大鼠灌胃当药苦苷后血浆中含氮代谢物R⁃gentiandiol和S⁃gentiandiol药代动力学研究

目的:建立血浆中当药苦苷的一对对映异构含氮代谢物R‑gentiandiol和S‑gentiandiol的手性拆分方法,并对这两个异构体的药代动力学进行研究。方法:采用LC‑MS/MS对当药苦苷的体内代谢物进行检测,使用Astec CyclobondⅡ环糊精手性色谱柱(4.6 mm×100 mm,5μm),选择乙腈‑水为流动相的梯度洗脱方式,且在正离子模式下采用多级反应监测展开分析。研究采用的定量分析反应离子对分别为R‑gentiandiol(m/z 210.04→192.06)、S‑gentiandiol(m/z 210.04→192.06),内标龙胆碱酮(m/z 192.02→162.08)。结果:两种含氮代谢物的大鼠血浆样品测定方法的线性相关系数均大于0.999,精密度小于7.00%,回收率为99.57%~102.65%,基质效应为90.94%~91.34%。当药苦苷灌胃大鼠后血浆中R‑gentiandiol和S‑gentiandiol达峰时间tmax分别为(1.63±0.23)、(1.58±0.21)h;半衰期t1/2分别为(6.23±0.52)、(5.46±0.38)h,最大血药浓度Cmax分别为(86.79±20.81)、(60.72±18.95)ng/mL,药时曲线下面积AUC0‑24分别为(1094.58±86.37)、(724.67±58.38)(ng·h)/mL。结论:该方法灵敏度高、精确度好,成功用于当药苦苷的体内代谢物R‑gentiandiol和S‑gentiandiol的手性拆分及其药代动力学研究,本研究方法及实验结果可为当药苦苷药效作用实体研究和药效物质基础研究提供科学依据,为中药单体的临床应用及资源开发奠定基础。

当药苦苷体内向香豆素类化合物转化过程的研究

目的:探究当药苦苷体内向香豆素类化合物转化的过程。方法:通过设计化学衍生化-LC/MS的方法对可能代谢物进行检测,当药苦苷的体外主要的代谢产物为红百金花内酯,于是采用衍生化的方法提高其检测灵敏度。再经过动物实验和肝微粒孵育进行验证。结果:样品处理后经LC/MS经色谱测定后,专属性、精密度和准确度、稳定性等均满足生物样品分析,大鼠血浆中ECR定量分析,平均最高血药浓度、最长吸收时间、最大药时曲线面积分别为425.8±127.6ng/m L,128.6min,38.8μg/m L·min。结论:大鼠灌胃当药苦苷后血浆经衍生化,成功在血浆中检测到了红百金花内酯,当药苦苷首先在体内被水解变成苷元,大部分苷元经重排变成红百金花内酯,一个二氢香豆素,首次阐明了当药苦苷的大鼠体内代谢产物,发现其可以由单萜类化合物转化为生物碱类和香豆素类化合物,并以代谢物的形式发挥药效。丰富了环烯醚萜类化合物的体内代谢研究方法。

藏药印度獐牙菜化学成分研究

目的研究藏药印度獐牙菜Swertia chirayita的化学成分。方法采用硅胶、MCI、Sephadex LH-20等色谱方法进行分离纯化,依据理化性质、波谱数据分析进行结构鉴定。结果从印度獐牙菜85%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部位分离并鉴定了12个化合物,包括2个酮、4个三萜、3个裂环烯醚萜和3个其他类化合物,分别鉴定为1,5,8-三羟基-3-甲氧基酮(1)、1,3,5,8-四羟基酮(2)、齐墩果酸(3)、4-epi-hederagenin(4)、2-epi-corosolic acid(5)、熊果酸(6)、当药苦酯苷(7)、swerimilegenin I(8)、红白金花内酯(9)、儿茶酚(10)、丁香酸(11)、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸(12)。结论化合物4、5、11首次从獐牙菜属植物中分离得到,化合物8、9首次从印度獐牙菜中分离得到。

川东獐牙菜醋酸乙酯部位化学成分研究

目的 研究川东獐牙菜Swertia davidii的化学成分。方法 采用多种色谱方法进行化学成分的分离纯化,通过NMR光谱数据分析和与已有物质对比分析进行化合物结构鉴定。结果 从川东獐牙菜70%乙醇提取物的醋酸乙酯部位中,分离鉴定了17个已知化合物,包括3个少见的内酯烯胺酮、5个酮、5个环烯醚萜苷和4个其他类化合物,分别鉴定为gentiocrucine(1)、gentiocrucine A(2)、gentiocrucine B(3)、junipediol A(4)、1-羟基-3,4,7,8-四甲氧基酮(5)、1,7,8-三羟基-3-甲氧基酮(6)、1,8-二羟基-3,4,7-三甲氧基酮(7)、1,5,8-三羟基-3-甲氧基酮(8)、当药醇苷(9)、去乙酰德苦草苦苷(10)、苦龙胆酯苷(11)、羟基当药苦酯苷(12)、獐牙菜苦苷(13)、龙胆苦苷(14)、齐墩果酸(15)、胡萝卜苷(16)、β-谷甾醇(17)。结论 化合物1~6、10、12、16和17为首次从该植物中分离得到。

黄秦艽根化学成分研究

目的研究黄秦艽Veratrilla baillonii根的化学成分。方法经正、反相硅胶柱色谱、高效液相色谱制备分离,并通过波谱学数据鉴定化合物结构。结果从黄秦艽根的95%乙醇水提取物的醋酸乙酯部位分离鉴定了24个化合物,其中10个酮苷:1-羟基-2,3,4-三甲氧基酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(1)、台湾肺形草酮苷(2)、1-羟基-2,7-二甲氧基酮-3-O-β-D-葡萄糖苷(3)、1-羟基-3,4-二甲氧基酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(4)、蛇胆草酮苷B(5)、四数獐牙菜酮苷A(6)、滇黄芩苷B(7)、2,3,4,5-四甲氧基酮-1-O-龙胆二糖苷(8)、2,3,4,7-四甲氧基酮-1-O-β-D-木糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(9)、2,3,5-三甲氧基酮-1-O-β-D-木糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(10);8个酮:1,3-二羟基-4,7-二甲氧基酮(11)、1,7-二羟基-2,3,4-三甲氧基酮(12)、1,7-二羟基-3,4-二甲氧基酮(13)、1,7-二羟基-3-甲氧基酮(14)、1-羟基-2,3,4,5-四甲氧基酮(15)、1-羟基-2,3,4,7-四甲氧基酮(16)、1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮(17)、1-羟基-2,3,7-三甲氧基酮(18);6个环烯醚萜苷:獐芽菜苷(19)、龙胆苦苷(20)、獐芽菜苦苷(21)、去乙酰德苦草苦苷(22)、amaronitidin(23)、当药苦酯苷(24)。结论化合物1为新化合物,命名为2-甲氧基金不换苷;化合物2、3、5、6、8、10~12、14、22~24首次从该属植物中分离得到。