当归四逆汤物质基础研究进展

当归四逆汤是治疗血虚寒厥证的代表方剂,具有温经散寒、养血通脉等功效。现代研究发现,其具有抗凝及抗血栓形成、改善末梢及全身血液循环、抗炎镇痛、解痉、提高神经传导速度等药理活性。在对当归四逆汤化学成分、药理作用综述的基础上,基于传统植物化学分离分析、血清药物化学、代谢组学、谱效关系、网络药理学和多靶点高通量筛选等技术方法,对当归四逆汤的药效物质基础予以总结和分析,为当归四逆汤的深入开发及相关制剂的质量控制等后续研究提供参考。参考文献49篇。

夏氏当归止痒方治疗血虚风燥型成人特应性皮炎的疗效观察

目的观察当归止痒方治疗成人血虚风燥型特应性皮炎的临床疗效及安全性。方法2021年7月—2022年1月该院皮肤科就诊的成人特应性皮炎患者中纳入符合血虚风燥证型患者,共76例。随机分入试验组和对照组,每组38例。对照组口服润燥止痒胶囊,试验组口服当归止痒方,两组皆外用纽强倍润型润肤露。治疗8周,对两组瘙痒面积及严重度指数(Eczema Area and Severity Index,EASI)评分、患者主观湿疹评分(Patient-Oriented Eczema Measure,POEM)评分、皮肤病患者生活质量量表(Dermatology Life Quality Index,DLQI)评分、研究者整体评估(Investigator′s Global Assessment,IGA)评分、瘙痒数值评分(Itch-Numerical Rating Scores,Itch-NRS)评分、血清总IgE、血清嗜酸性粒细胞计数(EOS)、中医症状积分及安全性指标等方面进行评价。结果(1)试验组总有效率91.89%(34/37),高于对照组61.76%(21/34)(P<0.05);试验组中医症状积分改善有效率86.49%(32/37),高于对照组47.05%(16/34)(P<0.05)。(2)试验组EASI评分(17.81±6.06)分、POEM评分(11.19±3.76)分、DLQI评分(14.16±3.03)分、IGA评分(2.24±0.68)分、Itch-NRS评分(4.73±1.37)分的下降均较对照组明显(P均<0.05)。(3)两组血清EOS水平在治疗后均有所下降(P<0.05);血清IgE水平两组均无明显干预效果。结论当归止痒方治疗成人血虚风燥型特应性皮炎的临床疗效显著优于润燥止痒胶囊,没有使用首乌的情况下也能够有效改善患者瘙痒症状,提高患者生活质量,同时能够改善患者血虚、便秘、皮肤干燥、瘙痒等中医伴随症状,且没有不良反应发生。

当归补血汤治疗肿瘤相关性贫血(脾肾两虚型)的临床研究及安全评价

目的分析当归补血汤治疗肿瘤相关性贫血(脾肾两虚型)的临床疗效及安全性。方法随机数字表法将2020年9月—2023年6月潍坊医学院附属医院中医科收治的肿瘤相关性贫血(脾肾两虚型)患者70例分为两组,对照组(35例)采用促红细胞生成素(EPO)治疗,观察组(35例)在此基础上联合当归补血汤治疗,治疗4周后对比两组临床疗效、中医证候积分及卡诺夫斯基健康状况量表(KPS)评分贫血改善情况、T淋巴细胞水平、不良反应发生情况等。结果观察组治疗总有效率为91.43%(32/35),远高于对照组的71.43%(25/35)(P<0.05);治疗后观察组红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、KPS评分高于对照组(P<0.05);治疗后观察组中医症状积分低于对照组,CD+4、CD+8、低于对照组,CD+4/CD+8高于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论当归补血汤补气生血、益精填髓,用于治疗肿瘤相关性贫血(脾肾两虚型)患者能明显提高治疗效果,改善患者贫血情况,增强机体免疫功能,促进体力恢复,且不良反应少,对改善患者预后具有积极意义。

当归补血汤研究进展

当归补血汤记载于《内外伤辨惑论》,为金元四大家之一的李东垣所创,是益气补血的代表方,方中仅有两味药物黄芪和当归,两者配伍比例5∶1,经现代研究发现此配伍比例能够使当归补血汤中的活性成分含量最高,并且药理作用也得到增强。在国内和国外学者的研究中发现,当归补血汤的药理作用有促进造血功能、调节免疫、防治骨科疾病、抗纤维化、抗肿瘤等。

当归拈痛汤调控PERK/Bip通路减轻膝关节骨性关节炎大鼠软骨损伤实验研究

目的观察当归拈痛汤对膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的影响,并分析其作用机制。方法50只SD雄性大鼠通过随机数表法分为对照组(n=10)与造模组(n=40),通过木瓜蛋白酶关节腔内注射法建立KOA大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组(n=10),当归拈痛汤组(低、中、高剂量,n=10)。当归拈痛汤组分别按照低剂量6.5 g/kg、中剂量13.0 g/kg、高剂量26.0 g/kg的药量进行灌胃,对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药1个月。采用游标卡尺测量大鼠双侧膝关节直径;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用甲苯胺蓝染色观察各组大鼠膝关节软组织病理变化;通过实时荧光定量PCR(Real time-PCR)与免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA与蛋白表达水平。结果给药期间对照组大鼠未见膝关节肿胀,与对照组比较,模型组大鼠双侧膝关节直径显著增加,采用中、高剂量当归拈痛汤治疗后大鼠膝关节直径显著缩短(P<0.05);病理观察结果显示模型组大鼠膝关节软骨局部裂隙缺损,采用中、高剂量当归拈痛汤治疗后大鼠膝关节软骨局部裂隙缺损症状显著改善;与对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,PERK、Bip、Caspase-9 mRNA与蛋白表达水平均显著提高,采用当归拈痛汤治疗可以下调大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,PERK、Bip、Caspase-9 mRNA与蛋白表达水平,中、高剂量当归拈痛汤组大鼠以上各项指标与模型组比较均有统计学意义(P<0.05)。结论当归拈痛汤可以有效减轻KOA大鼠膝关节肿胀程度,降低血清炎性细胞因子含量,减轻软骨损伤,其机制可能与调控PERK/Bip通路,下调PERK、Bip、Caspase-9 mRNA与蛋白表达水平有关。

“当+X+Vm+Y”构式的建构机制与组篇功能

“当+X+Vm+Y”是一种设疑类流行构式。该构式基于传统相遇类介词短语结构得以建构,内蕴形式固化和语义衍化机制。根据“Vm”所系论元的语义关系,整体构式语义大致分为冲突、混搭、巧合、穿越等几种类型。该流行构式的生成有其承继链接机制与修辞动因。基于构式变项的语义张力和表达潜势,该类构式用例被广泛地用作各类作品标题和条件性语篇信息组件。研究发现,修辞性“相遇类”已成为一种很有特点的语义范畴,其表达已形成一种较为复杂多样的流行构式群。

基于citespace的抵当汤研究知识图谱分析

目的研究近40年抵当汤的发展历程及现状,探索抵当汤的研究方向。方法收集1981年1月—2021年8月CNKI数据库收录的抵当汤相关文献,利用CiteSpace软件进行文献计量学分析,并以知识图谱形式展现研究领域的发文量、研究人员、科研机构和研究热点等相关指标。结果共纳入文献317篇;相关研究领域形成了7个主要的研究团队,并在此基础上形成了区域性的合作机构,目前中医药类高校是研究的主力;抵当汤被广泛用于糖尿病、恶性肿瘤、阿尔茨海默病和脑出血等疾病的治疗。结论糖尿病及其并发症是目前研究的热门疾病,在未来一段时间内这类疾病仍将是研究的热点。目前抵当汤的研究发展势头良好,临床应用广泛,实验研究活跃,但仍有很大的研究空间需要进一步挖掘。

基于网络药理学探讨当归芍药散治疗糖尿病肾病的作用机制

目的运用网络药理学和分子对接方法探讨当归芍药散治疗糖尿病肾病的作用机制。方法通过TCMSP、TTD、GeneCards、OMIM等数据库获取当归芍药散的主要化学成分、靶点及DN相关的基因;运用VENNY2.1软件获取药物与疾病靶点的交集制成韦恩图;利用Cytoscape3.8.0软件构建药物-活性成分-靶点-药物网络;利用STRING数据库获得靶标蛋白互作网络并筛选出核心靶点;运用R软件对靶点基因进行GO富集分析和KEGG富集分析;再运用MOE2019软件进行分子对接。结果筛选得到当归芍药散活性成分28种,预测到靶点100个;糖尿病肾病相关靶点3566个;取交集得到当归芍药散与糖尿病肾病相关靶点67个;富集分析显示主要涉及通路为糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、剪切应力和动脉粥样硬化等;分子对接显示β-谷甾醇、山奈酚与JUN、AR、AKT1、ESR1等具有良好的结合活性。

谈谈《现代汉语词典》第7版对“当时、当日、当天”的修订

文章讨论《现代汉语词典》对“当时、当日、当天”的修订。指出词典的一个个词条只是词典编修的结果,其背后往往需要做大量的研究工作。文章详细说明了“当时、当日、当天”修订的过程和理由,把词典编修的“幕后工作”加以呈现,旨在总结经验,提高理论水平,找出不足,避免再走弯路。

给予当归补血汤或当归后兔血浆中阿魏酸的药动学研究

目的研究给予经典方剂当归补血汤或当归后兔血浆中阿魏酸药动学参数的变化规律。方法采用RP-HPLC测定血药浓度,以乙腈-水(含0.6 mol/L醋酸)[25:75(v/v)]为流动相,DIRMA Diamonsil C_(18)柱(200 mm×4.6 mm,5μm),紫外检测波长316 nm,流速1.0 mL/min。结果给予当归补血汤和当归后兔浆中阿魏酸的T_(max)、分别为(6.667±0.887)min和(8±0.992)min,AUC_(0-t)分别为(95768.726±14361.123)μg/L·min和(89161.107±12042.231)μg/L·min,MRT_(0-t)分别为(69.952±10.272)min和(56.106±7.399)min,C_(max)分别为(1485.929±202.052)μg/L和(1723.187±255.607)μg/L。结论给予当归补血汤后即黄芪、当归按5∶1比例配伍时阿魏酸的达峰时间提前,生物利用度增加,提示在当归补血汤中当归、黄芪按1∶5比例配伍时可保证药效充分发挥,为探讨经典方剂的组方规律提供了依据。

“当”的本义与“当”类词语释义问题——兼论本义本位释义法

所谓"当"类词语,可以指包括"当"在内的以"当"为词法或句法成分的一类词语。"当"使"当"类词语成为一定规模的词语系统,并造成系统内部相当复杂的词语关系。在这种情况下,恰当认识"当"的本义,对解释包括"当"在内的"当"类词语的意义,具有关键作用。事实上,对"当"及"当"类词语意义的解释,的确存在禁不起推敲的地方,影响对此类词语的学习、掌握、运用。通过恰当认识"当"的本义,有助于解决"当"类词语中存在的释义问题。

加味当归补血汤治疗2型糖尿病肾病对机体微炎症状态、肾脏功能的影响

目的观察加味当归补血汤治疗2型糖尿病肾病对机体微炎症状态、肾脏功能的影响,为临床治疗提供参考。方法选取医院2016年11月—2019年6月收治的2型糖尿病肾病患者116例,根据治疗方法分为两组,每组58例。常规组给予常规对症治疗,中药组在常规组基础上给予加味当归补血汤治疗。记录两组治疗前后炎症因子、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、24 h尿蛋白定量(24hpro)、尿清蛋白排泄率(UAER)水平变化,并统计两组临床治疗总有效率和治疗期间不良反应情况。结果治疗后,中药组总有效率(84.48%,49/58)高于常规组(68.97%,40/58),不良反应率(8.62%,5/58)与常规组(6.70%,4/58)比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组炎症因子、TGF-β1、CTGF、VEGF、24hpro、UAER水平较治疗前下降,且中药组高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素-18(IL-18)、TGF-β1、CTGF、VEGF、24hpro、UAER水平低于常规组(P<0.05)。结论加味当归补血汤治疗2型糖尿病肾病可调节机体微炎症状态,保护肾功能,且不增加不良反应。

当归补血汤粗多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的 :观察当归补血汤多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法 :用环磷酰胺致免疫抑制小鼠进行实验。结果 :当归补血汤多糖可显著提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数 ,促进溶血素及溶血空斑形成 ,促进淋巴细胞转化。结论 :当归补血汤多糖有较好的免疫兴奋作用。

当归补血汤通过调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制肥厚型心肌病大鼠内质网应激反应改善心肌损伤

目的观察当归补血汤对肥厚型心肌病(HCM)大鼠心室重构及心功能的改善作用,初步探讨Ca^(2+)-SERCA2a在其中的调控机制,为临床中药复方防治HCM提供理论依据。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组),肥厚性心肌病模型组(HCM组),肥厚性心肌病模型+当归补血汤干预组(DGBXT组),采用主动脉缩窄法建立HCM大鼠模型,超声心动图评价大鼠心脏结构及心功能变化,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变,ELISA检测氧化应激因子表达,免疫荧光观察心肌组织中ROS表达,Western Blot检测心肌组织中内质网应激相关蛋白GRP78、Caspase-12、SERCA2a表达。结果当归补血汤可以抑制大鼠心室重构,提高LVEF、LVFS水平,缓解心肌细胞损伤及心肌纤维,同时上调SOD、Cat、GRP78、SERCA2a表达,下调MDA、ROS、Caspase-12表达。结论当归补血汤可以显著改善HCM大鼠心室重构及心功能损伤,其作用机制可能与其调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制HCM大鼠内质网应激反应有关。

基于“厥阴为阖”理论谈《伤寒论》中当归四逆汤

当归四逆汤一方出自张仲景《伤寒论》,原是治疗血虚肝寒所致手足厥寒、脉细欲绝等症的常用方剂。临床辨证大多为阳虚血弱、寒凝血虚。用"开阖枢"理论研究当归四逆汤的文献尚少。以"开阖枢"理论之"厥阴为阖"的角度,简述当归四逆汤的证治机制、组方配伍原则、临床应用现状及肿瘤防治的运用探索。通过博览、分析、考释古今文献,总结丰富了当归四逆汤在常见疾病诊疗中的新内涵,并提倡应研读经典,善用经方,探索方理在不同领域治疗奥秘。

当归补血汤煎剂对骨髓抑制小鼠EPO、TPO、GM-CSF表达的影响研究

目的探讨当归补血汤煎剂对骨髓抑制小鼠EPO、TPO、GM-CSF表达的影响研究。方法选取BALB/C纯系雄性小鼠100例,将其分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组以及高剂量组各20例。结果模型组骨髓抑制小鼠的层粘连蛋白(LN)以及纤维连接蛋白(FN)表达水平明显低于正常组(P<0.05),且中、高剂量组的LN以及FN表达水平明显高于低剂量组(P<0.05);模型组骨髓基质中的EPO、TPO以及GM-CSF等细胞因子表达水平明显高于正常组(P<0.05),且中、高剂量组的EPO、TPO以及GM-CSF等细胞因子表达水平改善情况明显优于低剂量组(P<0.05);中、高剂量组WBC、RBC、Hb、PLT以及BMC数量改善情况明显优于低剂量组(P<0.05);模型组骨髓基质中的MMP-2以及MMP-7蛋白表达水平明显高于正常组(P<0.05),IL-10水平低于正常组(P<0.05),且中、高剂量组MMP-2以及MMP-7蛋白表达水平明显低于低剂量组(P<0.05)。结论当归补血汤煎剂的在临床中的使用可有效促进骨髓抑制小鼠造血功能改善,有利于骨髓造血细胞实现快速增值,可推广使用。

当归四逆汤治疗心衰的临床验案

心衰是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,为各种心脏疾病的严重和终末阶段。心衰终末阶段可伴有冠心病三支病变,肾功能衰竭,消化道出血等现代医学治疗棘手的疾病。中医药治疗心衰可明显心衰诸多症状、减少再住院率、提高生存治疗等优势。当归四逆汤来源于《伤寒杂病论》,运用当归四逆汤治疗心衰终末阶段合并诸多治疗棘手疾病的患者后,患者的心衰症状及指标明显改善,结合现代文献药理研究,证明经方治疗心衰终末期合并诸多疾病的优势所在。以当归四逆汤治疗心衰终末期患者为例,根据心衰临床演变的规律,从六经角度阐述心衰发病的机制及心衰治疗的原则,为临床防治心衰的进展提供一定的参考。

当归四逆汤对心肌缺血大鼠心肌SOD及MDA表达的影响

目的:观察当归四逆汤对心肌缺血大鼠心肌SOD及MDA表达的影响。方法:采用雄性Wistar大鼠腹腔注射垂体后叶素(Pit)(30U/kg)造成急性心肌缺血损伤模型;药物干预后,观察心尖部心肌组织病理学改变,并检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性。结果:光镜下显示,空白对照组心肌纤维排列整齐,心肌细胞核位于心肌纤维的中央,胞浆着色均匀;模型组心肌纤维排列轻度紊乱,呈波浪状改变,部分心肌细胞核出现溶解;当归四逆汤高、低剂量组及阳性对照组心肌纤维排列较整齐,细胞结构未见明显病理改变。模型组SOD活性明显低于空白对照组(P<0.01),MDA含量明显高于空白对照组(P<0.01);当归四逆汤高剂量组、低剂量组及阳性对照组SOD活性均明显高于模型组(P<0.05或P<0.01),MDA含量均明显低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);当归四逆汤低剂量组SOD活性及MDA含量均高于当归四逆汤高剂量组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:当归四逆汤能提高垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠SOD活性,减少MDA含量,增强机体清除氧自由基的能力,抑制脂质过氧化损伤的发生,保护心肌细胞。

当归芍药散对PM2.5致雄性大鼠生殖损伤的保护作用及其抗氧化机制

目的评价PM2.5暴露的雄性生殖损伤及当归芍药散保护作用。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、PM2.5组和当归芍药散低、中、高剂量组。第1~12周,各组大鼠(对照组除外)进行实时浓缩PM2.5暴露;第9-12周,对照组、PM2.5组予以生理盐水灌胃(2 mL/只),其余组给予相应剂量当归芍药散灌胃;第12周结束,观察大鼠肺系数、肺功能、睾丸系数、肺和睾丸病理及精子质量,检测血清生殖激素和睾丸氧化应激水平。结果PM2.5组用力肺活量(FVC)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)较对照组降低、肺组织损伤评分升高(P<0.05,P<0.01);睾丸及附睾系数升高、睾丸组织Johnsen评分下降、附睾精子减少、畸形、活力显著降低(P<0.05,P<0.01);卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E)、睾酮(T)水平均降低(P<0.05,P<0.01);超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)显著降低,丙二醛(MDA)显著升高(P<0.05,P<0.01)。3种剂量当归芍药散均可不同程度减轻上述损伤,综合疗效以低剂量组较为显著。结论PM2.5暴露可导致雄性生殖激素紊乱、睾丸及附睾损伤,精子活力降低,氧化应激可能是其潜在机制。当归芍药散可通过纠正氧化/抗氧化失衡来改善PM2.5引起的雄性生殖损伤。

当归补血汤对高眼压兔视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用

目的在眼压得到一定程度控制情况下观察当归补血汤对实验性高眼压兔视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用。方法用04%的复方卡波姆前房注射造成兔实验性高眼压模型。39只兔分入正常组、Timolol组(T)、Timolol加中药组(TC)和高眼压未治疗组(EP)。观察4、6、8周后处死,制作病理切片,通过计数凋亡视网膜神经节细胞数和其超微结构变化评估当归补血汤对凋亡的抑制作用。结果MG-P-MY标记的切片凋亡视网膜神经节细胞数TC组为067±082(个/张),明显低于T组4±212(个/张)和EP组529±304(个/张,P<001);TUNEL-N末端标记凋亡的视网膜神经节细胞数数正常组和给药组之间差异无显著性,但明显低于EP组(P<001);视网膜神经节细胞的超微结构TC组细胞变性程度明显轻于T组和EP组,仅见部分细胞器轻度扩张,未见凋亡的典型改变。结论在眼压得到一定程度控制情况下当归补血汤对实验性高眼压所致的视网膜神经节细胞的凋亡具有抑制作用。