基于当归内酯骨架的化合物设计以及体外抗癌活性研究

目的:以中药当归作为切入点,基于药物活性骨架拼合原理,重点围绕当归内酯骨架展开其类似物的发现、设计、制备以及活性筛选等工作,以期发现一些抗癌活性较好的先导化合物骨架,丰富化合物的分子库,为日后的药物研究提供一定的思路和方法。方法:通过金属银催化烯酰胺环化异构化形成氮杂二烯中间体,随后与腈亚胺发生1,3-偶极环加成反应,生成当归内酯衍生的螺环吡唑啉类似物。对合成的化合物进行体外抗癌活性评价,用MTT法测定了化合物对多种肿瘤细胞株的抑制作用及细胞存活率。结果:成功合成了当归内酯衍生的螺环吡唑啉类似物3a-3f,通过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR以及MS-ESI对化合物结构进行了表征;MTT法对合成的化合物进行了体外抗癌活性的评价,实验结果表明3c对HCT116和RKO具有显著的抑制作用,3d对MDA-MB-231具有显著的抑制作用。结论:制备当归内酯衍生的螺环吡唑啉类似物具有潜在抗癌活性。