当归逐瘀胶囊对CI/RI大鼠大脑皮层组织NF-κB介导的炎症反应的影响

目的探讨当归逐瘀胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CI/RI)不同时间点大脑损伤侧皮层组织中核因子-κB(NF-κB)信号通路及炎症反应的影响。方法取健康雄性大鼠120只,随机分成假手术组、模型组和当归逐瘀组,每组按照缺血后再灌注24 h、48 h、72 h和10 d各分为4个亚组。除假手术组外,剩余各组采用线栓法制备大鼠MCAO模型,缺血2 h,待大鼠清醒回笼后灌胃给药。假手术组和模型组灌胃给予生理盐水10 mL·kg^(-1),当归逐瘀组灌胃给予药物2.00 g·kg^(-1),每天1次。取脑组织TTC染色法测定梗死面积,HE染色观察组织病理学变化,RT-PCR测定TNF-α、IL-8、ICAM-1和MCP-1 mRNA表达,Western blotting检测IKKβ和NF-κB65蛋白表达。结果当归逐瘀胶囊能显著降低再灌注各时间点脑梗死面积(P<0.05);有效改善大脑皮层组织病理损伤;显著降低再灌注24 h~10 d TNF-αmRNA、ICAM-1mRNA、MCP-1 mRNA和p-NF-κB65蛋白表达,降低再灌注24 h~48 h IL-8 mRNA和IKKβ蛋白表达(P<0.05)。结论当归逐瘀胶囊有脑保护作用,其作用机制可能是通过调控IKKβ和p-NF-κB65蛋白、降低TNF-α、IL-8、ICAM-1和MCP-1 mRNA表达、抑制炎症反应而发挥脑保护作用。

当归逐瘀胶囊对脑缺血再灌注不同时间点大鼠大脑皮层组织中p38、NF-κB65和STAT3蛋白的影响

目的探讨当归逐瘀胶囊对大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)不同时间点皮层组织中p38蛋白(p38)、核转录因子-κB65(NF-κB65)和信号转导和转录激活因子3(STAT3)蛋白的影响。方法采用线栓法制备大鼠MCAO/R模型,缺血2 h待大鼠清醒后灌胃给药,假手术组与模型组灌胃给予蒸馏水10 mL/kg,当归逐瘀组灌胃给药2.00 g/kg,每天1次。再灌注24 h、48 h、72 h和7 d分别处死大鼠,取脑组织TTC染色法测梗死面积,干湿重量法测定脑含水量,HE染色观察组织病理学变化,Western Blot检测损伤侧脑组织p38、p-p38、NF-κB65、p-NF-κB65和STAT3蛋白表达。结果当归逐瘀能显著降低再灌注各时间点脑梗死面积(P<0.05);降低再灌注48 h、72 h、7 d脑组织含水量(P<0.05);有效改善大脑皮层病理组织损伤;再灌注24 h时,当归逐瘀胶囊能显著降低p-NF-κB65蛋白表达(P<0.05);再灌注48 h、72 h、7 d时可下调p-p38、p-NF-κB65和STAT3蛋白表达(P<0.05)。结论当归逐瘀胶囊有脑保护作用,其作用机制可能是通过调控p-p38、p-NF-κB65和STAT3蛋白的表达、抑制炎症反应而发挥脑保护作用。