当归多糖抗衰老的研究进展

当归是传统经典中药材,药用价值大,具有多种有效成分,不同成分的药理学作用各异。当归中提取的当归多糖为补血类中药多糖,是一种具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎等多种生物活性的化合物。中药多糖一直是抗衰老领域的研究热点,本文将从抗氧化、减少细胞凋亡、增强免疫功能、抗炎、调控端粒系统5个方面阐述当归多糖抗衰老的作用机制。

基于中国知网2000-2022年当归多糖的研究热点及发展趋势分析

目的分析2000—2022年当归多糖研究领域的科学产出特征、研究热点及前沿动态,为该领域科研工作者与研究机构提供方向性参考。方法以中国知网数据库为数据来源,采用可视化工具VOSview1.6.18软件对纳入的2000—2020年当归多糖领域中的374篇文献进行研究热点与前沿动态分析。结果当归多糖研究的发文量整体呈现波浪式前进,所涉及的学科领域较广,基金支持相对较多,随着当归多糖众多药理活性被发现并应用于临床,该领域的研究热度有所回升。当归多糖的研究热点与研究前沿主要集中在药理作用方面,特别是当归多糖在延缓脑衰老、防护肝脏与肾脏损伤、保护缺氧心肌细胞、抗肿瘤与贫血、免疫调节等方面的作用颇受关注。结论2000—2022年当归多糖研究领域取得较大进展,尤其对当归多糖药理作用的大量研究,推动当归多糖新药理作用的发现与应用。

当归多糖通过Akt/GSK-3β通路增强Nrf2信号传导对高糖诱导视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用

目的:探讨当归多糖对高糖诱导的视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用及其可能机制。方法:采用不同浓度当归多糖干预视网膜神经节细胞RGC-5,MTT法检测细胞存活情况并筛选合适浓度。培养RGC-5细胞并添加50 mmol/L葡萄糖建立高糖损伤模型后,分为高糖组、当归多糖组和当归多糖+Nrf2信号通路抑制剂(ML385)组,另设对照组。当归多糖组使用100μmol/L的当归多糖处理,当归多糖+ML385组使用100μmol/L的当归多糖联合20μmol/L的ML385处理,高糖组使用50 mmol/L葡萄糖处理,对照组加入等量完全培养基。CCK-8法检测细胞存活情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA法检测各组细胞中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物岐化酶(SOD)含量;实时定量PCR法检测细胞中蛋白激酶B(Akt)mRNA、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)mRNA和核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA表达情况;Western blotting检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达情况。结果:当归多糖组细胞活力、GSH-Px含量、SOD含量、Nrf2 mRNA相对表达量、Bcl-2蛋白相对表达量均高于高糖组,细胞凋亡率、MDA含量、Akt mRNA相对表达量、GSK-3βmRNA相对表达量、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量、Caspase-9蛋白相对表达量均低于高糖组(P<0.05)。当归多糖+ML385组细胞活力、GSH-Px含量、SOD含量、Nrf2 mRNA相对表达量、Bcl-2蛋白相对表达量均低于当归多糖组,细胞凋亡率、MDA含量、Akt mRNA相对表达量、GSK-3βmRNA相对表达量、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量、Caspase-9蛋白相对表达量均高于当归多糖组(P<0.05)。结论:当归多糖能抑制高糖诱导的RGC-5细胞凋亡,降低细胞内氧化应激水平,可能机制为通过阻滞Akt/GSK-3β通路,提高细胞内抗氧化Nrf2表达水平。

当归多糖促进lncRNA MEG3表达调控视网膜上皮细胞焦亡改善糖尿病视网膜病变作用机制研究

目的探究当归多糖对糖尿病视网膜病变(DR)模型大鼠长链非编码RNA母系表达基因3(lncRNA MEG3)表达调控细胞焦亡的影响及其作用机制。方法选取DR模型构建成功SD大鼠52只,应用随机数字表法分为对照组、研究1组、研究2组及抑制组,每组13只,分别给予生理盐水,低剂量当归多糖(15 mg/kg)、高剂量当归多糖(30 mg/kg)和高剂量当归多糖(30 mg/kg)+lncRNA MEG3抑制剂(2.5 mg/kg)干预,每天1次。观察各组大鼠视网膜病理学改变,定量逆转录PCR检测lncRNA MEG3、补丁蛋白(PTCH)、平滑受体蛋白(SMO)、GLI家族锌指蛋白3(GLI3)、蛋白激酶B(PKB)mRNA表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,Western blot检测PTCH、SMO、GLI3、PKB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-4(Caspase-4)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-5(Caspase-5)蛋白表达。结果对照组大鼠病理学检测显示,视网膜细胞破裂增加,细胞焦亡增多,视网膜神经节细胞结构完整性被破坏,细胞质基质密度降低,细胞核染色质稀疏,细胞质内形成空泡;研究1组视网膜细胞破裂及细胞焦亡减少,视网膜神经节细胞结构完整性较对照组改善;研究2组神经节细胞结构完整,视网膜细胞破裂、焦亡进一步减少;抑制组在增加lncRNA MEG3抑制剂后逆转了当归多糖作用,显示病理表现与对照组相近。研究1组、研究2组lncRNA MEG3、PTCH mRNA[lncRNA MEG3:(1.59±0.16)、(2.13±0.22)比(1.04±0.11)、(1.02±0.10);PTCH:(1.41±0.15)、(1.82±0.19)比(1.15±0.13)、(1.17±0.13);P<0.05]和PTCH蛋白[(1.45±0.16)、(1.81±0.20)比(1.11±0.11)、(1.09±0.10);P<0.05]相对表达显著高于对照组和抑制组,研究2组显著高于研究1组(P<0.05);研究1组、研究2组SMO、GLI3、PKB mRNA[SMO:(2.48±0.25)、(2.10±0.22)比(2.94±0.31)、(3.01±0.33);GLI3:(1.56±0.16)、(1.13±0.11)比(1.95±0.20)、(1.99±0.21);PKB:(1.43±0.14)、(1.05±0.11)比(1.92±0.19)、(1.91±0.19);P<0.05]和蛋白[SMO:(2.55±0.26)、(2.07±0.21)比(2.95±0.30)、(2.93±0.29);GLI3:(1.63±0.17)、(1.14±0.12)比(1.99±0.21)、(2.02±0.23);PKB:(1.52±0.16)、(1.07±0.11)比(2.04±0.21)、(2.01±0.21);P<0.05]相对表达显著低于对照组和抑制组,研究2组显著低于研究1组(P<0.05)。研究1组、研究2组MDA水平显著低于对照组和抑制组[(18.03±4.09)U/mg、(11.25±3.41)U/mg比(25.76±4.34)U/mg、(25.32±4.31)U/mg;P<0.05],研究2组显著低于研究1组(P<0.05);研究1组、研究2组SOD、GSH-Px水平显著高于对照组和抑制组[SOD:(121.48±11.07)U/mg、(149.35±12.14)U/mg比(94.31±10.13)U/mg、(95.12±10.17)U/mg;GSH-Px:(131.48±11.62)U/mg、(159.07±12.25)U/mg比(99.07±10.25)U/mg、(100.24±10.31)U/mg;P<0.05],研究2组显著高于研究1组(P<0.05)。研究1组、研究2组Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5蛋白表达水平显著低于对照组和抑制组[Caspase-1:(3.01±0.32)、(2.49±0.26)比(3.59±0.38)、(3.51±0.36);Caspase-4:(3.29±0.83)、(2.51±0.71)比(4.13±1.02)、(4.06±1.01);Caspase-5:(2.70±0.59)、(2.24±0.51)比(3.23±0.68)、(2.17±0.66);P<0.05],研究2组显著低于研究1组(P<0.05)。结论当归多糖能促进DR大鼠lncRNA MEG3表达,减少其视网膜上皮细胞焦亡,其作用机制可能与调控SMO/PKB通路从而减少Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5蛋白表达有关。

当归多糖锌复合物的自组装形貌及抗氧化活性研究

以当归多糖为原料制备当归多糖锌复合物,研究锌离子对当归多糖在溶液中的自组装形貌及固体结构的影响,并且对当归多糖锌复合物的抗氧化活性进行评价。采用傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、热重分析(TG)、X射线衍射(XRD)等手段对组装结果进行确认,通过扫描电子显微镜(SEM)、倒置荧光显微镜、透射电镜(TEM)、刚果红实验等手段对当归多糖锌复合物在溶液中的自组装形貌进行分析,通过对1,1-二苯基-2-苦苯肼自由基(DPPH)、2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS)的清除率综合评价多糖锌复合物的抗氧化能力。实验结果表明:在溶液中,当归多糖锌能够自组装成囊泡结构,固态时形成有序的层状结构,扫描电镜和刚果红证实了Zn 2+掺入当归多糖高分子柔性链中,改变了多糖的构象。当浓度为1 g/L时,当归多糖锌复合物对DPPH自由基和ABTS自由基的清除率分别达到40.20%和86.18%。因此可以得出结论:锌离子的引入,改变了当归多糖在溶液中自组装的形貌,但是并没影响其固体层状结构。当归多糖锌复合物有较好的体外抗氧化活性。复合物在溶液中的形貌特征以及其抗氧化等实验结论可为开发兼具有当归多糖生物活性和抗氧化活性的药用补锌剂提供基础数据。

当归多糖改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的体内外观察及其机制探讨

目的建立大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的体内、体外模型,观察当归多糖(ASP)对大鼠MIRI的改善作用并探讨其机制。方法在体内研究,成年SD大鼠随机分为假手术组、MIRI组、ASP低剂量组、ASP高剂量组,除假手术组外,均采用冠状动脉左前降支结扎再灌注的方法建立MIRI模型,ASP低、高剂量组在建模后分别给予50、100 mg/kg的ASP灌胃,假手术组及MIRI组给予等量生理盐水灌胃,持续4周;采用ELISA法检测各组血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β;Western blotting法检测各组心肌组织凋亡蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、裂解的半胱胺酸蛋白酶(cleaved Caspase-3)及toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白TLR4、磷酸化核蛋白(p-p65)、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)表达。在体外研究,将大鼠心肌细胞分为对照组、H/R组、H/R+ASP低剂量组、H/R+ASP高剂量组,对照组正常培养不做处理,其他3组均建立体外心肌细胞缺氧复氧(H/R)模型,建模后H/R+ASP低、高剂量组分别加入浓度为5、10µg/mL的ASP,H/R组不做处理;采用MTT比色法检测各组心肌细胞活性,ELI-SA法检测各组心肌细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β,Western blotting法检测各组心肌细胞凋亡蛋白Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3及TLR4/NF-κB通路蛋白TLR4、p-p65、p-IκBα表达。结果在体内研究,血清心肌损伤标志物LDH、CK-MB水平及血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平MIRI组>ASP低剂量组>ASP高剂量组>假手术组(P均<0.05);心肌组织Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达MIRI组>ASP低剂量组>ASP高剂量组>假手术组,心肌组织Bcl-2蛋白表达假手术组>ASP高剂量组>ASP低剂量组>MIRI组(P均<0.05);心肌组织TLR4/NF-κB通路相关蛋白TLR4、p-p65、p-IκBα表达MIRI组>ASP低剂量组>ASP高剂量组>假手术组(P均<0.05)。在体外研究,心肌细胞活性对照组>H/R+ASP高剂量组>H/R+ASP低剂量组>H/R组(P均<0.05);心肌细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平H/R组>H/R+ASP低剂量组>H/R+ASP高剂量组>对照组(P均<0.05);心肌细胞Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达H/R组>H/R+ASP低剂量组>H/R+ASP高剂量组>对照组,心肌细胞Bcl-2蛋白表达对照组>H/R+ASP高剂量组>H/R+ASP低剂量组>H/R组(P均<0.05);心肌细胞TLR4/NF-κB通路相关蛋白TLR4、p-p65、p-IκBα表达H/R组>H/R+ASP低剂量组>H/R+ASP高剂量组>对照组(P均<0.05)。结论ASP在体内、体外缺血再灌注模型中均可改善大鼠MIRI,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路激活、减轻炎症反应、减少细胞凋亡有关。

当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg/kg)和当归多糖高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),C57BL/6J小鼠作为空白组,每组8只,各组小鼠每日灌胃相应药液或生理盐水1次,连续4周。末次给药后,检测小鼠的空腹血糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素(INS)水平,心肌组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、活化的胱天蛋白酶(cleaved-caspase-3)、凋亡信号调节激酶1(ASK1)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化需肌醇酶1α(p-IRE1α)蛋白表达以及心肌细胞凋亡情况。结果与模型组比较,二甲双胍组和当归多糖中、高剂量组小鼠空腹血糖、TC、LDL-C含量和心肌细胞凋亡率以及p-JNK、p-IRE1α、ASK1、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低,INS水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论当归多糖可改善糖尿病KK-Ay小鼠的血糖和血脂水平,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制IRE1/ASK1/JNK信号通路有关。

当归多糖通过调控miR-148a-3p抑制高糖诱导的视网膜神经节细胞氧化应激损伤及凋亡研究

目的观察当归多糖对高糖诱导的视网膜神经节细胞(RGC)氧化应激损伤及凋亡的影响,并探讨可能机制。方法取对数期RGC-5细胞,分为对照组(常规培养基培养)、高糖组(含葡萄糖30 mmol/L的培养基培养)及高糖+低、中、高剂量组(分别用含葡萄糖30 mmol/L与当归多糖100、200、400 mg/L的培养基培养)。另取对数期RGC-5细胞,将细胞分为高糖+mi R-NC组、高糖+mi R-148a-3p mimics组、高糖+mi R-148a-3p inhibitor组、高糖+当归多糖+mi R-148a-3p mimics组、高糖+当归多糖+mi R-148a-3p inhibitor组。ELISA法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平;Annexin V/PITC双染法检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达量。结果与对照组比较,高糖组SOD活性、Bcl-2蛋白表达量降低,MDA水平、凋亡率、Bax蛋白表达量升高(P<0.05);与高糖组比较,高糖+低剂量组SOD活性、Bcl-2蛋白表达量升高,MDA水平、凋亡率、Bax蛋白表达量降低(P<0.05);与高糖+低剂量组比较,高糖+中剂量组SOD活性、Bcl-2蛋白表达量升高,MDA水平、凋亡率、Bax蛋白表达量降低(P<0.05);与高糖+中剂量组比较,高糖+高剂量组SOD活性、Bcl-2蛋白表达量升高,MDA水平、凋亡率、Bax蛋白表达量降低(P<0.05)。与高糖+mi R-NC组比较,高糖+mi R-148a-3p mimics组mi R-148a-3p表达量及SOD活性、Bcl-2蛋白表达量升高,MDA水平、凋亡率、Bax蛋白表达量降低(P<0.05),高糖+mi R-148a-3p inhibitor组mi R-148a-3p表达量及SOD活性、Bcl-2蛋白表达量降低,MDA水平、凋亡率、Bax蛋白表达量升高(P<0.05);与高糖+mi R-148a-3p mimics组比较,高糖+当归多糖+mi R-148a-3p mimics组mi R-148a-3p表达量及SOD活性、Bcl-2蛋白表达量升高,MDA水平、凋亡率、Bax蛋白表达量降低(P<0.05);与高糖+mi R-148a-3p inhibitor组比较,高糖+当归多糖+mi R-148a-3p inhibitor组mi R-148a-3p表达量及SOD活性、Bcl-2蛋白表达量升高,MDA水平、凋亡率、Bax蛋白表达量降低(P<0.05)。结论当归多糖可减轻高糖诱导的RGC氧化应激损伤,减少细胞凋亡,且表现为剂量依赖性,其作用机制可能与上调mi R-148a-3p表达有关。

当归多糖通过抑制GRP78、p-PERK、p-Eif2α表达改善糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激

目的:探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激的调节机制。方法:将40只糖尿病KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、当归多糖高、中、低剂量组,每组8只。C57BL/6J小鼠8只作为空白对照组。当归多糖高、中、低剂量组分别灌胃当归多糖400、200、100 mg/kg,二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍200 mg/kg,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,每周测小鼠空腹血糖和体质量。灌胃4周后,测量小鼠血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;RT-PCR观察肝组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、磷酸化α亚基的真核起始因子2(p-Eif2α)的mRNA表达;Westernblot、免疫组化检测小鼠肝组织中GRP78、p-PERK、p-Eif2α的蛋白表达。HE染色观察肝脏组织病理学变化。结果:与空白组相比,模型组TC、TG、LDL-C的水平显著升高(P<0.01),HDL-C的水平明显降低(P<0.01);与模型组相比,二甲双胍组,当归多糖高、中剂量组TC、TG、LDL-C的水平显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C的水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与空白组相比,模型组小鼠GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著上调(P<0.01),与模型组相比,当归多糖高、中、低剂量组GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著下调(P<0.05,P<0.01),且高剂量组效果最佳;与模型组相比,当归多糖组小鼠肝组织致密,空泡样变性减少,肝脏脂肪化降低,肝细胞逐渐排列整齐,肝窦结构趋于清晰,且效果呈剂量依赖性。结论:当归多糖可显著改善糖尿病KK-Ay小鼠肝损伤,其作用机制可能与当归多糖抑制内质网应激相关蛋白和因子GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达,改善内质网应激有关。

当归多糖促进5-氟尿嘧啶作用后小鼠应激性红细胞发生

目的探讨当归多糖(Angelica sinensis polysaccharide,ASP)拮抗5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对小鼠脾脏应激性红细胞发生的影响及其相关机制。方法选取6~8周龄的C57BL/6J小鼠,雌雄各半,分为对照组、ASP组、5-FU组、ASP+5-FU组。记录建模时期小鼠体质量,血细胞计数仪分析外周血常规;观察脾脏组织切片病理学改变;计算脾指数;台盼蓝染色法计数小鼠股骨骨髓单个核细胞及脾细胞数;分离培养及计数脾脏单个核细胞爆氏红系集落形成单位;流式细胞术检测F4/80+脾巨噬细胞数量;qRT-PCR检测脾脏黏附分子基因Emp,铁转运基因Hmox-1、Trf、Fpn、TrfR以及核内吞基因Tim4、MerTK表达水平。结果ASP部分逆转5-FU致伤小鼠体质量、红细胞数量、血红蛋白含量和红细胞压积、骨髓单个核细胞数量下降;ASP增大脾脏体积、提升脾指数、红髓面积、脾细胞数量,促进脾脏BFU-E形成;ASP拮抗5-FU,维持F4/80+脾巨噬细胞数量,促进Emp、Hmox-1、Trf、Fpn、TrfR、Tim4及MerTK基因表达。结论ASP通过保护脾脏幼红细胞岛中央巨噬细胞数量及功能,促进小鼠脾脏应激性红细胞发生。

当归多糖调控NPY和CGRP对颈性眩晕的疗效及临床特征的影响

目的 探讨当归多糖通过调控神经肽(NP)Y和降钙素基因相关肽(CGRP)对于颈性眩晕的疗效及临床特征的影响。方法 将50例颈性眩晕患者随机分为两组,当归多糖组26例和对照组24例,用放射免疫法检测两组的NPY和CGRP水平变化,使用经颅彩色多普勒(TCD)和免疫比浊法检测各动脉血流量和血液流变学指标C反应蛋白(CRP)。疗效评估用颈性眩晕评分量表和头晕残障测量表,分析NPY和CGRP的水平变化与临床疗效的相关性。结果 当归多糖组治疗后NPY、CGRP和椎动脉平均血流速度与对照组相比较差异均有统计学意义(P<0.05)。NPY与眩晕评分呈负相关(P<0.05),与DHI评分正相关(P<0.05)。CGRP与眩晕评分呈正相关(P<0.05),与DHI评分呈负相关(P<0.05)。结论 当归多糖可通过调控患者体内的NPY和CGRP水平,改善眩晕的症状,从而达到治疗颈性眩晕的作用。

当归多糖抗肿瘤作用机制研究现状

当归多糖是当归的主要活性成分,通过多种信号通路以及靶点发挥其细胞毒性,抑制肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭迁移,诱导肿瘤细胞凋亡、周期阻滞、分化等。还可作为载体联合其他中药单体或化疗药制成纳米颗粒,靶向杀死肿瘤细胞。综述了当归多糖抗肿瘤作用的基础研究和分子机制,并对其在肿瘤防治中的应用前景进行展望。当归多糖由于其多种生物活性及低毒高效的抗肿瘤作用,有望成为一种新型抗癌药物。参考文献38篇。

当归多糖对多囊卵巢综合征大鼠氧化应激状态改善的机制

目的探讨当归多糖(Angelica sinensis polysaccharide,ASP)对多囊卵巢综合征大鼠氧化应激状态的改善作用及其可能的作用机制。方法选取48只雌性大鼠,用来曲唑灌胃法建立多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、ASP低剂量组、ASP低高剂量组和西药组,各12只。另设对照组(12只)。ASP低剂量组、ASP高剂量组灌胃给药50、200 mg·kg^(-1)ASP(用生理盐水配制),西药组灌胃给药200 mg·kg^(-1)二甲双胍溶液,对照组及模型组给予等量生理盐水,连续给药28 d。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assy,ELISA)测定各组大鼠血清中雌二醇(estradiol,E 2)、睾酮(testosterone,T)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;测定卵巢质量和卵巢体积并分析卵巢形态变化;HE染色观察各组大鼠卵巢组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)分别检测卵巢组织中核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)mRNA和蛋白的表达情况。结果与模型组比较,3个给药组大鼠血清E 2、FSH、GSH-Px、SOD、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达水平升高,T、LH、MDA、卵巢质量和卵巢体积减小(P<0.05)。与ASP低剂量组比较,ASP高剂量组和西药组各项指标改变更明显(P<0.05)。结论ASP能调整PCOS大鼠血清氧化因子水平,减轻氧化应激反应,改善卵巢囊样扩张,可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路发挥作用的。

当归多糖对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路的影响

目的探究当归多糖对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路的影响。方法采用5/6肾切除法构建CRF模型,随机分为模型组、尿毒清(2.25 g·kg^(-1))组和当归多糖低(100 mg·kg^(-1))、中(200 mg·kg^(-1))、高(400 mg·kg^(-1))剂量组,另设置假手术组(大鼠开腹后不切除肾脏),观察大鼠肾功能变化,HE染色观察肾组织病理形态,比较各组大鼠肾功能、肾组织氧化应激指标和血清促炎因子水平变化,蛋白免疫印迹法检测大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路蛋白表达。结果模型组大鼠肾小管管壁薄厚不匀,呈萎缩或空泡样变性,肾小球囊腔扩张变大,系膜细胞明显增生,肾间质出现纤维化变性并伴有大量炎症细胞浸润;归多糖低、中、高剂量组及尿毒清组大鼠肾组织病理损伤均有改善,且当归多糖高剂量组与尿毒清组大鼠肾组织病理损伤改善程度最强。当归多糖可降低CRF大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白含量,降低肾组织丙二醛(MDA)水平和血清白细胞介素(IL)-18、IL-1β、IL-6水平,降低肾组织Nod样受体家族含有pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、IL-1β蛋白表达,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论当归多糖可减轻CRF大鼠肾组织炎症、氧化应激水平,缓解肾组织损伤,改善肾功能,可能与抑制NLRP3炎症体信号激活有关。

当归多糖改善先兆流产模型大鼠Th1/Th2失衡及保胎作用

目的研究当归多糖通过调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对先兆流产模型大鼠的保胎作用及Th1/Th2平衡的影响。方法将妊娠大鼠随机分为对照组、模型组、当归多糖组(200mg/kg)、PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002组(5mg/kg)和当归多糖+LY294002组(200mg/kg当归多糖+5mg/kgLY294002),每组10只。除对照组外其余各组大鼠均灌胃米非司酮(8.3mg/kg)和米索前列醇(100μg/kg)建立先兆流产模型,并灌胃或腹腔注射相应药物。检测大鼠血清中雌激素、孕激素、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)水平;测定大鼠子宫卵巢指数及胚胎死亡率;观察大鼠子宫组织形态;检测大鼠外周血中Th1/Th2平衡以及子宫组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠子宫组织出现病理损伤;血清中雌激素、孕激素、IL-4水平,子宫卵巢指数、外周血中Th2细胞比例,子宫组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值均显著降低(P<0.05);胚胎死亡率、Th1细胞比例、Th1/Th2比值和血清中IFN-γ、TNF-α水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,当归多糖组大鼠子宫组织病理损伤减轻,上述指标均显著改善(P<0.05),且LY294002可减弱当归多糖对模型大鼠的改善作用(P<0.05)。结论当归多糖可通过激活PI3K/AKT信号通路改善先兆流产模型大鼠Th1/Th2失衡,进而抑制免疫炎症,促使胚胎存活。

当归多糖铁复合物治疗缺铁性贫血大鼠的实验研究

目的:考察当归多糖铁复合物对缺铁性贫血大鼠的治疗效果,为当归多糖铁的开发与应用提供理论依据。方法:采用给予低铁饲料结合定期少量放血的方法建立缺铁性贫血大鼠模型,监测给药前后血红蛋白、红细胞计数、血细胞比容、全血铁等观察指标的变化。结果:各剂量当归多糖铁组(12．5,25,50 mg·kg^(-1))实验大鼠各项检测指标与阴性组比较均有显著差异(P＜0．01)。各剂量当归多糖铁组实验大鼠各项检测指标与阳性组比较均无显著差异(P＞0．05)。结论:当归多糖铁复合物具有较好的治疗缺铁性贫血作用,有望开发成为一种新型、具有双重补血作用的补铁剂。

当归多糖铁理化性质的初步研究

目的：对当归多糖铁的某些理化性质进行初步研究。方法：以高价铁盐的鉴别反应为依据，通过与氢氧化铁进行比较确定当归多糖铁的定性鉴别反应；置换碘量法测定当归多糖铁的铁含量；以氢氧化钠滴定当归多糖铁，根据当归多糖铁的水解情况，判断它在生理条件下的稳定性；采用邻菲罗啉比色法，对当归多糖铁进行还原性实验。结果：当归多糖铁显示高价铁盐的定性鉴别反应；铁含量介于10％-40％，水溶性与铁含量有关；水解性实验表明，当归多糖铁在pH3～12性质稳定，无沉淀出现；还原性实验表明，在37℃的温度下，6h内当归多糖铁中的Fe（Ⅲ）基本被还原剂抗坏血酸完全还原为Fe（Ⅱ）。结论：当归多糖铁可以采用高价铁的鉴别反应进行定性鉴别，铁含量在20％-25％有较好的水溶性，生理条件下理化性质稳定。

当归多糖铁的定性鉴别及其铁含量的初步研究

目的:对当归多糖铁的定性鉴别反应和高价铁的含量等理化性质进行初步研究。方法:以高价铁盐的鉴别反应为依据,通过与氢氧化铁进行比较确定当归多糖铁的定性鉴别反应;采用置换碘量法测定当归多糖铁中铁的含量。结果:当归多糖铁显示高价铁盐的鉴别反应;铁含量10%-40%。其水溶性与铁含量有关。结论:当归多糖铁可采用高价铁盐的鉴别反应进行定性鉴别,铁含量在20%-25%的范围内有较好的水溶性。

当归多糖铁的合成

目的：从当归中提取当归多糖，进而合成当归多糖铁。方法：水煎煮法提取当归多糖；在碱性条件下，当归多糖水溶液与三氯化铁溶液反应合成当归多糖铁。结果：得深红棕色，粉末状当归多糖铁，结论：当归多糖铁溶于水，不溶于甲醇，乙醇，乙醚等有机溶剂，熔点大于300℃。