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肝星状细胞中表皮形态发生素表达调控机制及其作用研究 被引量:4
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作者 石磊 秦恩强 +7 位作者 贾雅丽 吴丹 金磊 曾泉 姜天俊 聂为民 岳文 王福生 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第5期506-513,共8页
肝星状细胞是肝脏中重要的间质细胞,是肝细胞外基质的主要来源.表皮形态发生素(epimorphin、EPM、syntaxin2)在肝脏发育、再生及癌变过程中发挥了重要的作用,目前其表达变化的调控机制及对肝星状细胞的作用还未有报道.通过对肝组织标本... 肝星状细胞是肝脏中重要的间质细胞,是肝细胞外基质的主要来源.表皮形态发生素(epimorphin、EPM、syntaxin2)在肝脏发育、再生及癌变过程中发挥了重要的作用,目前其表达变化的调控机制及对肝星状细胞的作用还未有报道.通过对肝组织标本进行检测,发现肝纤维化过程中肝星状细胞表达EPM上调.从表观遗传学的角度对EPM表达变化调控机制进行研究,发现DNA去甲基化促进了EPM的表达.为了研究EPM对肝星状细胞的可能的调节作用,将EPM表达质粒转染肝星状细胞,之后检测了EPM对肝星状细胞增殖及迁移能力的变化.结果证明EPM能够促进肝星状细胞的增殖与迁移.本研究发现,激活的肝星状细胞高表达EPM可能是由于DNA去甲基化引起的,同时,高表达的EPM能够促进肝星状细胞的增殖与迁移,进而促进肝纤维化进展. 展开更多
关键词 人肝星状细胞 表皮形态发生素 DNA甲基化 细胞增殖 细胞迁移
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RNA干扰技术体外抑制肝星状细胞表皮形态发生素表达及其对肝癌细胞迁移能力的影响 被引量:3
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作者 石磊 贾雅丽 +5 位作者 张晓梅 袁红丰 曾泉 周军年 岳文 裴雪涛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第4期361-369,共9页
肿瘤微环境中肝星状细胞能够影响肝癌细胞的生物学行为.在肝脏发育过程中,肝星状细胞通过表皮形态发生素(epimorphin,EPM,syntaxin2)与肝干细胞接触而促进肝干细胞的功能性分化.EPM在溃疡性结肠炎、间质性肺炎以及结肠癌中也发挥了重要... 肿瘤微环境中肝星状细胞能够影响肝癌细胞的生物学行为.在肝脏发育过程中,肝星状细胞通过表皮形态发生素(epimorphin,EPM,syntaxin2)与肝干细胞接触而促进肝干细胞的功能性分化.EPM在溃疡性结肠炎、间质性肺炎以及结肠癌中也发挥了重要的作用.发现肝细胞癌(HCC)细胞能够促使星状细胞EPM表达上调.为了研究肝星状细胞的EPM对于肝癌可能的作用,构建了针对EPM基因表达的shRNA干扰载体,并将质粒转染肝星状细胞,获得了两株携带该干扰片段的细胞系.RT-PCR与Westernblot检测结果表明,转基因干扰星状细胞系EPMmRNA和蛋白质表达量明显降低.之后,使用转基因细胞系的条件培养基对于肿瘤细胞进行侵袭能力的检测,并对星状细胞与肝癌细胞三维共培养,证明EPM干涉后肝星状细胞促进肿瘤细胞迁移的能力降低.结果表明通过RNAi可稳定干扰人肝星状细胞EPM基因的表达,并且EPM能够促进肝癌细胞的转移. 展开更多
关键词 RNA干扰 人肝星状细胞 表皮形态发生素 肝细胞 细胞交流
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表皮形态发生素(Epimorphin)与表皮形态发生 被引量:1
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作者 周军年 王韫芳 裴雪涛 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期436-441,共6页
表皮形态发生素(epimorphin又称为syntaxin2)是哺乳动物中高度保守的一个间质细胞表面膜蛋白,胞外区包含有1个19个氨基酸残基的部位(NL肽序列),是其与细胞的结合位点,但发挥效应必须有其它的胞外区存在.目前,已经发现它调控下游的2个分... 表皮形态发生素(epimorphin又称为syntaxin2)是哺乳动物中高度保守的一个间质细胞表面膜蛋白,胞外区包含有1个19个氨基酸残基的部位(NL肽序列),是其与细胞的结合位点,但发挥效应必须有其它的胞外区存在.目前,已经发现它调控下游的2个分子MMP3和C/EBPβ,但对于其信号通路还知之甚少,推测其可能通过直接或者间接磷酸化表皮生长因子受体(EGFR)而激发MAPK/ERK信号通路.它在多种表皮组织(包括肺、肠、肝、乳腺、胰腺、毛囊、胆囊、血管内皮等)的表皮形态发生,尤其是腺管状结构的形态发生过程中发挥重要作用.依靠极性和非极性2种不同的表达方式,epimorphin可以选择性介导腺管形态发生的2个关键过程:分支形态发生和腔形态发生,分支状形态发生涉及到腺管的发生和延展,腔形态发生涉及到腺管直径的增大. 展开更多
关键词 表皮形态发生素 表皮-间质相互作用 表皮形态发生 极性/非极性表达
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表皮形态发生素对肝细胞癌SK-HEP-1细胞生物学活性的影响
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作者 傅春江 贾雅丽 +6 位作者 周军年 陈琳 曾泉 南雪 岳文 尉承泽 裴雪涛 《生物技术通讯》 CAS 2013年第6期792-796,共5页
目的:明确表皮形态发生素(EPM)对肝细胞癌SK-HEP-1细胞生物学行为的影响。方法:构建高表达EPM的SK-HEP-1细胞,real-time PCR和Western印迹检测EPM在肿瘤细胞内的表达,CCK8分析和克隆形成实验检测细胞的增殖能力,Matrigel-transwell实验... 目的:明确表皮形态发生素(EPM)对肝细胞癌SK-HEP-1细胞生物学行为的影响。方法:构建高表达EPM的SK-HEP-1细胞,real-time PCR和Western印迹检测EPM在肿瘤细胞内的表达,CCK8分析和克隆形成实验检测细胞的增殖能力,Matrigel-transwell实验检测细胞的浸润能力。结果:EPM在肿瘤细胞内的高表达不影响细胞的增殖能力,但明显增强肿瘤细胞的浸润能力。结论:肝癌肿瘤微环境有可能通过EPM影响肿瘤细胞的生物学活性,对其作用机制的进一步明确,将有助于阐明肝癌发生发展的病理机制,发现新的恶性肿瘤诊断和治疗手段。 展开更多
关键词 表皮形态发生素 肝细胞癌 增殖 浸润
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果蝇组蛋白去乙酰化酶HDAC1和HDAC3选择性调控形态发生素靶基因转录
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作者 曹俊 李民 +2 位作者 石伟杰 黄勤竹 林鑫华 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第6期772-779,共8页
在真核细胞中,组蛋白的乙酰化状态对于基因转录的正常进行具有重要的调控作用。组蛋白的乙酰化修饰由组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases,HATs)执行,这种修饰是动态的、可逆的,负责去乙酰化修饰的酶是组蛋白去乙酰化酶(histon... 在真核细胞中,组蛋白的乙酰化状态对于基因转录的正常进行具有重要的调控作用。组蛋白的乙酰化修饰由组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases,HATs)执行,这种修饰是动态的、可逆的,负责去乙酰化修饰的酶是组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs),推测HDACs可能通过影响组蛋白的乙酰化状态在基因的转录过程中发挥调控作用。该文以组蛋白去乙酰化酶HDAC1和HDAC3为对象,研究了它们在果蝇翅膀发育过程中对Wg(Wingless)、Hh(Hedgehog)以及Dpp(Decapentaplegic)信号通路下游靶基因转录的调控作用。结果发现,HDAC1功能缺失可导致Dpp下游靶基因Omb(optomotor-blind)和Hh下游靶基因Ptc(patched)的表达上调。Real-time quantitative PCR(RT-q PCR)结果显示,在HDAC1基因敲除的果蝇中,Ptc、Ci(cubitus interruptus)以及Omb的转录水平增加。HDAC3缺失导致Sal(spalt)的表达上调。RT-q PCR结果证实了HDAC3基因敲除果蝇的Sal转录增加,同时发现Vg(vestigial)的转录下降。而过表达HDAC1或HDAC3对下游靶基因的表达则没有影响。综上所述,该研究表明,HDAC1和HDAC3可以选择性地调控形态发生素下游靶基因的转录。 展开更多
关键词 果蝇 HDAC1 HDAC3 形态发生素 基因转录
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生长素运输机制研究进展 被引量:7
6
作者 刘进平 《中国农学通报》 CSCD 2007年第5期432-443,共12页
AUX1/LAX蛋白是生长素运入载体,而PIN蛋白是生长素运出载体。MDR/PGP蛋白也参与生长素运输。生长素运输是通过生长素载体将生长素载入质膜产生的内体,以及内体产生的小泡再循环实现的。生长素作为激素与形态发生素,生长素运输调控细胞... AUX1/LAX蛋白是生长素运入载体,而PIN蛋白是生长素运出载体。MDR/PGP蛋白也参与生长素运输。生长素运输是通过生长素载体将生长素载入质膜产生的内体,以及内体产生的小泡再循环实现的。生长素作为激素与形态发生素,生长素运输调控细胞的分裂与分化,同时在植物向性生长与维持植物的顶端优势中也发挥重要作用。 展开更多
关键词 生长 生长运输 AUX1/LAX PIN PGP 形态发生素 向性 顶端优势
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BAMBI通过Wnt通路参与相关疾病发生发展的研究进展
7
作者 贾哲 于祥远 +3 位作者 陈斐然 杨文文 刘创萍(综述) 秦胜花(审校) 《海南医学》 CAS 2020年第18期2402-2405,共4页
骨形态发生蛋白和激活素膜结合抑制剂(BAMBI)是TGF超家族信号通路的伪受体,在机体细胞生长等多个生理病理过程中发挥重要的调控作用。Wnt信号通路在细胞水平上参与细胞增殖和分化,在组织水平上参与胚胎发育和分化,在机体中发挥重要作用... 骨形态发生蛋白和激活素膜结合抑制剂(BAMBI)是TGF超家族信号通路的伪受体,在机体细胞生长等多个生理病理过程中发挥重要的调控作用。Wnt信号通路在细胞水平上参与细胞增殖和分化,在组织水平上参与胚胎发育和分化,在机体中发挥重要作用。相关研究表明,BAMBI可通过Wnt信号通路促进肿瘤的形成和侵袭,促进细胞分化,如促进子宫滋养细胞分化,维持正常妊娠,促进肌肉组织和血管的形成;而与上述结论相反,BAMBI可通过Wnt信号通路抑制肥胖的形成。 展开更多
关键词 形态发生蛋白和激活膜结合抑制剂 WNT信号通路 肿瘤 肥胖 胚胎分化
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BMP-1及BMP家族在背-腹轴图式形成中的作用 被引量:2
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作者 张泽成 张媛媛 米立志 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期689-696,共8页
骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)是一类在发育过程中起重要作用的分子。除BMP-1外,其他BMP分子均属于转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/BMP超家族的发育信号分子。在胚胎发育过程中,这些信号... 骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)是一类在发育过程中起重要作用的分子。除BMP-1外,其他BMP分子均属于转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/BMP超家族的发育信号分子。在胚胎发育过程中,这些信号分子通过形成浓度梯度对背—腹轴各向异性分化进行调控。它们借助细胞表面受体的识别进行信号传导,参与调控细胞分化、增殖等活动。而BMP-1则属于细胞外基质金属蛋白酶超家族中的Tolloid蛋白酶家族。BMP-1通过水解其他BMP的抑制物(如脊索发生素,Chordin),达到促进其他BMP信号传导的目的。BMP-1、BMP和Chordin三者通过相互制约与相互促进等一系列作用,在背—腹沿线建立起稳定的BMP信号梯度。本文就BMP浓度梯度的形成及其稳态维持的机制进行回顾与总结。并在此基础上,对各个物种间BMP浓度梯度形成机制的异同,以及可能存在的协同进化进行比较、分析和讨论。 展开更多
关键词 形态发生蛋白 背-腹轴图式形成 形态发生素 分化
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α玉米赤霉醇对小鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化过程中OPG和RANKL蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 方晔 宗少晖 +3 位作者 赵劲民 曾高峰 邹斌 彭金珍 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期163-167,174,共6页
目的探讨α-玉米赤霉醇(α-zearalanol,α-ZAL)对小鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)向成骨细胞增殖、分化的影响。方法采用全骨髓培养差速贴壁法体外分离培养小鼠骨髓间充质干细胞,取第3代细胞... 目的探讨α-玉米赤霉醇(α-zearalanol,α-ZAL)对小鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)向成骨细胞增殖、分化的影响。方法采用全骨髓培养差速贴壁法体外分离培养小鼠骨髓间充质干细胞,取第3代细胞分为空白对照组、雌二醇阳性对照组、低浓度α-ZAL组、中浓度α-ZAL组,高浓度α-ZAL组。镜下每天观察细胞形态变化,碱性磷酸酶染色鉴定成骨细胞纯度,MTT实验测定细胞增殖活性绘制细胞生长曲线,采用酶联免疫吸附法(ELISΑ)测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨形态发生蛋白2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2),运用蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)检测护钙素(Osteoprotegerin,OPG)和NF-KB受体活化配体(Receptor actiator of nuclear factor-KB ligand,RANKL)的蛋白水平表达变化。结果不同浓度的α-玉米赤霉醇可显著的促进小鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞增殖、分化,增加细胞活性(P<0.05),明显提高小鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化后ALP和BMP-2的表达(P<0.05),并且显著的上调了成骨细胞内OPG/RANKL的表达率(P<0.05)。结论不同浓度的α-玉米赤霉醇可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞增殖、分化,并且通过上调OPG/RANKL的表达率抑制成骨细胞细胞向破骨细胞分化,有望成为临床骨折疏松症治疗的激素替代药物。 展开更多
关键词 α玉米赤霉醇 骨髓间充质干细胞 成骨细胞 形态发生蛋白2护钙
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BMP-4 accelerates PRL secreting,cell proliferation and invasiveness in human prolactinoma
10
作者 Xiongwei Wang Jian Chen +3 位作者 Hui Zeng Bing Long Lei Wang Ping Zhao 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2010年第2期109-112,共4页
Objective: The aim of the study was to explore the bone morphogenetic protein 4 (BMP-4) how to regulate pro- lactin (PRL) secreting, cell proliferation and invasiveness in human prolactinorna. Methods: Ten patie... Objective: The aim of the study was to explore the bone morphogenetic protein 4 (BMP-4) how to regulate pro- lactin (PRL) secreting, cell proliferation and invasiveness in human prolactinorna. Methods: Ten patients who diagnosed as prolactinoma by clinical characteristics and pathology were divided into two groups, one was sensitive to Brornocriptine, the other was insensitive to Brornocriptine. Every case was conducted by primal cell culture then treated by different concentrations of BMP-4. The cell configuration was observed and PRL hormone was measured in different times. The expressions of BMP-4 rnRNA and BMP-4 in 37 cases of prolactinorna and 8 cases of normal pituitary tissues samples were detected by immunohistochemical and in situ hybridization technique, and the results were analyzed by statistic methods. Results: BMP-4 (5 ng/rnL) could accelerate the secreting of PRL in prolactinorna cell, and it could reach the greatest effect in the concentration of 20 ng/mL. BMP-4 could increase prolactinoma cell proliferation, but when the concentration was 50 ng/rnL, the BMP-4 effect of increasing secreting decreased. When 100 ng/mL, the cell began to die. The effects of the BMP-4 in sensitive group and insensitive group had no difference. The BMP-4 was highly expressed in the prolactinornas and was positively related with the invasiveness grades. Conclusion: BMP-4 have positive regulation in prolactinoma secreting, proliferation, invasiveness effects, BMP-4 probably has the important role in prolactinoma pathogenesis. 展开更多
关键词 PROLACTINOMA bone morphogenetic protein 4 (BMP-4) proliferation prolactin (PRL)
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不同状态软骨细胞在共培养系统下对BMSCs向软骨细胞诱导分化作用的研究 被引量:3
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作者 孙明林 吕丹 朱雷 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期233-237,共5页
[目的]观察不同代次正常软骨细胞和关节炎软骨细胞对琼脂糖-BMSCs向软骨细胞分化的促进作用。[方法]分离新西兰兔BMSCs,正常软骨细胞。制作兔关节炎模型,提取兔关节炎软骨细胞。将BMSCs和低熔点琼脂糖复合成凝胶块,放在自制的六孔板网... [目的]观察不同代次正常软骨细胞和关节炎软骨细胞对琼脂糖-BMSCs向软骨细胞分化的促进作用。[方法]分离新西兰兔BMSCs,正常软骨细胞。制作兔关节炎模型,提取兔关节炎软骨细胞。将BMSCs和低熔点琼脂糖复合成凝胶块,放在自制的六孔板网格架上,构建兔软骨细胞-BMCSs共培养系统。在3、7、14 d取各组琼脂糖-BMSCs凝胶块进行实时定量PCR、GAG含量检测。[结果]兔关节炎模型制作成功,关节面色泽较灰暗,关节软骨粗糙。Normal P0-BMSCs组的II型胶原基因表达明显增强,Normal P3-BMSCs组Ⅰ、Ⅱ型胶原及蛋白聚糖基因表达均未见明显增强,OA P0-BMSCs组蛋白聚糖基因表达明显增强,OA P3-BMSCs组I型胶原基因表达水平在3个时间点均低于对照组。Normal P0-BMSCs组的GAG含量为5.7±0.49μg/mg(湿重),较对照组有明显上升。OA P0-BMSCs组GAG含量与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),其余三组与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。[结论]兔正常P0软骨细胞与兔关节炎P0软骨细胞所分泌的形态发生素能够有效促进BMSCs向软骨细胞分化,而兔正常P3软骨细胞的促分化作用微弱,兔关节炎P3软骨细胞不能促进BMSCs向软骨细胞分化。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 软骨细胞 共培养 形态发生素 软骨分化
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miR-520通过靶向调节BAMBI抑制肝星状细胞增殖的研究 被引量:2
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作者 常香荣 刘蓓蕾 张海云 《现代医学》 2016年第11期1615-1620,共6页
目的:研究微小RNA-520(miR-520)对肝硬化过程中肝星状细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用CCl_4法建立大鼠肝硬化模型,实时荧光定量PCR法检测肝脏组织中miR-520及骨形态发生蛋白(BMP)和其激活素膜结合抑制剂(BAMBI)的表达,四甲基偶... 目的:研究微小RNA-520(miR-520)对肝硬化过程中肝星状细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用CCl_4法建立大鼠肝硬化模型,实时荧光定量PCR法检测肝脏组织中miR-520及骨形态发生蛋白(BMP)和其激活素膜结合抑制剂(BAMBI)的表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测miR-520模拟物及抑制剂对肝星状细胞HSC-T6增殖的影响,双荧光素酶报告基因法检测miR-520与BAMBI的靶向关系,蛋白质印迹法检测miR-520抑制剂转染后BAMBI、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、哺乳动物类似基因(Smad)3和Smad7的表达。结果:在大鼠肝硬化模型中,miR-520表达显著上升,BAMBI表达显著下降。MiR-520抑制剂可显著抑制HSC-T6细胞的增殖,miR-520模拟物作用则反之。而且miR-520模拟物转染可显著降低荧光素酶报告基因的荧光强度(P<0.05)。蛋白质印迹结果表明,miR-520抑制剂可显著增加BAMBI和Smad7的表达,降低α-SMA、COL-1、TGF-β1、Smad3的表达。结论:miR-520抑制剂通过靶向上调BAMBI的表达,抑制TGF-β/Smad信号通路,进而抑制HSC-T6细胞的增殖,并且可能对肝硬化起到缓解作用。 展开更多
关键词 微小RNA-520 形态发生蛋白和其激活膜结合抑制剂 肝硬化 肝星状细胞
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