基于网络药理学及分子对接技术探讨川芎-当归-白芍治疗干燥综合征的作用机制

目的采用网络药理学及分子对接技术探究当归、川芎与白芍治疗干燥综合征的药理作用机制。方法从中药系统药理分析平台(TCMSP)数据库提取3味中药的主要活性成分及靶点;从OMIM和GeneCards数据库搜索疾病靶点,数据筛选整理后,利用Venny工具获得药物与疾病的共同靶点基因;利用STRING网站进行蛋白互作分析,通过Cytoscape3.7.2软件获取核心靶点;选取大于平均节点值的关键靶点,利用Cytoscape软件构建药物-活性成分-疾病-靶点图,获取关键活性成分;利用BioGPS数据库获取交集靶点组织定位结果并通过Cytoscape3.7.2软件进行可视化处理;采用DAVID平台进行GO功能和KEGG通路富集分析;取前十名通路与药物-疾病-活性成分-靶点图建立网络与属性文件,构建药物-疾病-活性成分-靶点-通路图并可视化;在SailVina软件上对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。结果共获得药物活性成分14个,关键成分为β-谷甾醇、山柰酚、芍药苷、杨梅酮和儿茶素,药物与疾病交集靶点41个;靶点组织器官定位在肝、脾、肾、肺、唾液腺等,且在T细胞、B细胞等中也有显示;核心靶点为AKT1、IL6、CASP3、PPARG和JUN;KEGG通路富集分析发现其主要涉及AGE-RAGE、IL-17、TNF等通路;药物-疾病-活性成分-靶点-通路图显示,川芎-当归-白芍具有多成分、多靶点、多通路治疗干燥综合征的潜质;分子对接表明关键活性成分与核心靶点均可自发结合,杨梅酮、β-谷甾醇等与关键靶点PPARG、CASP3、AKT1等具有良好结合力。结论川芎-当归-白芍可能通过关键活性成分,作用于关键靶标,发挥对多个信号通路的调节作用,进而在炎症反应及免疫应答等方面对干燥综合征的治疗产生积极作用。