wistar大鼠分为正常对照组、模型组、西药组及强心安神方低、高剂量组,对除正常对照组外的其余组大鼠采用腹腔注射阿霉素法制备心肌损伤模型,予药物干预4周,检测各组大鼠血清心肌酶.包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)的表达,提取大鼠心肌细胞线粒体测定线粒体呼吸功能(呼吸控制比,RCR)及COX活性。结果:与正常对照组比较,模型组CK-MB、LDH表达均升高,COX活性增加,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);强心安神方高、低剂量组大鼠各项指标与西药组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),强心安神方高、低剂量组之间各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:强心安神方对损伤心肌细胞的保护作用可能与其降低CK-MB及LDH、改善心肌细胞线粒体呼吸功能及COX活性有关。

强心安神方对慢性心衰大鼠NT-proBNP及GRP78 mRNA、CHOP mRNA的影响

目的:研究强心安神方对阿霉素性慢性心力衰竭大鼠N末端前体脑利钠肽(NT-proBNP)及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA、CCAAT/增强子结合蛋白(CHOP) mRNA的影响,探讨该方的作用机制。方法:将Wistar大鼠分为正常对照组、模型组、卡托普利组及强心安神方大、小剂量组,每组15只,对除正常对照组外的其余组大鼠采用腹腔注射阿霉素法制备慢性心力衰竭模型,予药物干预4周,检测各组大鼠心衰指标NT-proBNP及内质网应激信号分子GRP78 mRNA、CHOP mRNA的表达。结果:强心安神方大、小剂量组NT-proBNP水平、GRP78 mRNA及CHOP mRNA表达均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),3项指标与卡托普利组比较,差异无统计学意义(P>0.05);强心安神方大、小剂量组组内比较,大剂量组NT-proBNP水平及GRP78 mRNA表达均低于小剂量组,差异有统计学意义(P<0.05),CHOP mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:强心安神方可降低内质网应激信号分子GRP78 mRNA、CHOP mRNA的表达,减轻心肌细胞损伤,从而保护心肌,抑制心肌重构。