抗抑郁剂与组胺锌在大小鼠强迫游泳试验中的协同抗抑郁效应

目的：研究单独给予组胺锌、组胺锌伍用抗抑郁剂（丙咪嗪、文拉法辛和氟西汀）在大、小鼠强迫游泳试验中的抗抑郁效应。方法：采用小鼠强迫游泳试验，分别腹腔注射给予丙咪嗪，皮下注射给予文拉法辛、组胺锌，24小时内给药3次后观察以上药物对小鼠游泳不动时间的影响。接着采用大、小鼠强迫游泳试验两种模型，研究丙咪嗪、文拉法辛和氟西汀配伍不同比例组胺锌对动物不动时间的影响。

强迫游泳应激对大鼠海马代谢物水平影响的在体研究

目的探讨质子磁共振波谱（^1H-MRS）在体应激所致海马损伤的应用价值。方法将24只大鼠随机分为对照组（n=6）、单次应激组（n=6）、2周应激组（n=6）和4周应激组（n=6），利用强迫游泳试验（15min／d）建立应激动物模型，根据行为学和血清皮质酮水平评定应激效果，利用^1H-MRS测量大鼠双侧海马N-乙酰天冬氨酸／肌酸（NAA／Cr）和胆碱复合物／肌酸（Cho／Cr）比值。结果2周应激组血清皮质酮[（1001．36±82．84）ng／ml]明显高于对照组[（191．60±116．41）ng／ml]、单次应激组[（359．09±67．08）ng／ml]和4周应激组[（287．03±37．22）ng／ml]，P〈0.05。^1H-MRS在体检测结果显示2周应激组大鼠左侧海马NAA／Cr值（1．171±0．087）明显低于对照组（1．304±0．088），P〈0．05，但比4周应激组（1．035±0．039）高，P〈0．05，而与单次应激组（1．239±0．127）相比差异无显著性，4周应激组NAA／Cr值明显低于其他3组；右侧检测显示4周应激组NAA／Cr值（1．015±0．049）明显低于其他3组（对照组，2周应激组和4周应激组分别为1．268±0．070，1．271±0．087，1．211±0．088），而其他各组间比较差异无显著性。双侧Cho／Cr值检测结果各组间均差异无显著性。应激强度与海马代谢物水平呈显著负相关，左侧和右侧的相关系数分别为-0．749和-0．804，P〈0．01。结论强迫游泳应激可以导致大鼠海马神经元生存活力的下降或结构破坏，海马区代谢物水平改变，左、右侧海马对应激的敏感性表现不对称，并以左侧海马更为明显，^1H-MRS可无创性地反映海马区代谢物水平的这一改变。

艾芬地尔对强迫游泳模型小鼠抗抑郁作用实验研究

目的：评价艾芬地尔对强迫游泳模型小鼠抗抑郁作用效果。方法：采用小鼠强迫游泳试验研究艾芬地尔抗抑郁作用。（1）艾芬地尔抗抑郁作用起效时间和持续时间试验：150昆明小鼠随机分为15组，每组10只，其中实验组（酒石酸艾芬地尔1mg·kg-1）、空白对照组（O．9％氯化钠注射液）、阳性对照组（氯胺酮2mg·kg-1），分别在腹腔注射给药后30min、60rain、120min、240min、300min进行强迫游泳试验；（2）艾芬地尔抗抑郁作用量效关系试验：100只昆明小鼠随机分为10组，每组10只，其中实验组（酒石酸艾芬地尔0．2mg·kg-1、1mg·kg-1、5mg·kg-1），阳性对照组（氯胺酮2mg·kg-1），空白对照组（0．9％氯化钠注射液），分别于腹腔注射后120min、240min进行强迫游泳试验；（3）反复给药后艾芬地尔抗抑郁效果评价：60只昆明小鼠随机分为6组，每组10只，其中实验组（酒石酸艾芬地尔5mg·kg-1），空白对照组（0．9％氯化钠注射液），第1、2、3组分别连续给药2d、4d、6d，三组均在最后一天给药后240min进行强迫游泳试验。结果：艾芬地尔可在120min内显著缩短强迫游泳小鼠累计不动时间，该作用可持续240min，其作用强度在1nag·kg-15mg·kg-1范围内与剂量呈正相关；反复多次给药后，其作用持续时间仍然为240min。结论：艾芬地尔对强迫游泳模型小鼠具有明显的抗抑郁作用，反复多次给药后，其抗抑郁作用持续时间维持稳定。

两个封闭群昆明小鼠行为学差异和试验方法信度分析

目的探讨两个封闭群昆明小鼠的行为学差异并评估行为学试验方法检测昆明小鼠行为的可信度。方法应用小鼠行为学试验检测两个不同封闭群昆明小鼠的行为差异并做试验方法的复测信度检验。两个封闭群昆明小鼠各取20只雄性小鼠分别记为A组、B组,两组小鼠经过适应性饲养3 d后进行首次试验,记录体质量(之后每天记录体质量并绘制体质量增长趋势图),做衣架试验、网屏试验、蔗糖偏嗜度试验、旷场试验和强迫游泳试验等。相隔7d进行复测试验。用SPSS17.0软件处理数据并检验各行为学方法的复测信度。结果行为学差异检测中A组、B组首测昆明小鼠体质量、蔗糖偏嗜度、旷场试验水平运动、总分、网屏试验各项结果差异具有统计学意义(P<0.05);复测试验中体质量、蔗糖偏嗜度、网屏试验差异具有统计学意义(P<0.05);复测信度试验中粪便颗粒试验为不可信(信度系数为负值),衣架试验和旷场试验中垂直运动记分可信度较差,其它试验相关性均为可信(体质量为高度可信)。结论 A、B两组封闭群昆明小鼠体质量增长速度、蔗糖偏嗜度和网屏试验存在差异;行为学检测方法中信度评级为体质量>强迫游泳>蔗糖偏嗜度>水平运动>总分>网屏试验>衣架试验>垂直运动。

氟西汀和阿米替林对大鼠强迫游泳试验的行为表现及脑内信号分子ERK1／2磷酸化水平的影响

目的观察氟西汀和阿米替林对大鼠强迫游泳试验中各种行为表现及脑内信号分子细胞外调节蛋白激酶（ERK1／2）磷酸化水平的影响。方法30只雄性SD大鼠先预游15min，间隔23h后，按随机数字表法分成3组：氟西汀组、阿米替林组和对照组，每组各10只。氟西汀、阿米替林按20mg／kg腹腔注射给药．对照组腹腔注射等体积的蒸馏水，1h后进行5min的游泳测试，录像并记录出现不动行为的潜伏期和不动、游泳及攀抓行为的时间。游泳完毕后将大鼠灌流处死，对脑组织进行磷酸化ERK1／2（pERK1／2）免疫组织化学染色，观察pERK1／2阳性神经元在部分脑区的分布。结果（1）阿米替林组不动行为潜伏期明显长于对照组，攀抓行为时间明显长于对照组和氟西汀组．不动行为时间明显少于对照组；氟西汀组游泳行为时间明显长于对照组和阿米替林组；以上差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）氟西汀组前额皮质、扣带回及边缘前皮质脑区中pERK1／2阳性神经元数目较对照组和阿米替林组明显减少；阿米替林组腹外侧隔核中pERK1／2阳性神经元数目较对照组明显减少：两给药组下丘脑室旁核中pERK1／2阳性神经元数目较对照组均明显减少，其中阿米替林组减少幅度更大；以上差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论阿米替林和氟西汀能对大鼠强迫游泳试验的行为表现产生不同影响，二者可能都有降低负性心理应激反应的作用，脑内ERK1／2信号通路可能参与其中。

强迫游泳试验中罗布麻叶的抗抑郁作用

研究表明一些天然黄酮类化合物(如金丝桃苷、异槲皮素、槲皮素等)具有抗抑郁作用。夹竹桃科植物罗布麻(Apocynum venetum)中含有大量黄酮类化合物。本次研究了罗布麻叶提取物在大鼠强迫游泳试验(FST)中表现的抗抑郁作用。 材料和方法:罗布麻叶(100g)于70％乙醇中回流提取2次,每次1h,合并乙醇提取液,蒸干后溶于热水,用硫酸调节pH至3.0,过滤,滤液上Diaion HP-20柱。

天麻醇提取物对小鼠的抗抑郁作用

目的:对天麻乙醇提取物(ethanolic extracts ofGastrodia elata,EEGE)的抗抑郁作用机制进行研究。方法:用药物给小鼠灌胃7d后,观察小鼠在悬尾试验,强迫游泳试验中不动时间的变化情况以及小鼠开野试验中自主活动变化情况。用荧光分光光度法测定小鼠脑组织中海马区和纹状体区单胺递质去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、五羟色胺(5-HT)含量。结果:200,300mg.kg-1EEGE可以明显缩短小鼠在强迫游泳试验、悬尾试验中不动时间,100mg.kg-1的醇提物有降低不动时间的趋势,但效果不明显;300mg.kg-1提取物的效果比阳性对照抗抑郁药氟西汀的作用还强。无论实验剂量的EEGE还是氟西汀对小鼠的自主行为均没有显著的影响。与空白组相比,200、300mg.kg-1EEGE显著提高了海马区NA的浓度;各剂量EEGE均显著降低纹状体中DA的浓度;各剂量EEGE均显著提高纹状体中5-HT的浓度。结论:天麻醇提物对抑郁模型小鼠具有显著的抗抑郁作用。可能与它能改变小鼠脑内海马、纹状体的单胺类神经递质浓度水平有关。

淫羊藿提取物抗抑郁作用研究

目的研究淫羊藿提取物的抗抑郁作用。方法采用行为绝望模型悬尾试验(TST)和强迫游泳试验(FST)研究淫羊藿提取物对小鼠行为、脑内单胺氧化酶A(M AO-A)、单胺氧化酶B(M AO-B)活性与肝脏中M AO-A和M AO-B活性及丙二醛(M DA)水平的影响;采用利血平拮抗模型探讨淫羊藿提取物可能存在的抗抑郁作用途径。结果淫羊藿提取物(25、50、100、200 m g/kg)能显著缩短TST和FST小鼠悬尾和游泳不动时间,显著抑制TST小鼠脑和肝组织M AO-A和M AO-B活性,逆转肝组织M DA水平的升高。淫羊藿提取物对利血平所致小鼠体温的下降无明显改善作用。结论淫羊藿提取物具有一定抗抑郁作用。

香砂六君子汤的抗抑郁活性部位筛选

目的:筛选香砂六君子汤的抗抑郁活性部位。方法:选用小鼠行为绝望模型(小鼠强迫游泳实验)评价抗抑郁作用;用荧光分光光度法测定单胺类神经递质。结果:香砂六君子汤的5个提取部位均可不同程度地降低小鼠的不动时间,其中正丁醇部位的作用最强;各部位第2周效果比第1周强。正丁醇部位,乙醇中、高剂量部位和水高剂量部位均显著提高了5-HT、NA和DA在海马、纹状体两个脑区中的含量;其中正丁醇部位对提高海马内3种神经递质含量的作用最强,乙醇高剂量部位对提高纹状体内3种神经递质含量的作用最强。结论:香砂六君子汤5个提取部位具有不同程度的抗抑郁活性,其活性成分主要分布在正丁醇和乙醇高剂量部位,可能是通过多方面影响单胺类神经递质系统来达到抗抑郁的目的。

合欢皮抗抑郁作用研究

[目的]研究合欢皮提取物的抗抑郁作用。[方法]采用小鼠悬尾试验、强迫游泳试验以及利血平所致小鼠抑郁模型试验观察合欢皮提取物的抗抑郁作用。[结果]给小鼠灌胃给予浓度100和300 mg/kg的合欢皮提取物均能缩短小鼠悬尾试验和强迫游泳试验累计不动时间,并能对抗利血平所致小鼠体温下降和眼睑下垂。[结论]合欢皮提取物对小鼠悬尾模型、强迫游泳模型和利血平所致抑郁模型表现出抗抑郁的作用。

石菖蒲几种粗提取物的抗抑郁作用

目的:对石菖蒲的几种粗提物的抗抑郁作用进行筛选。方法:选用小鼠尾悬挂试验、大鼠强迫游泳试验和小鼠5-HTP诱导的甩头试验模型对石菖蒲的提取物的抗抑郁作用进行研究。结果:在小鼠尾悬挂试验和大鼠强迫游泳试验中,石菖蒲水提醇沉液与水提液一样均能使动物的不动时间显著缩短,两者作用与抗抑郁药氟西汀相当。石菖蒲的乙醇提取液也与水提液一样能显著缩短小鼠的不动时间,与氟西汀阳性对照组比较,石菖蒲乙醇提取液组的作用与氟西汀无显著性差别,水提液组作用稍差。石菖蒲醇提后的其他萃取物(正丁醇、氯仿、乙酸乙酯)在行为绝望动物模型上的作用较小或无效。在小鼠5-HTP增强甩头试验中,较大剂量(10g/kg)的石菖蒲水提醇沉液与氟西汀一样能增加小鼠甩头反应次数。结论:石菖蒲抗抑郁成分的有效部位主要存在于水提取液和乙醇提取液中,其抗抑郁作用可能与阻断中枢5-HT等单胺类递质的重摄取有关。

冰片增强5-羟色氨酸抗抑郁作用的研究

目的研究冰片对5-羟色氨酸(5-HTP)抗抑郁作用的影响。方法采用小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验,以动物不动的失望时间为指标;采用利血平致小鼠抑郁模型,以眼睑下垂程度和体温为观察指标,评价冰片对5-羟色氨酸抗抑郁作用的影响。结果冰片可加强5-HTP缩短悬尾及强迫游泳试验中的失望时间;可增强5-HTP对抗由利血平所致的小鼠眼睑下垂和体温下降。结论冰片可增强5-HTP的抗抑郁作用。

生酮饮食对抑郁模型幼鼠的抗抑郁作用及机制

目的观察生酮饮食对抑郁模型幼鼠的抗抑郁作用并探讨其机制。方法旷场试验筛选总得分>30分且<120分的幼鼠20只,按体重随机分为正常饮食组和生酮饮食组,每组10只,分别饲以普通饲料和生酮饲料7 d;强迫游泳试验制造幼鼠抑郁模型,同时记录幼鼠不动、攀抓及游泳次数;观察饮食干预前后幼鼠体重变化及旷场试验中水平、垂直运动得分;并测定血β-羟丁酸水平及海马组织Na^+-K^+-ATP酶活性。结果与正常饮食组比较,生酮饮食组不动次数减少,游泳和攀抓次数增多,差异有统计学意义(P<0.05);饮食干预前后,幼鼠体重、水平运动和垂直运动次数差异均无统计意义(P>0.05);生酮饮食组血β-羟丁酸水平较正常饮食组升高(P<0.01),海马组织Na^+-K^+-ATP酶活性两组差异无统计意义(P>0.05),不动次数与血β-羟丁酸水平呈负相关(P<0.05),与海马组织Na^+-K^+-ATP酶活性无关(P>0.05)。结论生酮饮食可能对抑郁模型幼鼠具有抗抑郁的作用,其抗抑郁作用可能与幼鼠血酮体水平相关,与海马组织内Na^+-K^+-ATP酶活性无关。

FK506 binding protein 51参与糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生

目的探讨FK506 binding protein 51(FKBP5)是否参与糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生。方法分别采用慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)和皮下注射40 mg·kg-1皮质酮诱导抑郁大鼠模型;行为学采用强迫游泳实验、糖水偏好实验、新奇觅食潜伏期实验、高架十字迷宫检测大鼠的无助绝望、兴趣缺失抑郁样行为和焦虑样行为;ELISA法检测大鼠血浆中糖皮质激素(CORT)的水平;Western blot检测大鼠海马(hippocampus)和前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)中FKBP5的表达变化。结果 CMS组大鼠在强迫游泳中表现出不动时间明显增加;糖水偏好实验中糖水消耗下降;新奇觅食潜伏期试验中觅食潜伏期延长;高架十字中停留在闭臂中的时间明显增加;CMS后海马和前额叶皮质中FKBP5表达上调,糖皮质激素水平升高;为验证FKBP5蛋白升高是否由于糖皮质激素升高所引起,我们采用皮下注射皮质酮(40 mg·kg-1,21 d),大鼠表现出糖水偏好明显降低的抑郁样行为,PFC区FKBP5蛋白表达上调。结论 FKBP5可能参与了糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生。

复方柴胡口服液抗抑郁作用初步研究

目的:初步探讨复方柴胡口服液抗抑郁作用。方法:采用小鼠悬尾实验及强迫游泳实验等方法观察复方柴胡口服液的抗抑郁作用。结果:在小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验中,复方柴胡口服液低剂量(生药4g/kg)能明显缩短两种“行为绝望”模型小鼠的不动时间,中剂量(生药12g/kg)能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间。结论:复方柴胡口服液对“行为绝望”动物模型有抗抑郁作用。

解郁舒心片抗抑郁活性的主要药效学及作用机制

目的研究解郁舒心片（贯叶连翘提取物）抗抑郁作用的主要药效学及其作用机制。方法观察解郁舒心片对小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间、小鼠甩头行为频率、与阿朴吗啡协同降温程度、小鼠自主活动次数等指标的影响。结果在125～500mg／kg剂量范围内，灌服解郁舒心片可减少小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间，以及增强小鼠5-羟色胺酸甩头行为效应；可明显加强阿朴吗啡的降温作用，而腹腔注射多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇0．3mg／kg能部分拮抗其协同降温作用。灌服解郁舒心片500mg／kg，未发现对小鼠神经系统有明显影响。结论解郁舒心片口服给药具有明显的抗抑郁活性。

基于1H-NMR指纹图谱研究逍遥散乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物抗抑郁谱效关系

目的:为了阐明逍遥散乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物(XYE-E)的活性成分与小鼠悬尾试验(TST)和强迫游泳试验(FST)不动时间的相关性,表征逍遥散的抗抑郁药效物质基础。方法:采用灰色关联分析、相关性分析以及强迫引入回归分析方法将1H-NMR图谱中各组分特征峰的相对峰面积与小鼠TST和FST不动时间数据相关联。结果:逍遥散提取物1H-NMR图谱中共指认出14种化学成分,其中确定与药效有较强相关性的化学物质有8个,分别为柴胡皂苷a,柴胡皂苷c,柴胡皂苷E,柴胡皂苷F,柴胡皂苷G,柴胡皂苷b2,白术内酯Ⅰ和白术内酯Ⅱ。结论:本研究发现与XYE-E抗抑郁药效密切相关的物质主要是柴胡皂苷。

柴芪口服液抗抑郁作用实验研究

目的:实验观察柴芪口服液的抗抑郁作用。方法:将动物随机分为空白对照组、阳性对照(氟西汀)组、柴芪口服液高、中、低剂量组,分别灌胃给予同等容积的相应药物,qd,连续给予14d,末次给药后40min,采用小鼠悬尾实验、强迫游泳实验及开场实验等方法观察柴芪口服液的抗抑郁作用。结果:在小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验中,柴芪口服液大剂量(生药6.4 g·kg^(-1))能明显缩短两种"行为绝望"模型小鼠的不动时间;在小鼠开场实验中,柴芪口服液6.4 g·kg^(-1)使小鼠水平方向活动次数显著提高,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:柴芪口服液具有抗抑郁作用。

芝芪菌质水提物抗抑郁作用研究

[目的]探讨通过"固体双向发酵"工程技术生产的药性菌质的抗忧郁功效。[方法]将雄性ICR小鼠随机分为5组,即阴性对照组(0.9%生理盐水)、阳性对照组(市售盐酸氟西汀)、高剂量组(690.0 mg/kg)、中剂量组(345.0 mg/kg)和低剂量组(172.5 mg/kg),在灌胃给予受试物15 d后对各组小鼠进行开场试验(OFT)、悬尾试验(TST)和强迫游泳试验(FST),探讨芝芪菌质对小鼠行为学的影响。[结果]中剂量组芝芪菌质和阳性对照组能显著缩TST和FST小鼠悬尾和游泳不动时间,对小鼠开场行为无显著影响。[结论]芝芪菌质水提物具有一定的抗抑郁作用。